Ein Lassa-Fieber-Impfstoffversuch bei Erwachsenen und Kindern mit Wohnsitz in Westafrika

Einschlusskriterien:

• Erwachsene, Jugendliche und Kinder in gutem allgemeinen Gesundheitszustand, beurteilt durch Anamnese und körperliche Untersuchung (es gelten gruppenspezifische Kriterien).
• Am Tag des Screenings mindestens 18 Monate alt und am Tag der Impfung nicht älter als 70 Jahre (es gelten gruppenspezifische Kriterien).
• Teilnehmer oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, der bereit ist, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung steht.
• Nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) oder seines Beauftragten und basierend auf der Beurteilung des Verständnisses der Einwilligung nach Aufklärung (AOU) hat der Teilnehmer oder Elternteil/Erziehungsberechtigte die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Durchführung und Teilnahme an der Studie verstanden; Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Kinder, die alt genug sind, um die Verfahren zu verstehen, werden zusätzlich zur Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten entsprechend den örtlichen Anforderungen um ihre Zustimmung gebeten.
• Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Beratung zur Risikominderung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten (es gelten gruppenspezifische Zeitpunkte).
• Alle Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich dazu verpflichten, eine wirksame hormonelle Empfängnisverhütung oder ein Intrauterinpessar anzuwenden, beginnend 2 Wochen vor und bis zu 4 Monate nach Erhalt des Impfstoffs/Placebos. Die Studienstandorte wählen aus, welche Methoden für ihre Population am besten geeignet sind, und dies wird im Informed Consent Document (ICD) angegeben.
• Alle sexuell aktiven Teilnehmer müssen nach der IP-Verabreichung vier Monate lang bei allen Sexualpartnern konsequent Kondome für Männer oder Frauen verwenden.
• Alle Teilnehmerinnen, die beim Screening keine sexuellen Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wenn sie beginnen, sexuelle Aktivitäten auszuüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, wie oben beschrieben.
• Alle Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich zu den im SOA angegebenen Zeitpunkten einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.
• Bereit, vom Screening an im gesamten Verlauf der Studie auf die Spende von Blut oder anderen Geweben für Transfusionen oder Transplantationen zu verzichten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für HIV-infizierte Teilnehmer

• Erwachsene, die HIV-infiziert sind, müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen:
• Der Teilnehmer muss am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein und am Tag der Impfung nicht älter als 50 Jahre sein.
• Der Teilnehmer muss mindestens 6 Monate vor dem Screening eine dokumentierte HIV-1- oder HIV-2-Infektion haben.
• Der Teilnehmer muss sich einer stabilen (mindestens 6 Monate dauernden) hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) unterziehen, die als wirksame Anti-HIV-Behandlung einschließlich einer Kombination antiretroviraler Wirkstoffe definiert ist (Prä- oder Postexpositionsprophylaxe zählt nicht als HAART). .
• Teilnehmer, die an der Studie teilnehmen, sollten eine Screening-Viruslast von <50 Kopien/ml haben.
• Der Teilnehmer muss bereit sein, seine HAART- und HIV-Nachsorge während der gesamten Studie gemäß den Anweisungen seiner regulären Pflegekraft fortzusetzen und bereit sein, Zugang zu Aufzeichnungen über seine laufende Pflege zu gewähren.
• Der Teilnehmer muss sich in einem ansonsten einigermaßen guten Gesundheitszustand befinden (keine Krankheiten, die das erworbene Immundefizienzsyndrom [AIDS] definieren, oder klinisch bedeutsame Krankheiten), die auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes diagnostiziert werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für pädiatrische Teilnehmer

