En lassa febervaccineforsøg hos voksne og børn bosat i Vestafrika

Inklusionskriterier:

• Voksne, unge og børn med et godt generelt helbred vurderet ved sygehistorie og fysisk undersøgelse (gruppespecifikke kriterier gælder).
• Mindst 18 måneder gammel på screeningsdagen og ikke mere end 70 år på vaccinationsdagen (gruppespecifikke kriterier gælder).
• Deltager eller forælder/værge villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• Efter den primære efterforskers (PI) eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af informeret samtykkeforståelse (AOU), har deltageren eller forælderen/værgen forstået de leverede oplysninger og potentielle konsekvenser og/eller risici forbundet med administration og deltagelse i forsøget; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer. Børn, der er gamle nok til at forstå procedurerne, vil blive bedt om at give samtykke, ud over forældres/værges samtykke, i overensstemmelse med lokale krav.
• Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater (gruppespecifikke tidspunkter gælder).
• Alle deltagere i den fødedygtige alder, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv hormonel prævention eller intrauterin anordning begyndende 2 uger før og forlænges i 4 måneder efter modtagelse af vaccine/placebo. Undersøgelsessteder vil vælge, hvilke metoder der er mest passende for deres befolkning, og dette vil blive specificeret i Informed Consent Document (ICD).
• Alle seksuelt aktive deltagere skal konsekvent bruge mandlige eller kvindelige kondomer med alle seksuelle partnere i 4 måneder efter IP-administration.
• Alle deltagere, der ikke deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de begynder at deltage i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, som beskrevet ovenfor.
• Alle deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at gennemgå en graviditetstest på tidspunkter angivet i SOA.
• Er villig til at give afkald på donation af blod eller andet væv til transfusion eller transplantation, fra screening og frem i løbet af undersøgelsen.

Yderligere inklusionskriterier for hiv-smittede deltagere

• Voksne, der er HIV-smittede, skal opfylde følgende yderligere inklusionskriterier:
• Deltageren skal være fyldt 18 år på screeningsdagen og højst 50 år på vaccinationsdagen.
• Deltageren skal have dokumenteret HIV-1- eller HIV-2-infektion i mindst 6 måneder før screening.
• Deltageren skal have et stabilt (mindst 6 måneder) regime med højaktiv antiretroviral terapi (HAART), som defineret som potent anti-HIV-behandling, herunder en kombination af antiretrovirale midler (præ- eller post-eksponeringsprofylakse tæller ikke som HAART) .
• Deltager, der deltager i undersøgelsen, skal have en screeningvirusmængde på <50 kopier/ml.
• Deltageren skal være villig til at fortsætte deres HAART- og HIV-opfølgning gennem hele undersøgelsen som anvist af deres faste omsorgsperson og være villig til at give adgang til optegnelser over deres igangværende pleje.
• Deltageren skal være i en ellers rimelig god medicinsk tilstand (fravær af erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]-definerende sygdomme eller klinisk signifikant sygdom), diagnosticeret på baggrund af fysisk undersøgelse, sygehistorie og investigatorens kliniske vurdering.

Yderligere inklusionskriterier for pædiatriske deltagere

• Hver potentiel pædiatrisk undersøgelsesdeltager skal opfylde alle følgende yderligere kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
• Forældre/værge skal have underskrevet en ICD, der angiver, at de forstår formålet og procedurerne for undersøgelsen, er villige/i stand til at overholde undersøgelseskravene og er villige til, at deres barn deltager i undersøgelsen. Samtykke skal indhentes fra unge og børn i overensstemmelse med lokale regler og praksis. Forældre/værge skal bestå AOU.
• Deltagerens alder på vaccinationsdagen er inden for et af de 3 alderslag i undersøgelsen: 12-17 år, 6-11 år eller 18 måneder -5 år.
• Deltageren skal være sund i investigatorens kliniske vurdering (og forældrenes/værgens vurdering) baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn udført ved screening.
• En kvindelig ung, der er i den fødedygtige alder, skal overholde kravene til prævention.
• Unge, der er seksuelt aktive, skal overholde krav om brug af kondom i 4 måneder efter vaccination.
• Deltageren har modtaget alle rutinevaccinationer, der passer til deres alder, som rapporteret af forældrene/værge i henhold til lokale rutinevaccinationsskemaer. Deltagerne har lov til at indhente rutinevaccinationer, hvis det er nødvendigt eller som en del af nationale immuniseringskampagner.

Ekskluderingskriterier:

