西アフリカ在住の成人と子供を対象としたラッサ熱ワクチン試験

包含基準:

• 病歴および身体検査によって評価される、一般的に健康状態が良好な成人、青少年、および小児 (グループ固有の基準が適用されます)。
• スクリーニング当日の年齢が18か月以上、ワクチン接種日の年齢が70歳以下である（グループ固有の基準が適用される）。
• 参加者または親/保護者がプロトコールの要件に従う意思があり、計画された研究期間中のフォローアップが可能であること。
• 研究主任者 (PI) または被指名人の意見に基づき、インフォームド・コンセント理解度 (AOU) の評価に基づいて、参加者または親/保護者が、提供された情報と、治験の管理および参加に関連する潜在的な影響および/またはリスクを理解していること。研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントが取得されます。 手順を理解できる年齢のお子様には、地域の要件に従って、親/保護者の同意に加えて同意が求められます。
• HIV 検査、リスク軽減カウンセリングを受け、HIV 検査結果を受け取ることに意欲がある (グループ固有の時点が適用されます)。
• 妊娠につながる可能性のある性行為に従事する妊娠の可能性のあるすべての参加者は、ワクチン/プラセボの投与の2週間前から開始し、その後4か月間、効果的なホルモン避妊薬または子宮内避妊具を使用することを約束しなければなりません。 研究施設は、その母集団に最も適した方法を選択し、これはインフォームド・コンセント文書 (ICD) で指定されます。
• すべての性的に活動的な参加者は、IP 投与後 4 か月間、すべての性的パートナーに対して男性または女性のコンドームを一貫して使用しなければなりません。
• スクリーニング時に妊娠につながる可能性のある性行為に従事していないすべての参加者は、上記で概説したように、妊娠につながる可能性のある性行為に従事し始めた場合には効果的な避妊方法を利用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のあるすべての参加者は、SOA に示されている時点で妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。
• スクリーニングから研究期間中、輸血または移植のための血液またはその他の組織の提供を控える意思がある。

HIV に感染した参加者に対する追加の参加基準

• HIV に感染した成人は、次の追加の参加基準を満たさなければなりません。
• 参加者はスクリーニング当日の年齢が18歳以上、ワクチン接種当日の年齢が50歳以下である必要があります。
• 参加者は、スクリーニング前に少なくとも 6 か月間 HIV-1 または HIV-2 感染を記録していなければなりません。
• 参加者は、抗レトロウイルス薬の組み合わせを含む強力な抗HIV治療として定義される高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定した（少なくとも6か月）レジメンを受けている必要があります（曝露前または曝露後の予防はHAARTとしてカウントされません）。 。
• 研究に参加する参加者は、スクリーニングウイルス量が 50 コピー/ml 未満である必要があります。
• 参加者は、通常の介護者の指示に従って、研究全体を通じてHAARTおよびHIVケアのフォローアップを継続する意欲があり、進行中のケアの記録へのアクセスを喜んで提供する必要があります。
• 参加者は、身体検査、病歴、および治験責任医師の臨床判断に基づいて診断され、その他の点では合理的に良好な病状（後天性免疫不全症候群[AIDS]を定義する疾患または臨床的に重要な疾患がないこと）にある必要があります。

小児参加者向けの追加の参加基準

• 小児研究に参加する可能性のある人は、研究に登録するには次の追加基準をすべて満たす必要があります。
• 親/法的保護者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究の要件を遵守する意思がある/遵守できること、子供が研究に参加する意思があることを示す ICD に署名している必要があります。 地域の規制および慣例に従って、青少年および子供から同意を得る必要があります。 親/法定後見人は AOU に合格する必要があります。
• ワクチン接種当日の参加者の年齢は、研究における3つの年齢層のいずれかに該当する：12～17歳、6～11歳、または18か月～5歳。
• 参加者は、病歴、身体検査、スクリーニング時に行われたバイタルサインに基づく治験責任医師の臨床判断（および親/法的保護者の判断）において健康でなければなりません。
• 妊娠の可能性がある思春期の女性は、避妊の要件に従わなければなりません。
• 性的に活動的な青少年は、ワクチン接種後 4 か月間コンドームを使用する必要があります。
• 参加者は、地域の定期予防接種スケジュールに従って、親/法定後見人によって報告されたとおり、年齢に応じたすべての定期予防接種を受けています。 参加者は、必要に応じて、または全国的な予防接種キャンペーンの一環として定期予防接種を受けることができます。