• Jeder potenzielle Teilnehmer einer pädiatrischen Studie muss alle folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Eltern/Erziehungsberechtigte müssen einen ICD unterzeichnet haben, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen, bereit/in der Lage sind, die Studienanforderungen einzuhalten und bereit sind, dass ihr Kind an der Studie teilnimmt. Die Zustimmung von Jugendlichen und Kindern muss gemäß den örtlichen Vorschriften und Gepflogenheiten eingeholt werden. Eltern/Erziehungsberechtigte müssen die AOU bestehen.
• Das Alter des Teilnehmers am Tag der Impfung liegt innerhalb einer der drei Altersgruppen der Studie: 12–17 Jahre, 6–11 Jahre oder 18 Monate–5 Jahre.
• Der Teilnehmer muss nach dem klinischen Urteil des Prüfarztes (und des Urteils der Eltern/Erziehungsberechtigten) gesund sein, basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und den Vitalfunktionen, die beim Screening durchgeführt wurden.
• Eine weibliche Jugendliche im gebärfähigen Alter muss die Vorschriften zur Empfängnisverhütung einhalten.
• Jugendliche, die sexuell aktiv sind, müssen die Pflicht zur Verwendung von Kondomen für 4 Monate nach der Impfung einhalten.
• Der Teilnehmer hat alle seinem Alter angemessenen Routineimpfungen gemäß den Angaben der Eltern/Erziehungsberechtigten gemäß den örtlichen Routineimpfplänen erhalten. Den Teilnehmern ist es gestattet, bei Bedarf oder im Rahmen nationaler Impfkampagnen Routineimpfungen nachzuholen.

Ausschlusskriterien:

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion (außer wie für Gruppe 2 beschrieben)
• Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche (außer Gruppe 2) oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Verwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet. Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen die Teilnahme an der Studie nicht aus: Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; oder eine kurze Kortikosteroidkur (Dauer 10 Tage oder weniger oder eine einzelne Injektion) für eine nicht chronische Erkrankung (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
• Jede klinisch bedeutsame chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist (mit Ausnahme von HIV in Gruppe 2). Hinweis: Teilnehmer über 50 Jahre mit den folgenden chronischen, aber kontrollierten Erkrankungen können angemeldet werden:
• Hypertonie mit systolischem ≤150 mmHg und/oder diastolischem ≤90 mmHg; (unabhängig vom Behandlungsstatus)
• Diabetes mellitus mit einem HbA1C <10 % und/oder mit Typ-2-Diabetes mellitus unter stabiler Medikamenteneinnahme für mindestens 2 Monate vor der Einschreibung.
• Schwanger oder stillend.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). Hinweis: Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der angibt, dass er oder sie leicht unter Blutergüssen oder Blutungen leidet, aber keine formelle Diagnose hat und sich intramuskuläre (IM) Injektionen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen unterzogen hat.
• Infektionskrankheit: chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv), aktuelle Hepatitis-C-Infektion, frühere klinische Diagnose der Lassa-Fieber-Krankheit (LF) oder Ebola-Virus-Krankheit (EVD) aufgrund der Krankengeschichte, aktive Syphilis (positives Screening und Bestätigungstests, sofern nicht ausreichend behandelt), positiver Virusnachweistest auf SARS-CoV-2.
• Vorgeschichte einer Splenektomie oder funktionellen Asplenie.
• Einer der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:
• Hämatologie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≤ 1.000 Zellen/mm3 oder ≤ 1,0 × 109 Zellen/l
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC): ≤650 Zellen/mm3 oder ≤ 0,65 × 109 Zellen/L
• Hämoglobin: <9,5 g/dl bei Frauen; <11,0 g/dl bei Männern; <10 g/dl bei Kindern unter 11 Jahren
• Blutplättchen <100.000 Zellen/mm3
• Chemie
• Kreatinin > 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Hinweis: Für Teilnehmer im Alter von > 50 Jahren ist eine klinisch unbedeutende Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin ≤ 1,3 x ULN, zulässig.)
• Alanintransaminase (ALT) > 1,25 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) > 1,25 x ULN
• Urinanalyse
• Klinisch signifikanter abnormaler Teststreifen, bestätigt durch wiederholtes Testen des Teststreifens an einer neuen Probe oder durch Mikroskopie
• Protein = 1+ oder mehr
• Blut = 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation) (Eine Urinanalyse kann innerhalb der folgenden 2 Wochen durchgeführt werden, wenn die Menstruation stört)
• Erhalt eines Impfstoffs innerhalb der letzten 28 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung mit IP. Die Teilnahme kann sich verzögern, bis dieses Kriterium erfüllt ist. Hinweis: Der vorherige Erhalt von VSV-vektorisierten Impfstoffen wie VSV-ZEBOV wird dokumentiert, ist jedoch kein Ausschlusskriterium.
• Vorheriger Erhalt eines weiteren Lassa-Impfstoffkandidaten in der Prüfphase. Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren LF-Impfstoffstudie schließt einen Teilnehmer nicht von der Teilnahme aus, sofern entsprechende Unterlagen vorliegen und der Medical Monitor die Genehmigung erteilt.
• Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Beobachtungsstudie derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie, sofern Medical Monitor nicht zustimmt.
• Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber einem Impfstoff (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem, Nekrose an der Injektionsstelle oder Ulzeration).
• Psychiatrischer Zustand oder Drogenmissbrauch, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen in den letzten 3 Jahren vor dem Screening, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren vor dem Screening.
• Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren vor dem Screening einen Anfall hatte oder in den letzten 3 Jahren Medikamente zur Kontrolle oder Vorbeugung von Anfällen eingenommen hat, ist ausgeschlossen. Gruppe 5: Fieberkrämpfe in der Vorgeschichte sind ein Ausschlusskriterium.
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (vor dem Screening) oder eine anhaltende bösartige Erkrankung (die Vorgeschichte einer vollständig exzidierten bösartigen Erkrankung, die als geheilt gilt, ist kein Ausschluss).
• Aktive, schwere Infektionen, die eine parenterale Antibiotika-, antivirale, antiparasitäre oder antimykotische Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erfordern (außer HAART-Behandlung in Gruppe 2). Eine asymptomatische Malariainfektion bei Studieneintritt wird nachträglich beurteilt und stellt keinen Ausschlussgrund dar.
• Gruppenspezifisches Gewicht für Größenbeschränkungen wie unten angegeben:
• Gruppen 1 und 2: Fettleibigkeit gemäß Body-Mass-Index (BMI) ≥35.
• Gruppe 3: Fettleibigkeit, definiert durch Gewicht für Größe 2 Standardabweichung (SD) vom Median gemäß WHO-Wachstumstabellen oder Untergewicht, definiert durch Gewicht für Größe oder Gewicht für Länge ≤-2 SD vom Median gemäß WHO-Wachstumstabellen
• Gruppen 4 und 5: Untergewicht, definiert durch Gewicht für Größe oder Gewicht für Länge ≤ 2 SD vom Median gemäß WHO-Wachstumstabellen (siehe ANHANG C) und/oder Gewicht < 10 kg.
• Gruppenspezifische Hörschwellen oder Ergebnisse der otoakustischen Emission (OAE) bei 0,5–4 kHz wie unten angegeben:
• Mäßige oder stärkere Hörbeeinträchtigung, definiert als 35 dB in jeder Frequenz in beiden Ohren, wie durch die Audiometrieuntersuchung für die Gruppen 1 und 2 festgestellt.
• Leichte oder stärkere Hörbeeinträchtigung, definiert als ≥20 dB in jeder Frequenz in beiden Ohren, wie durch die Audiometrieuntersuchung bei Jugendlichen und Kindern ab 7 Jahren festgestellt.