• Bekræftet HIV-1- eller HIV-2-infektion (undtagen som skitseret for gruppe 2)
• Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt (undtagen gruppe 2) eller autoimmun sygdom; brug af kortikosteroider, immunsuppressive, anticancer eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder. Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) af kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på Investigators kliniske vurdering) mindst 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
• Enhver klinisk signifikant kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen (undtagen HIV i gruppe 2). Bemærk: Deltagere i alderen >50 år med følgende kroniske, men kontrollerede tilstande kan tilmeldes:
• Hypertension med systolisk ≤150 mmHg og/eller diastolisk ≤90 mmHg; (uanset behandlingsstatus)
• Diabetes mellitus med en HbA1C <10 % og/eller med type 2 diabetes mellitus på stabil medicin i mindst 2 måneder før indskrivning.
• Gravid eller ammende.
• Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler). Bemærk: En deltager, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære (IM) injektioner og blodudtagninger uden nogen ugunstig oplevelse, er berettiget.
• Infektionssygdom: kronisk aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv), aktuel hepatitis C-infektion, forudgående klinisk diagnose af Lassa Fever-sygdom (LF) eller Ebola-virussygdom (EVD) ved sygehistorie, aktiv syfilis (positiv screening og bekræftende test, medmindre det er tilstrækkeligt behandlet), positiv viral detektionstest for SARS-CoV-2.
• Anamnese med splenektomi eller funktionel aspleni.
• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:
• Hæmatologi
• Absolut neutrofiltal (ANC): ≤1.000 celler/mm3 eller ≤ 1,0 × 109 celler/L
• Absolut lymfocyttal (ALC): ≤650 celler/mm3 eller ≤ 0,65 × 109 celler/L
• Hæmoglobin: <9,5 g/dl hos kvinder; <11,0 g/dl hos mænd; <10 g/dl hos børn <11 år
• Blodplader <100.000 celler/mm3
• Kemi
• Kreatinin >1,1 x øvre normalgrænse (ULN) (Bemærk: For deltagere i alderen >50 år er klinisk ubetydelig nyreinsufficiens defineret som kreatinin ≤1,3 x ULN tilladt)
• Alanintransaminase (ALT) >1,25 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) >1,25 x ULN
• Urinalyse
• Klinisk signifikant abnorm målepind bekræftet ved gentagen målepind på ny prøve eller ved mikroskopi
• Protein = 1+ eller mere
• Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation) (urinalyse kan tages inden for de følgende 2 uger, hvis menstruation forstyrrer)
• Modtagelse af enhver vaccine inden for de foregående 28 dage eller planlagt modtagelse inden for 28 dage efter vaccination med IP. Deltagelse kan blive forsinket, indtil dette kriterium kan opfyldes. Bemærk: Forudgående modtagelse af VSV-vektorerede vacciner såsom VSV-ZEBOV vil blive dokumenteret, men er ikke et eksklusionskriterium.
• Forudgående modtagelse af en anden Lassa-vaccinekandidat til undersøgelse. Bemærk: modtagelse af placebo i et tidligere LF-vaccineforsøg vil ikke udelukke en deltager fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og den medicinske monitor giver godkendelse.
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller observationsstudie i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse, medmindre Medical Monitor godkender det.
• Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for enhver vaccine (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem, nekrose på injektionsstedet eller ulceration).
• Psykiatrisk tilstand eller stofmisbrug, der kompromitterer deltagerens sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de sidste 3 år før screening, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus i de sidste 3 år før screening.
• Anfaldsforstyrrelse: En deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år før screening eller har været på medicin for at kontrollere eller forhindre anfald i de sidste 3 år, er udelukket. Gruppe 5: Anamnese med feberkramper er et udelukkelseskriterium.
• En historie med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (en historie med en fuldstændig udskåret malignitet, der anses for helbredt, er ikke en udelukkelse).
• Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotika, antiviral, antiparasitisk eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før optagelse (undtagen HAART-behandling i gruppe 2). Asymptomatisk malariainfektion ved studiestart vil blive vurderet retrospektivt og vil ikke være grundlag for udelukkelse.
• Gruppér specifik vægt for højdebegrænsninger som angivet nedenfor:
• Gruppe 1 og 2: Fedme som defineret ved Body Mass Index (BMI) ≥35.
• Gruppe 3: Fedme som defineret ved vægt for højde 2 standardafvigelse (SD) fra median ifølge WHO vækstdiagrammer eller undervægt som defineret ved vægt for højde eller vægt for længde ≤-2 SD fra median ifølge WHO vækstdiagrammer
• Gruppe 4 og 5: Undervægt som defineret ved vægt for højde eller vægt for længde ≤ 2 SD fra median i henhold til WHO vækstdiagrammer (se APPENDIKS C) og/eller vejer <10 kg.
• Gruppespecifikke høretærskler eller otoakustisk emission (OAE) resultater ved 0,5-4KHz som angivet nedenfor:
• Moderat eller større hørenedsættelse defineret som 35dB i enhver frekvens i begge øre som afsløret via audiometri-eksamenen for gruppe 1 og 2.
• Mild eller større hørenedsættelse defineret som ≥20dB i enhver frekvens i begge øre, som afsløret via audiometriundersøgelsen for unge og børn i alderen >7 år.

For børn på 7 år og derunder (eller ude af stand til at følge pure tone audiometri-proceduren) "henviser" testresultater som bestemt af OAE.

• Otoré inden for de seneste 90 dage, pludseligt eller hurtigt høretab inden for de seneste 90 dage, akut eller kronisk svimmelhed, otalgi (otalgi i det ydre øre er ikke en udelukkelse)
• Klinisk relevant unormal otoskopi, som efter undersøgerens mening kan forstyrre hørelsen. (Deltagere med tilstande, der kan behandles før tilmelding, såsom cerumen obstruktion, er ikke udelukket)
• Anamnese med akut eller kronisk eller svær neurologisk tilstand (f.eks. diagnosticering af Guillain-Barrés syndrom, epilepsi, Bells parese, meningitis eller sygdom med fokale neurologiske mangler).
• Aktuelle tidligere væsentlige risikofaktorer for høretab (f.eks. erhvervsmæssig eksponering for høj støj eller medicinsk sygdom), som efter investigatorens mening kan forstyrre påvisningen af ​​ændringer i hørelsen under undersøgelsen.
• Anamnese med enhver tilstand forbundet med sensorineuralt høretab, som efter investigatorens mening kan forårsage ændringer i hørelsen under undersøgelsen (f.eks. erhvervsmæssig eksponering for høj støj eller medicinsk sygdom).
• Hvis det efter PI'ens opfattelse ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i undersøgelsen.