Um ensaio de vacina contra a febre de Lassa em adultos e crianças residentes na África Ocidental

Critério de inclusão:

• Adultos, adolescentes e crianças com bom estado geral de saúde, conforme avaliado pelo histórico médico e exame físico (aplicam-se critérios específicos do grupo).
• Ter pelo menos 18 meses de idade no dia da triagem e não mais de 70 anos no dia da vacinação (aplicam-se critérios específicos do grupo).
• Participante ou pai/responsável disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
• Na opinião do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada e com base na Avaliação do Entendimento do Consentimento Informado (AOU), o participante ou pai/responsável entendeu as informações fornecidas e o impacto potencial e/ou riscos relacionados à administração e participação no estudo; consentimento informado por escrito será obtido antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado. As crianças com idade suficiente para entender os procedimentos serão solicitadas a concordar, além do consentimento dos pais/responsáveis, de acordo com os requisitos locais.
• Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV (aplicam-se pontos de tempo específicos do grupo).
• Todas as participantes com potencial para engravidar envolvidas em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem se comprometer a usar uma contracepção hormonal eficaz ou dispositivo intrauterino começando 2 semanas antes e estendendo-se por 4 meses após o recebimento da vacina/placebo. Os locais de estudo escolherão quais métodos são mais apropriados para sua população e isso será especificado no Documento de Consentimento Livre e Esclarecido (CID).
• Todos os participantes sexualmente ativos devem usar consistentemente preservativos masculinos ou femininos com todos os parceiros sexuais por 4 meses após a administração do IP.
• Todos os participantes que não estão envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez na triagem devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se começarem a se envolver em atividades sexuais que possam levar à gravidez, conforme descrito acima.
• Todas as participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a fazer um teste de gravidez nos momentos indicados no SOA.
• Disposto a renunciar à doação de sangue ou quaisquer outros tecidos para transfusão ou transplante, desde a triagem ao longo do estudo.

Critérios adicionais de inclusão para participantes infectados pelo HIV

• Os adultos infectados pelo HIV devem atender aos seguintes critérios adicionais de inclusão:
• O participante deve ter pelo menos 18 anos no dia da triagem e não mais de 50 anos no dia da vacinação.
• O participante deve ter documentado infecção por HIV-1 ou HIV-2 por pelo menos 6 meses antes da triagem.
• O participante deve estar em um regime estável (pelo menos 6 meses) de Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART), conforme definido como um tratamento anti-HIV potente, incluindo uma combinação de agentes antirretrovirais (a profilaxia pré ou pós-exposição não conta como HAART) .
• O participante que entra no estudo deve ter uma carga viral de triagem <50 cópias/ml.
• O participante deve estar disposto a continuar seu acompanhamento de HAART e HIV durante o estudo, conforme orientado por seu cuidador regular e estar disposto a dar acesso aos registros de seus cuidados em andamento.
• O participante deve estar em uma condição médica razoavelmente boa (ausência de doenças definidoras da síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS] ou doença clinicamente significativa), diagnosticada com base no exame físico, histórico médico e julgamento clínico do investigador.

Critérios adicionais de inclusão para participantes pediátricos

• Cada potencial participante do estudo pediátrico deve atender a todos os seguintes critérios adicionais para ser incluído no estudo:
• O(s) pai(s)/responsável legal deve(m) ter assinado um ICD indicando que compreendem o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo, estão dispostos/capazes de aderir aos requisitos do estudo e estão dispostos a que seus filhos participem do estudo. O consentimento deve ser obtido de adolescentes e crianças de acordo com os regulamentos e práticas locais. O(s) pai(s)/responsável legal deve passar pela AOU.
• A idade do participante no dia da vacinação está dentro de um dos 3 estratos de idade do estudo: 12-17 anos, 6-11 anos ou 18 meses -5 anos.
• O participante deve ser saudável no julgamento clínico do investigador (e no julgamento do(s) pai(s)/responsável legal) com base no histórico médico, exame físico e sinais vitais realizados na triagem.
• Uma adolescente com potencial para engravidar deve cumprir os requisitos de contracepção.
• Adolescentes sexualmente ativos devem cumprir a exigência de uso de preservativos por 4 meses após a vacinação.
• O participante recebeu todas as imunizações de rotina apropriadas para sua idade, conforme relatado pelo(s) pai(s)/responsável legal, de acordo com os calendários locais de vacinação de rotina. Os participantes podem atualizar as imunizações de rotina, se necessário, ou como parte de campanhas nacionais de imunização.

Critério de exclusão:

• Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2 (exceto conforme descrito para o Grupo 2)
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência (exceto para o Grupo 2) ou doença autoimune; uso de corticosteroides, imunossupressores, anticancerígenos ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses. As seguintes exceções são permitidas e não impedirão a participação no estudo: uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo.
• Qualquer condição médica crônica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, torne o participante inadequado para participar do estudo (exceto para HIV no Grupo 2). Observação: participantes com idade > 50 anos com as seguintes condições crônicas, mas controladas, podem ser inscritos:
• Hipertensão com sistólica ≤150 mmHg e/ou diastólica ≤90 mmHg; (independentemente do status do tratamento)
• Diabetes mellitus com HbA1C <10% e/ou com diabetes mellitus tipo 2 em medicação estável por pelo menos 2 meses antes da inscrição.
• Grávida ou lactante.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais). Nota: Um participante que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e recebe injeções intramusculares (IM) e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa é elegível.
• Doença infecciosa: infecção ativa crônica por hepatite B (HBsAg-positivo), infecção atual por hepatite C, diagnóstico clínico prévio de doença da Febre de Lassa (LF) ou doença do vírus Ebola (EVD) por histórico médico, sífilis ativa (triagem positiva e testes confirmatórios, a menos que adequadamente tratados), teste de detecção viral positivo para SARS-CoV-2.
• História de esplenectomia ou asplenia funcional.
• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:
• Hematologia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≤1.000 células/mm3 ou ≤ 1,0 × 109 células/L
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC): ≤650 células/mm3 ou ≤ 0,65 × 109 células/L
• Hemoglobina: <9,5 g/dl em mulheres; <11,0 g/dl em homens; <10 g/dl em crianças <11 anos de idade
• Plaquetas <100.000 células/mm3
• Química
• Creatinina >1,1 x limite superior do normal (LSN) (Nota: para participantes com idade >50 anos, insuficiência renal clinicamente insignificante definida como creatinina ≤1,3 x LSN é permitida)
• Alanina transaminase (ALT) >1,25 x LSN
• Aspartato transaminase (AST) >1,25 x LSN
• urinálise
• Vareta anormal clinicamente significativa confirmada pela repetição da vareta em uma nova amostra ou por microscopia
• Proteína = 1+ ou mais
• Sangue = 2+ ou mais (não devido à menstruação) (A urinálise pode ser coletada nas 2 semanas seguintes se a menstruação interferir)
• Recebimento de qualquer vacina nos 28 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 28 dias após a vacinação com IP. A participação pode ser adiada até que este critério possa ser cumprido. Observação: o recebimento prévio de vacinas com vetor VSV, como VSV-ZEBOV, será documentado, mas não é um critério de exclusão.
• Recebimento prévio de outro candidato a vacina experimental de Lassa. Observação: o recebimento de placebo em um ensaio anterior de vacina contra a LF não excluirá um participante da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico der aprovação.
• Recebimento de transfusão de sangue ou derivados de sangue nos últimos 3 meses.
• Participação em outro ensaio clínico ou estudo observacional atualmente, nos 3 meses anteriores, ou participação esperada durante este estudo, a menos que o Monitor Médico aprove.
• História de reatogenicidade local ou sistêmica grave a qualquer vacina (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema, necrose ou ulceração no local da injeção).
• Condição psiquiátrica ou abuso de substâncias que comprometa a segurança do participante e impeça o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos anteriores à triagem, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos anteriores à triagem.
• Distúrbio convulsivo: Um participante que teve uma convulsão nos últimos 3 anos antes da triagem ou tomou qualquer medicamento para controlar ou prevenir convulsões nos últimos 3 anos é excluído. Grupo 5: História de convulsões febris é critério de exclusão.
• Uma história de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso (uma história de malignidade completamente excisada que é considerada curada não é uma exclusão).
• Infecções graves ativas que requerem antibioticoterapia parenteral, antiviral, antiparasitária ou terapia antifúngica dentro de 30 dias antes da inscrição (exceto tratamento HAART no Grupo 2). A infecção assintomática por malária na entrada do estudo será avaliada retrospectivamente e não será uma base para exclusão.
• Peso específico do grupo para restrições de altura conforme indicado abaixo:
• Grupos 1 e 2: Obesidade definida pelo índice de massa corporal (IMC) ≥35.
• Grupo 3: Obesidade definida por peso para altura 2 desvio padrão (DP) da mediana de acordo com os gráficos de crescimento da OMS ou baixo peso conforme definido por peso para altura ou peso para comprimento ≤-2 SD da mediana de acordo com os gráficos de crescimento da OMS
• Grupos 4 e 5: Abaixo do peso definido pelo peso para altura ou peso para comprimento ≤ 2 DP da mediana de acordo com os gráficos de crescimento da OMS (consulte o APÊNDICE C) e/ou peso <10kg.
• Limiares auditivos específicos do grupo ou resultados de emissão otoacústica (EOA) em 0,5-4KHz conforme indicado abaixo:
• Deficiência auditiva moderada ou maior definida como 35dB em qualquer frequência em qualquer uma das orelhas, conforme revelado pelo exame de audiometria para os Grupos 1 e 2.
• Deficiência auditiva leve ou maior definida como ≥20dB em qualquer frequência em qualquer uma das orelhas, conforme revelado pelo exame de audiometria para adolescentes e crianças com idade >7 anos.

Para crianças de 7 anos de idade ou menos (ou incapazes de seguir o procedimento de audiometria de tom puro), "encaminhe" os resultados do teste conforme determinado pelas EOA.

• Otorréia nos últimos 90 dias, perda auditiva súbita ou rápida nos últimos 90 dias, tontura aguda ou crônica, otalgia (otalgia da orelha externa não é uma exclusão)
• Otoscopia anormal clinicamente relevante, que na opinião do investigador, pode interferir na audição. (Participantes com condições que podem ser tratadas antes da inscrição, como obstrução por cerúmen, não são excluídos)
• História de condição neurológica aguda ou crônica ou grave (por exemplo, diagnóstico de síndrome de Guillain-Barré, epilepsia, paralisia de Bell, meningite ou doença com quaisquer déficits neurológicos focais).
• Atual de fatores de risco significativos anteriores para perda auditiva (por exemplo, exposição ocupacional a ruído alto ou doença médica) que, na opinião do investigador, podem interferir na detecção de alterações na audição durante o estudo.
• Histórico de qualquer condição associada à perda auditiva neurossensorial que, na opinião do investigador, possa causar alterações na audição durante o estudo (por exemplo, exposição ocupacional a ruído alto ou doença médica).
• Se, na opinião do PI, não for do melhor interesse do participante participar do estudo.