Una prova del vaccino contro la febbre di Lassa in adulti e bambini residenti in Africa occidentale

Criterio di inclusione:

• Adulti, adolescenti e bambini in buona salute generale valutata dall'anamnesi e dall'esame fisico (si applicano criteri specifici del gruppo).
• Almeno 18 mesi il giorno dello screening e non più di 70 anni il giorno della vaccinazione (si applicano criteri specifici del gruppo).
• - Partecipante o genitore/tutore disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata pianificata dello studio.
• Secondo il parere del Principal Investigator (PI) o designato e sulla base della valutazione del consenso informato (AOU), il partecipante o il genitore/tutore ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o i rischi legati alla somministrazione e alla partecipazione allo studio; il consenso informato scritto sarà ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. Ai bambini sufficientemente grandi da comprendere le procedure verrà chiesto di acconsentire, oltre al consenso del genitore/tutore, in conformità con i requisiti locali.
• Disponibilità a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV (si applicano tempistiche specifiche del gruppo).
• Tutte le partecipanti in età fertile impegnate in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un contraccettivo ormonale efficace o un dispositivo intrauterino a partire da 2 settimane prima e fino a 4 mesi dopo aver ricevuto il vaccino/placebo. I siti di studio sceglieranno quali metodi sono più appropriati per la loro popolazione e questo sarà specificato nel documento di consenso informato (ICD).
• Tutti i partecipanti sessualmente attivi devono utilizzare costantemente preservativi maschili o femminili con tutti i partner sessuali per 4 mesi dopo la somministrazione dell'IP.
• Tutti i partecipanti che non sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se iniziano a impegnarsi in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, come descritto sopra.
• Tutte le partecipanti in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a un test di gravidanza nei tempi indicati nella SOA.
• Disponibilità a rinunciare alla donazione di sangue o altri tessuti per trasfusioni o trapianti, dallo screening in poi per tutto il corso dello studio.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con infezione da HIV

• Gli adulti con infezione da HIV devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi:
• Il partecipante deve avere almeno 18 anni il giorno dello screening e non più di 50 anni il giorno della vaccinazione.
• Il partecipante deve aver documentato l'infezione da HIV-1 o HIV-2 per almeno 6 mesi prima dello screening.
• Il partecipante deve seguire un regime stabile (almeno 6 mesi) di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), come definito come un potente trattamento anti-HIV che include una combinazione di agenti antiretrovirali (la profilassi pre o post-esposizione non conta come HAART) .
• I partecipanti che accedono allo studio devono avere una carica virale di screening <50 copie/ml.
• Il partecipante deve essere disposto a continuare il follow-up delle cure HAART e dell'HIV durante lo studio come indicato dal proprio assistente abituale ed essere disposto a dare accesso ai registri delle cure in corso.
• Il partecipante deve trovarsi in una condizione medica altrimenti ragionevolmente buona (assenza di malattie che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS] o malattia clinicamente significativa), diagnosticata sulla base di esame fisico, anamnesi e giudizio clinico dello sperimentatore.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti pediatrici

• Ogni potenziale partecipante allo studio pediatrico deve soddisfare tutti i seguenti criteri aggiuntivi per essere arruolato nello studio:
• I genitori/tutori legali devono aver firmato un ICD indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, sono disposti/in grado di aderire ai requisiti dello studio e sono disposti a far partecipare il loro bambino allo studio. Il consenso deve essere ottenuto da adolescenti e bambini in conformità con le normative e le prassi locali. I genitori/tutori legali devono superare l'AOU.
• L'età del partecipante il giorno della vaccinazione rientra in uno dei 3 strati di età nello studio: 12-17 anni, 6-11 anni o 18 mesi -5 anni.
• Il partecipante deve essere sano secondo il giudizio clinico dello sperimentatore (e il giudizio del/i genitore/i/tutore legale) basato su anamnesi, esame fisico e segni vitali eseguiti allo screening.
• Un'adolescente in età fertile deve rispettare i requisiti per la contraccezione.
• Gli adolescenti sessualmente attivi devono rispettare il requisito per l'uso del preservativo per 4 mesi dopo la vaccinazione.
• - Il partecipante ha ricevuto tutte le vaccinazioni di routine appropriate per la sua età come riportato dai genitori/tutori legali, secondo i programmi di vaccinazione di routine locali. I partecipanti possono recuperare il ritardo sulle vaccinazioni di routine se necessario o come parte di campagne di immunizzazione nazionali.

Criteri di esclusione:

• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2 (ad eccezione di quanto indicato per il gruppo 2)
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame obiettivo inclusa la storia di immunodeficienza (eccetto per il Gruppo 2) o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi, immunosoppressori, antitumorali o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti. Le seguenti eccezioni sono consentite e non precluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o un breve ciclo (durata di 10 giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• Qualsiasi condizione medica cronica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio (ad eccezione dell'HIV nel Gruppo 2). Nota: possono essere arruolati partecipanti di età >50 anni con le seguenti condizioni croniche ma controllate:
• Ipertensione con pressione sistolica ≤150 mmHg e/o diastolica ≤90 mmHg; (indipendentemente dallo stato del trattamento)
• Diabete mellito con HbA1C <10% e/o con diabete mellito di tipo 2 in terapia stabile per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento.
• Incinta o in allattamento.
• Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali). Nota: un partecipante che dichiara di avere lividi o sanguinamenti facili ma non ha una diagnosi formale e ha iniezioni intramuscolari (IM) e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa è idoneo.
• Malattie infettive: infezione cronica attiva da epatite B (HBsAg-positiva), infezione da epatite C in corso, precedente diagnosi clinica di malattia da febbre di Lassa (LF) o malattia da virus Ebola (EVD) in base all'anamnesi, sifilide attiva (screening positivo e test di conferma se non adeguatamente trattati), test di rilevamento virale positivo per SARS-CoV-2.
• Storia di splenectomia o asplenia funzionale.
• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:
• Ematologia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≤1.000 cellule/mm3 o ≤ 1,0 × 109 cellule/L
• Conta linfocitaria assoluta (ALC): ≤650 cellule/mm3 o ≤ 0,65 × 109 cellule/L
• Emoglobina: <9,5 g/dl nelle femmine; <11,0 g/dl nei maschi; <10 g/dl nei bambini di età <11 anni
• Piastrine <100.000 cellule/mm3
• Chimica
• Creatinina >1,1 x limite superiore della norma (ULN) (Nota: per i partecipanti di età >50 anni è consentita un'insufficienza renale clinicamente insignificante definita come creatinina ≤1,3 x ULN)
• Alanina transaminasi (ALT) > 1,25 x ULN
• Aspartato transaminasi (AST) >1,25 x ULN
• Analisi delle urine
• Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla ripetizione del dipstick su un nuovo campione o mediante microscopia
• Proteine ​​= 1+ o più
• Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni) (l'analisi delle urine può essere effettuata entro le 2 settimane successive se le mestruazioni interferiscono)
• Ricevimento di qualsiasi vaccino nei 28 giorni precedenti o ricevimento pianificato entro 28 giorni dalla vaccinazione con IP. La partecipazione può essere ritardata fino a quando questo criterio non può essere soddisfatto. Nota: la precedente ricezione di vaccini con vettore VSV come VSV-ZEBOV sarà documentata ma non è un criterio di esclusione.
• Prima ricezione di un altro vaccino sperimentale Lassa candidato. Nota: la ricezione del placebo in una precedente sperimentazione del vaccino LF non escluderà un partecipante dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione.
• Ricevimento di trasfusioni di sangue o di emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti.
• Partecipazione a un altro studio clinico o studio osservazionale attualmente, nei 3 mesi precedenti, o partecipazione prevista durante questo studio, a meno che Medical Monitor non approvi.
• Storia di grave reattogenicità locale o sistemica a qualsiasi vaccino (p. es., anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema, necrosi al sito di iniezione o ulcerazione).
• Condizione psichiatrica o abuso di sostanze che comprometta la sicurezza del partecipante e precluda il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni prima dello screening, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni prima dello screening.
• Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni prima dello screening o ha assunto farmaci per controllare o prevenire gli attacchi epilettici negli ultimi 3 anni. Gruppo 5: la storia di convulsioni febbrili è un criterio di esclusione.
• Una storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso (una storia di una malignità completamente asportata che è considerata curata non è un'esclusione).
• Infezioni attive e gravi che richiedono terapia parenterale antibiotica, antivirale, antiparassitaria o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento (eccetto il trattamento HAART nel Gruppo 2). L'infezione da malaria asintomatica all'ingresso nello studio sarà valutata retrospettivamente e non costituirà una base per l'esclusione.
• Peso specifico del gruppo per i limiti di altezza come indicato di seguito:
• Gruppi 1 e 2: Obesità come definita dall'indice di massa corporea (BMI) ≥35.
• Gruppo 3: Obesità come definita dal peso per altezza 2 deviazione standard (DS) dalla mediana secondo i grafici di crescita dell'OMS o sottopeso come definita dal peso per altezza o peso per lunghezza ≤-2 SD dalla mediana secondo i grafici di crescita dell'OMS
• Gruppi 4 e 5: Sottopeso come definito dal peso per altezza o peso per lunghezza ≤ 2 SD dalla mediana secondo i grafici di crescita dell'OMS (vedi APPENDICE C) e/o peso <10 kg.
• Soglie uditive specifiche del gruppo o risultati di emissione otoacustica (OAE) a 0,5-4 KHz come indicato di seguito:
• Compromissione dell'udito moderata o maggiore definita come 35 dB in qualsiasi frequenza in entrambi gli orecchi come rivelato tramite l'esame audiometrico per i gruppi 1 e 2.
• Compromissione dell'udito lieve o maggiore definita come ≥20 dB in qualsiasi frequenza in entrambi gli orecchi come rivelato tramite l'esame audiometrico per adolescenti e bambini di età >7 anni.

Per i bambini di età pari o inferiore a 7 anni (o incapaci di seguire la procedura di audiometria tonale pura) "fare riferimento" ai risultati del test come determinato dall'OAE.

• Otorrea negli ultimi 90 giorni, perdita improvvisa o rapida dell'udito negli ultimi 90 giorni, vertigini acute o croniche, otalgia (l'otalgia dell'orecchio esterno non è un'esclusione)
• Otoscopia anormale clinicamente rilevante, che secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'udito. (I partecipanti con condizioni che possono essere trattate prima dell'arruolamento come l'ostruzione del cerume non sono esclusi)
• Anamnesi di condizione neurologica acuta o cronica o grave (p. es., diagnosi di sindrome di Guillain-Barré, epilessia, paralisi di Bell, meningite o malattia con qualsiasi deficit neurologico focale).
• Attuali fattori di rischio significativi passati per la perdita dell'udito (ad esempio, esposizione professionale a forti rumori o malattie mediche) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il rilevamento di cambiamenti nell'udito durante lo studio.
• Anamnesi di qualsiasi condizione associata a perdita dell'udito neurosensoriale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può causare cambiamenti nell'udito durante lo studio (ad esempio, esposizione professionale a forti rumori o malattia medica).
• Se, a parere del PI, non è nel migliore interesse del partecipante partecipare allo studio.