Un ensayo de vacuna contra la fiebre de Lassa en adultos y niños que residen en África Occidental

Criterios de inclusión:

• Adultos, adolescentes y niños en buen estado de salud general según la evaluación de la historia clínica y el examen físico (se aplican criterios específicos del grupo).
• Tener al menos 18 meses el día de la selección y no más de 70 años el día de la vacunación (se aplican criterios específicos del grupo).
• Participante o padre/tutor dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración planificada del estudio.
• En la opinión del Investigador Principal (PI) o su designado y con base en la Evaluación de la Comprensión del Consentimiento Informado (AOU), el participante o padre/tutor ha entendido la información provista y el impacto potencial y/o los riesgos relacionados con la administración y participación en el ensayo; se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. A los niños que tengan la edad suficiente para comprender los procedimientos se les pedirá su consentimiento, además del consentimiento de los padres/tutores, de acuerdo con los requisitos locales.
• Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de la prueba del VIH (se aplican plazos específicos del grupo).
• Todos los participantes en edad fértil que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben comprometerse a usar un anticonceptivo hormonal efectivo o un dispositivo intrauterino comenzando 2 semanas antes y extendiéndose durante 4 meses después de recibir la vacuna/placebo. Los sitios de estudio elegirán qué métodos son los más apropiados para su población y esto se especificará en el Documento de Consentimiento Informado (ICD).
• Todos los participantes sexualmente activos deben usar condones masculinos o femeninos de manera constante con todas las parejas sexuales durante los 4 meses posteriores a la administración del IP.
• Todos los participantes que no tengan actividad sexual que pueda resultar en un embarazo en la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo efectivo si comienzan a tener actividad sexual que pueda resultar en un embarazo, como se describe anteriormente.
• Todas las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a una prueba de embarazo en los momentos indicados en el SOA.
• Dispuesto a renunciar a la donación de sangre o cualquier otro tejido para transfusión o trasplante, desde la selección en adelante durante el transcurso del estudio.

Criterios de inclusión adicionales para participantes infectados por el VIH

• Los adultos infectados por el VIH deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión adicionales:
• El participante debe tener al menos 18 años el día de la selección y no más de 50 años el día de la vacunación.
• El participante debe tener una infección por VIH-1 o VIH-2 documentada durante al menos 6 meses antes de la selección.
• El participante debe estar en un régimen estable (al menos 6 meses) de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA), según se define como un tratamiento potente contra el VIH que incluye una combinación de agentes antirretrovirales (la profilaxis antes o después de la exposición no cuenta como TARGA) .
• El participante que ingrese al estudio debe tener una carga viral de detección <50 copias/ml.
• El participante debe estar dispuesto a continuar con su seguimiento de la atención del VIH y TARGA durante todo el estudio según las indicaciones de su cuidador habitual y estar dispuesto a dar acceso a los registros de su atención continua.
• El participante debe tener una condición médica razonablemente buena (ausencia de enfermedades definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] o enfermedad clínicamente significativa), diagnosticada según el examen físico, el historial médico y el juicio clínico del investigador.

Criterios de inclusión adicionales para participantes pediátricos

• Cada participante potencial del estudio pediátrico debe cumplir con todos los siguientes criterios adicionales para ser inscrito en el estudio:
• Los padres/tutor legal deben haber firmado un ICD que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, están dispuestos/pueden cumplir con los requisitos del estudio y están dispuestos a que su hijo participe en el estudio. Se debe obtener el consentimiento de los adolescentes y niños de acuerdo con las normas y prácticas locales. Los padres/tutores legales deben aprobar la AOU.
• La edad del participante el día de la vacunación se encuentra dentro de uno de los 3 estratos de edad del estudio: 12-17 años, 6-11 años o 18 meses -5 años.
• El participante debe estar sano según el juicio clínico del investigador (y el juicio de los padres/tutor legal) según el historial médico, el examen físico y los signos vitales realizados en la selección.
• Una adolescente en edad fértil debe cumplir con los requisitos de anticoncepción.
• Los adolescentes sexualmente activos deben cumplir con el requisito de uso de condones durante los 4 meses posteriores a la vacunación.
• El participante ha recibido todas las vacunas de rutina apropiadas para su edad según lo informado por los padres/tutor legal, de acuerdo con los calendarios de vacunación de rutina locales. Los participantes pueden ponerse al día con las inmunizaciones de rutina si es necesario o como parte de las campañas nacionales de inmunización.

Criterio de exclusión:

• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2 (excepto lo descrito para el Grupo 2)
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante en la historia o el examen, incluida la historia de inmunodeficiencia (excepto para el Grupo 2) o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides, inmunosupresores, anticancerígenos u otros medicamentos considerados importantes por el investigador en los 6 meses anteriores. Las siguientes excepciones están permitidas y no excluirán la participación en el estudio: uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o un curso corto (duración de 10 días o menos, o una sola inyección) de corticosteroides para una condición no crónica (según el juicio clínico del investigador) al menos 2 semanas antes de la inscripción en este estudio.
• Cualquier condición médica crónica clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio (excepto el VIH en el Grupo 2). Nota: Se pueden inscribir participantes mayores de 50 años con las siguientes afecciones crónicas pero controladas:
• Hipertensión con sistólica ≤150 mmHg y/o diastólica ≤90 mmHg; (independientemente del estado del tratamiento)
• Diabetes mellitus con una HbA1C <10 % y/o con diabetes mellitus tipo 2 con medicación estable durante al menos 2 meses antes de la inscripción.
• Embarazada o lactando.
• Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales). Nota: Un participante que afirma que tiene moretones o sangrado con facilidad, pero no tiene un diagnóstico formal y tiene inyecciones intramusculares (IM) y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa es elegible.
• Enfermedad infecciosa: infección crónica activa por hepatitis B (HBsAg-positiva), infección actual por hepatitis C, diagnóstico clínico previo de enfermedad por fiebre de Lassa (LF) o enfermedad por el virus del Ébola (EVD) por historial médico, sífilis activa (pruebas de detección y confirmación positivas a menos que se tratados), prueba de detección viral positiva para SARS-CoV-2.
• Antecedentes de esplenectomía o asplenia funcional.
• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:
• Hematología
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≤1000 células/mm3 o ≤ 1,0 × 109 células/L
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC): ≤650 células/mm3 o ≤ 0,65 × 109 células/L
• Hemoglobina: <9,5 g/dl en mujeres; <11,0 g/dl en hombres; <10 g/dl en niños <11 años
• Plaquetas <100.000 células/mm3
• Química
• Creatinina >1,1 x límite superior de la normalidad (ULN) (Nota: para participantes mayores de 50 años, se permite insuficiencia renal clínicamente insignificante definida como creatinina ≤1,3 x ULN)
• Alanina transaminasa (ALT) >1,25 x LSN
• Aspartato transaminasa (AST) >1,25 x LSN
• análisis de orina
• Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por tira reactiva repetida en una muestra nueva o por microscopía
• Proteína = 1+ o más
• Sangre = 2+ o más (no debido a la menstruación) (Se puede recolectar un análisis de orina dentro de las siguientes 2 semanas si la menstruación interfiere)
• Recepción de alguna vacuna dentro de los 28 días anteriores o recepción prevista dentro de los 28 días posteriores a la vacunación con IP. La participación puede retrasarse hasta que se pueda cumplir con este criterio. Nota: se documentará la recepción previa de vacunas vectorizadas con VSV, como VSV-ZEBOV, pero no es un criterio de exclusión.
• Recepción previa de otra vacuna candidata de Lassa en investigación. Nota: la recepción de un placebo en un ensayo previo de la vacuna contra la FL no excluirá a un participante de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación.
• Recepción de transfusiones de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores.
• Participación en otro ensayo clínico o estudio observacional actualmente, dentro de los 3 meses anteriores, o participación esperada durante este estudio, a menos que Medical Monitor lo apruebe.
• Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a cualquier vacuna (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema, necrosis en el lugar de la inyección o ulceración).
• Condición psiquiátrica o abuso de sustancias que comprometa la seguridad del participante e imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años antes de la selección, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años antes de la selección.
• Trastorno convulsivo: se excluye a un participante que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años antes de la selección o que haya tomado algún medicamento para controlar o prevenir las convulsiones durante los últimos 3 años. Grupo 5: El antecedente de convulsiones febriles es un criterio de exclusión.
• Un historial de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso (un historial de una malignidad completamente extirpada que se considera curada no es una exclusión).
• Infecciones graves y activas que requieren tratamiento parenteral con antibióticos, antivirales, antiparasitarios o antifúngicos en los 30 días anteriores a la inscripción (excepto tratamiento HAART en el Grupo 2). La infección por malaria asintomática al ingreso al estudio se evaluará retrospectivamente y no será una base para la exclusión.
• Peso específico del grupo para las restricciones de altura como se indica a continuación:
• Grupos 1 y 2: Obesidad definida por el índice de masa corporal (IMC) ≥35.
• Grupo 3: Obesidad definida por el peso para la altura 2 desviación estándar (DE) de la mediana según las tablas de crecimiento de la OMS o bajo peso definido por el peso para la altura o el peso para la longitud ≤-2 DE de la mediana según las tablas de crecimiento de la OMS
• Grupos 4 y 5: Peso inferior al normal definido por peso para la talla o peso para la talla ≤ 2 DE de la mediana según las tablas de crecimiento de la OMS (ver APÉNDICE C) y/o peso <10 kg.
• Umbrales de audición específicos del grupo o resultados de emisión otoacústica (OAE) a 0,5-4 KHz como se indica a continuación:
• Deficiencia auditiva moderada o mayor definida como 35dB en cualquier frecuencia en cualquiera de los oídos según lo revelado a través del examen de audiometría para los Grupos 1 y 2.
• Deficiencia auditiva leve o mayor definida como ≥20dB en cualquier frecuencia en cualquiera de los oídos según lo revelado a través del examen de audiometría para adolescentes y niños mayores de 7 años.

Para niños de 7 años de edad y menores (o que no pueden seguir el procedimiento de audiometría de tonos puros) "referir" los resultados de la prueba según lo determinado por OAE.

• Otorrea en los últimos 90 días, pérdida de audición repentina o rápida en los últimos 90 días, mareos agudos o crónicos, otalgia (la otalgia del oído externo no es una exclusión)
• Otoscopia anormal clínicamente relevante que, en opinión del investigador, puede interferir con la audición. (No se excluyen los participantes con afecciones que pueden tratarse antes de la inscripción, como la obstrucción de cerumen)
• Antecedentes de afección neurológica aguda, crónica o grave (p. ej., diagnóstico de síndrome de Guillain-Barré, epilepsia, parálisis de Bell, meningitis o enfermedad con cualquier déficit neurológico focal).
• Factores de riesgo significativos actuales para la pérdida auditiva (por ejemplo, exposición ocupacional a ruidos fuertes o enfermedades médicas) que, en opinión del investigador, pueden interferir con la detección de cambios en la audición durante el estudio.
• Antecedentes de cualquier afección asociada con la pérdida auditiva neurosensorial que, en opinión del investigador, pueda causar cambios en la audición durante el estudio (p. ej., exposición ocupacional a ruidos fuertes o enfermedad médica).
• Si, en opinión del PI, no es lo mejor para el participante participar en el estudio.