除外基準:

• HIV-1 または HIV-2 感染が確認された (グループ 2 で概説したものを除く)
• 免疫不全（グループ2を除く）または自己免疫疾患の病歴を含む、病歴または検査上の臨床的に関連する異常。 -過去6か月以内のコルチコステロイド、免疫抑制剤、抗がん剤、または治験責任医師が重要と判断したその他の薬剤の使用。 以下の例外は許可されており、研究への参加を妨げるものではありません：鼻炎に対するコルチコステロイド点鼻スプレーの使用、合併症のない急性皮膚炎に対する局所コルチコステロイドの使用。または、この研究への登録の少なくとも2週間前に、（治験責任医師の臨床判断に基づく）非慢性症状に対するコルチコステロイドの短期コース（10日以下の期間、または単回注射）。
• 治験責任医師の意見において、参加者が研究に参加するのに不適当であると判断する臨床的に重大な慢性病状（グループ2のHIVを除く）。 注: 以下の慢性的だが管理されている状態を持つ 50 歳以上の参加者は登録できます。
• 収縮期≤150 mmHgおよび/または拡張期≤90 mmHgの高血圧。 （治療状況に関わらず）
• -HbA1C <10%の糖尿病、および/または登録前少なくとも2か月間安定した投薬を受けている2型糖尿病。
• 妊娠中または授乳中。
• 医師によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）。 注: 打撲傷や出血が起こりやすいと述べているが、正式な診断は受けておらず、有害な経験がなく筋肉内 (IM) 注射と採血を受けている参加者が対象となります。
• 感染症：慢性活動性B型肝炎感染症（HBs抗原陽性）、現在C型肝炎感染症、病歴によるラッサ熱病（LF）またはエボラウイルス病（EVD）の以前の臨床診断、活動性梅毒（適切でない場合の陽性スクリーニングおよび確認検査）治療済み）、SARS-CoV-2 のウイルス検出検査で陽性。
• 脾臓摘出術または機能性無脾症の既往。
• 以下にリストされている異常な臨床検査パラメータのいずれか:
• 血液学
• 絶対好中球数 (ANC): ≤ 1,000 細胞/mm3 または ≤ 1.0 × 109 細胞/L
• 絶対リンパ球数 (ALC): ≤ 650 細胞/mm3 または ≤ 0.65 × 109 細胞/L
• ヘモグロビン: 女性では <9.5 g/dl。男性では<11.0 g/dl。 11歳未満の小児では10 g/dl未満
• 血小板 <100,000 細胞/mm3
• 化学
• クレアチニン >1.1 x 正常値の上限 (ULN) (注: 50 歳以上の参加者の場合、クレアチニン ≤ 1.3 x ULN として定義される臨床的に重要ではない腎不全は許可されます)
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) >1.25 x ULN
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) >1.25 x ULN
• 尿検査
• 臨床的に重大な異常なディップスティックは、新しい標本に対するディップスティックの繰り返しまたは顕微鏡検査によって確認される
• タンパク質 = 1+ 以上
• 血液 = 2+ 以上 (月経によるものではない) (月経が妨げられる場合、尿検査は次の 2 週間以内に収集される場合があります)
• 過去 28 日以内にワクチンを接種したか、IP ワクチン接種後 28 日以内に予定されている接種。 この基準が満たされるまで、参加は延期される場合があります。 注: VSV-ZEBOV などの VSV ベクター化ワクチンの事前の受領は文書化されますが、除外基準ではありません。
