Test vakcíny proti horečce Lassa u dospělých a dětí žijících v západní Africe

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí, dospívající a děti s dobrým celkovým zdravotním stavem podle anamnézy a fyzikálního vyšetření (platí kritéria specifická pro skupinu).
• Minimálně 18 měsíců v den screeningu a ne více než 70 let v den očkování (platí kritéria specifická pro skupinu).
• Účastník nebo rodič/opatrovník ochotný splnit požadavky protokolu a dostupný pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
• Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněné osoby a na základě posouzení porozumění informovaného souhlasu (AOU) účastník nebo rodič/opatrovník pochopil poskytnuté informace a potenciální dopad a/nebo rizika spojená s administrací a účastí ve studii; písemný informovaný souhlas bude získán před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Děti dostatečně staré na to, aby porozuměly postupům, budou požádány o souhlas, kromě souhlasu rodičů/zákonných zástupců, v souladu s místními požadavky.
• Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV (platí časové body specifické pro skupinu).
• Všechny účastnice ve fertilním věku, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat k používání účinné hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska počínaje 2 týdny před a po dobu 4 měsíců po obdržení vakcíny/placeba. Studijní místa si vyberou, které metody jsou pro jejich populaci nejvhodnější, a to bude specifikováno v dokumentu Informed Consent Document (ICD).
• Všichni sexuálně aktivní účastníci musí důsledně používat mužské nebo ženské kondomy se všemi sexuálními partnery po dobu 4 měsíců po podání IP.
• Všichni účastníci, kteří se při screeningu nezapojují do sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se začnou věnovat sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, jak je uvedeno výše.
• Všechny účastnice ve fertilním věku musí být ochotny podstoupit těhotenský test v časech uvedených v SOA.
• Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání pro transfuzi nebo transplantaci od screeningu dále v průběhu studie.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky infikované HIV

• Dospělí, kteří jsou infikováni HIV, musí splňovat následující další kritéria pro zařazení:
• Účastník musí mít v den screeningu alespoň 18 let a v den očkování nesmí být starší 50 let.
• Účastník musí mít zdokumentovanou infekci HIV-1 nebo HIV-2 alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Účastník musí být na stabilním (alespoň 6 měsících) režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), jak je definováno jako účinná anti-HIV léčba včetně kombinace antiretrovirových látek (pre- nebo postexpoziční profylaxe se nepočítá jako HAART) .
• Účastník vstupující do studie by měl mít screeningovou virovou zátěž <50 kopií/ml.
• Účastník musí být ochoten pokračovat ve sledování péče o HAART a HIV během studie podle pokynů svého pravidelného pečovatele a musí být ochoten poskytnout přístup k záznamům o své pokračující péči.
• Účastník musí být v jinak přiměřeně dobrém zdravotním stavu (nepřítomnost onemocnění definujících syndrom získané imunodeficience [AIDS] nebo klinicky významného onemocnění), diagnostikovaného na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy a klinického úsudku zkoušejícího.

Další kritéria pro zařazení pro pediatrické účastníky

• Každý potenciální účastník pediatrické studie musí splňovat všechna následující dodatečná kritéria, aby mohl být zařazen do studie:
• Rodiče/zákonní zástupci musí podepsat ICD, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, jsou ochotni/schopni dodržovat požadavky studie a jsou ochotni, aby se jejich dítě studie zúčastnilo. Souhlas je třeba získat od dospívajících a dětí v souladu s místními předpisy a praxí. Rodič (rodiče)/zákonný zástupce musí projít AOU.
• Věk účastníka v den očkování je v rámci jedné ze 3 věkových vrstev ve studii: 12-17 let, 6-11 let nebo 18 měsíců -5 let.
• Účastník musí být zdravý podle klinického úsudku zkoušejícího (a úsudku rodiče (rodičů)/zákonného zástupce) na základě anamnézy, fyzického vyšetření a vitálních funkcí provedených při screeningu.
• Dospívající žena ve fertilním věku musí splňovat požadavky na antikoncepci.
• Adolescenti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí dodržovat požadavek na používání kondomů po dobu 4 měsíců po očkování.
• Účastník absolvoval všechna rutinní očkování vhodná pro jejich věk, jak nahlásil rodič (rodiče)/zákonný zástupce, podle místních rutinních očkovacích plánů. Účastníci mohou v případě potřeby nebo v rámci národních očkovacích kampaní dohnat rutinní očkování.

Kritéria vyloučení:

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2 (kromě případů uvedených pro skupinu 2)
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience (kromě skupiny 2) nebo autoimunitního onemocnění; užívání kortikosteroidů, imunosupresiv, protirakovinných nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců. Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně, nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením do této studie.
• Jakýkoli klinicky významný chronický zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii (s výjimkou HIV ve skupině 2). Poznámka: Mohou být zapsáni účastníci ve věku >50 let s následujícími chronickými, ale kontrolovanými stavy:
• Hypertenze se systolickým ≤150 mmHg a/nebo diastolickým ≤90 mmHg; (bez ohledu na stav léčby)
• Diabetes mellitus s HbA1C <10 % a/nebo s diabetes mellitus 2. typu na stabilní medikaci po dobu nejméně 2 měsíců před zařazením.
• Těhotné nebo kojící.
• Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření). Poznámka: Účastník, který prohlásí, že má snadnou tvorbu modřin nebo krvácení, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární (IM) injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý.
• Infekční onemocnění: chronická aktivní infekce hepatitidou B (HBsAg-pozitivní), současná infekce hepatitidou C, předchozí klinická diagnóza onemocnění horečkou Lassa (LF) nebo onemocnění virem Ebola (EVD) podle anamnézy, aktivní syfilis (pozitivní screening a potvrzující testy, pokud nejsou adekvátní léčených), pozitivní virový detekční test na SARS-CoV-2.
• Anamnéza splenektomie nebo funkční asplenie.
• Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:
• Hematologie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≤ 1 000 buněk/mm3 nebo ≤ 1,0 × 109 buněk/l
• Absolutní počet lymfocytů (ALC): ≤ 650 buněk/mm3 nebo ≤ 0,65 × 109 buněk/l
• Hemoglobin: <9,5 g/dl u žen; <11,0 g/dl u mužů; <10 g/dl u dětí do 11 let
• Krevní destičky <100 000 buněk/mm3
• Chemie
• Kreatinin >1,1 x horní hranice normy (ULN) (Poznámka: Pro účastníky ve věku >50 let je povolena klinicky nevýznamná renální insuficience definovaná jako kreatinin ≤1,3 x ULN)
• Alanin transamináza (ALT) >1,25 x ULN
• Aspartáttransamináza (AST) >1,25 x ULN
• Analýza moči
• Klinicky významná abnormální měrka potvrzená opakovanou měrkou na novém vzorku nebo mikroskopií
• Protein = 1+ nebo více
• Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci) (Rozbor moči může být odebrán během následujících 2 týdnů, pokud menses interferuje)
• Příjem jakékoli vakcíny během předchozích 28 dnů nebo plánovaný příjem do 28 dnů po očkování IP. Účast může být odložena, dokud nebude možné splnit toto kritérium. Poznámka: předchozí příjem vakcín s vektorem VSV, jako je VSV-ZEBOV, bude zdokumentován, ale není kritériem vyloučení.
• Před přijetím dalšího zkoumaného kandidáta na vakcínu Lassa. Poznámka: přijetí placeba v předchozí studii vakcíny LF nevyloučí účastníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas.
• Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců.
• Účast v jiné klinické studii nebo observační studii aktuálně, v průběhu předchozích 3 měsíců, nebo očekávaná účast během této studie, pokud to neschválí Medical Monitor.
• Závažná lokální nebo systémová reaktogenita jakékoli vakcíny v anamnéze (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace).
• Psychiatrický stav nebo zneužívání návykových látek, které ohrožuje bezpečnost účastníka a brání dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami v posledních 3 letech před screeningem, přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta v posledních 3 letech před screeningem.
• Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech před screeningem nebo v posledních 3 letech užíval nějaké léky ke kontrole nebo prevenci záchvatů, je vyloučen. Skupina 5: Anamnéza febrilních křečí je vylučovacím kritériem.
• Anamnéza malignity v posledních 5 letech (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena).
• Aktivní, závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou, antiparazitární nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením do studie (kromě léčby HAART ve skupině 2). Asymptomatická malárie při vstupu do studie bude hodnocena retrospektivně a nebude základem pro vyloučení.
• Specifická hmotnost skupiny pro omezení výšky, jak je uvedeno níže:
• Skupiny 1 a 2: Obezita definovaná indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥35.
• Skupina 3: Obezita definovaná hmotností pro výšku 2 standardní odchylka (SD) od mediánu podle růstových grafů WHO nebo podváha definovaná hmotností pro výšku nebo hmotnost pro délku ≤-2 SD od mediánu podle růstových grafů WHO
• Skupiny 4 a 5: Podváha definovaná hmotností pro výšku nebo hmotností pro délku ≤ 2 SD od mediánu podle růstových tabulek WHO (viz PŘÍLOHA C) a/nebo hmotnost <10 kg.
• Skupinové specifické prahové hodnoty sluchu nebo výsledky otoakustické emise (OAE) při 0,5–4 kHz, jak je uvedeno níže:
• Střední nebo větší poškození sluchu definované jako 35 dB v jakékoli frekvenci v každém uchu, jak bylo zjištěno audiometrickým vyšetřením pro skupiny 1 a 2.
• Mírné nebo větší poškození sluchu definované jako ≥20 dB v jakékoli frekvenci v každém uchu, jak bylo zjištěno audiometrickým vyšetřením u dospívajících a dětí ve věku >7 let.

U dětí ve věku 7 let a mladších (nebo u dětí, které nejsou schopny dodržet postup čistě tónové audiometrie) „odkažte“ na výsledky testů stanovené OAE.

• Otorea během posledních 90 dnů, náhlá nebo rychlá ztráta sluchu během posledních 90 dnů, akutní nebo chronické závratě, otalgie (otalgie zevního ucha není vyloučena)
• Klinicky relevantní abnormální otoskopie, která podle názoru zkoušejícího může rušit sluch. (Účastníci se stavy, které lze léčit před zařazením, jako je obstrukce cerumen, nejsou vyloučeni)
• Akutní nebo chronický nebo závažný neurologický stav v anamnéze (např. diagnóza Guillain-Barrého syndromu, epilepsie, Bellova obrna, meningitida nebo onemocnění s jakýmkoli fokálním neurologickým deficitem).
• Současné minulé významné rizikové faktory pro ztrátu sluchu (např. pracovní expozice vysokému hluku nebo zdravotní onemocnění), které podle názoru výzkumníka mohou narušovat detekci změn sluchu během studie.
• Anamnéza jakéhokoli stavu spojeného se senzorineurální ztrátou sluchu, která podle názoru zkoušejícího může způsobit změny sluchu během studie (např. vystavení vysokému hluku z povolání nebo zdravotní onemocnění).
• Pokud podle názoru PI není v nejlepším zájmu účastníka účastnit se studie.