Für Kinder im Alter von 7 Jahren und jünger (oder Kinder, die nicht in der Lage sind, dem Verfahren der Reintonaudiometrie zu folgen) „beziehen“ Sie sich auf die von der OAE ermittelten Testergebnisse.

• Otorrhoe innerhalb der letzten 90 Tage, plötzlicher oder schneller Hörverlust innerhalb der letzten 90 Tage, akuter oder chronischer Schwindel, Otalgie (Otalgie des äußeren Ohrs ist kein Ausschluss)
• Klinisch relevante abnormale Otoskopie, die nach Ansicht des Prüfarztes das Gehör beeinträchtigen kann. (Teilnehmer mit Erkrankungen, die vor der Einschreibung behandelt werden können, wie z. B. Cerumenobstruktion, sind nicht ausgeschlossen.)
• Anamnese einer akuten, chronischen oder schweren neurologischen Erkrankung (z. B. Diagnose eines Guillain-Barré-Syndroms, Epilepsie, Bell-Lähmung, Meningitis oder einer Erkrankung mit fokalen neurologischen Defiziten).
• Aktuelle frühere signifikante Risikofaktoren für Hörverlust (z. B. berufliche Belastung durch lauten Lärm oder medizinische Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Erkennung von Hörveränderungen während der Studie beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte jeglicher Erkrankung im Zusammenhang mit sensorineuralem Hörverlust, die nach Ansicht des Prüfarztes zu Hörveränderungen während der Studie führen kann (z. B. berufsbedingte Exposition gegenüber lautem Lärm oder medizinische Erkrankung).
• Wenn es nach Ansicht des PI nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, an der Studie teilzunehmen.