• 別の治験中のラッサワクチン候補の事前受領。 注: 以前の LF ワクチン試験でプラセボを受け取ったとしても、文書が入手可能であり、メディカルモニターが承認した場合、参加者は参加から除外されません。
• 過去3か月以内に輸血または血液由来製品の投与を受けた。
• 現在、過去 3 か月以内に別の臨床試験または観察研究に参加している、または Medical Monitor が承認しない限り、この研究中に参加予定である。
• -ワクチンに対する重度の局所的または全身的反応原性の病歴（例、アナフィラキシー、呼吸困難、血管浮腫、注射部位壊死、または潰瘍形成）。
• 参加者の安全を損ない、プロトコルの遵守を妨げる精神疾患または薬物乱用。 特に除外されるのは、スクリーニング前の過去 3 年間に精神病を患っている人、継続的な自殺のリスクがある人、またはスクリーニング前の過去 3 年間に自殺企図や自殺行為の履歴がある人です。
• 発作障害：スクリーニング前の過去 3 年間に発作を起こしたことがある参加者、または過去 3 年間発作を制御または予防するための薬を服用していた参加者は除外されます。 グループ 5: 熱性けいれんの病歴は除外基準です。
• -過去5年間の悪性腫瘍の病歴（スクリーニング前）、または進行中の悪性腫瘍（治癒したと考えられる完全に切除された悪性腫瘍の病歴は除外されません）。
• -登録前30日以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬または抗真菌薬による治療を必要とする活動性の重篤な感染症（グループ2のHAART治療を除く）。 研究参加時の無症候性マラリア感染は遡及的に評価され、除外の根拠にはなりません。
• 以下に示す身長制限に対するグループ固有の体重:
• グループ 1 および 2: BMI ≧ 35 で定義される肥満。
• グループ 3: WHO 成長曲線に基づく身長に対する体重の中央値からの標準偏差 (SD) 2 未満で定義される肥満、または WHO の成長曲線に基づく身長に対する体重または長さに対する体重で定義される標準偏差 (SD) が中央値から -2 SD 以下である低体重
• グループ 4 および 5: WHO 成長曲線 (付録 C を参照) による身長に対する体重または長さに対する体重が中央値から 2 SD 以下で定義される低体重、および/または体重 <10kg。
• 以下に示すように、0.5 ～ 4KHz でのグループ固有の聴力閾値または耳音響放射 (OAE) の結果が得られます。
• グループ 1 および 2 の聴力検査で判明した、いずれかの耳の任意の周波数で 35dB と定義される中程度以上の聴覚障害。
• 軽度以上の聴覚障害は、青少年および7歳以上の小児を対象とした聴力検査で明らかになり、いずれかの耳の任意の周波数で20dB以上と定義されます。

7 歳以下の子供 (または純音聴力測定手順に従うことができない子供) の場合は、OAE が決定した検査結果を「参照」します。

• 過去90日以内の耳漏、過去90日以内の突然または急速な難聴、急性または慢性のめまい、耳痛（外耳耳痛は除外されません）
• 臨床的に関連のある異常な耳鏡検査は、研究者の意見では、聴覚を妨げる可能性があります。 （耳垢閉塞など登録前に治療可能な疾患のある方は対象外です）
• -急性または慢性または重度の神経学的状態の病歴（例、ギラン・バレー症候群、てんかん、ベル麻痺、髄膜炎、または局所的な神経学的欠損を伴う疾患の診断）。
• 研究者の意見では、研究中の聴力の変化の検出を妨げる可能性がある、難聴の過去の重大な危険因子（例、大きな騒音への職業上の曝露または医学的疾患）の​​現在。
• 研究者が研究中に聴力の変化を引き起こす可能性があると判断した、感音性難聴に関連する病歴（例えば、大きな騒音への職業上の曝露や医学的疾患）。
• PI の意見で、研究に参加することが参加者にとって最善の利益ではないと判断した場合。