Lassa-kuumerokotekoe Länsi-Afrikassa asuvilla aikuisilla ja lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, nuoret ja lapset, joiden yleinen terveys on sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella arvioitu (ryhmäkohtaiset kriteerit ovat voimassa).
• Vähintään 18 kuukauden ikäinen seulontapäivänä ja enintään 70 vuotta vanha rokotuspäivänä (ryhmäkohtaiset kriteerit ovat voimassa).
• Osallistuja tai vanhempi/huoltaja, joka on valmis noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja on käytettävissä seurantaa varten tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
• Päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan ja AOU:n (Assessment of Informed Consent Understanding) perusteella osallistuja tai vanhempi/huoltaja on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät hallinnointiin ja tutkimukseen osallistumiseen; kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Lapsilta, jotka ovat tarpeeksi vanhoja ymmärtämään menettelyt, pyydetään vanhemman/huoltajan suostumuksen lisäksi suostumus paikallisten vaatimusten mukaisesti.
• Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskinvähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia (ryhmäkohtaisia ​​aikapisteitä sovelletaan).
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta alkaen 2 viikkoa ennen ja jatkamaan 4 kuukautta rokotteen/plasebon saamisen jälkeen. Tutkimuspaikat valitsevat, mitkä menetelmät ovat sopivimmat niiden väestölle, ja tämä määritellään tietoon perustuvassa suostumuksessa (ICD).
• Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten osallistujien tulee jatkuvasti käyttää miesten tai naisten kondomia kaikkien seksikumppanien kanssa 4 kuukauden ajan IP-hallinnon jälkeen.
• Kaikkien osallistujien, jotka eivät harjoita seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he alkavat harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, kuten edellä on kuvattu.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on oltava valmiita raskaustestiin SOA:ssa ilmoitettuina aikoina.
• Valmis luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta verensiirtoa tai siirtoa varten seulonnasta eteenpäin koko tutkimuksen ajan.

Lisäkriteerit HIV-tartunnan saaneille osallistujille

• HIV-tartunnan saaneiden aikuisten on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:
• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias seulontapäivänä ja enintään 50-vuotias rokotuspäivänä.
• Osallistujalla on oltava dokumentoitu HIV-1- tai HIV-2-infektio vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Osallistujalla on oltava vakaa (vähintään 6 kuukautta) Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) -ohjelma, joka määritellään tehokkaaksi HIV-lääkitykseksi, joka sisältää antiretroviraalisten aineiden yhdistelmän (altistusta edeltävää tai sen jälkeistä profylaksia ei lasketa HAART:ksi). .
• Tutkimukseen tulevan osallistujan seulontaviruskuorman tulee olla <50 kopiota/ml.
• Osallistujan on oltava valmis jatkamaan HAART- ja HIV-hoidon seurantaa koko tutkimuksen ajan tavanomaisen hoitajansa ohjeiden mukaisesti ja olemaan halukas antamaan pääsy tallenteisiin jatkuvasta hoidosta.
• Osallistujan tulee olla muutoin kohtuullisen hyvässä terveydentilassa (hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevien sairauksien puuttuminen tai kliinisesti merkittävä sairaus), joka on diagnosoitu fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.

Lisäkriteerit pediatrisille osallistujille

• Jokaisen mahdollisen pediatrisen tutkimuksen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat lisäkriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Vanhemman/huoltajan on oltava allekirjoittanut ICD, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt, ovat halukkaita/pystyvät noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja ovat halukkaita lapsensa osallistumaan tutkimukseen. Nuorilta ja lapsilta on saatava suostumus paikallisten määräysten ja käytännön mukaisesti. Vanhemman/huoltajan on läpäistävä AOU.
• Osallistujan ikä rokotuspäivänä on yhden tutkimuksen 3 ikäluokista: 12-17 vuotta, 6-11 vuotta tai 18 kuukautta -5 vuotta.
• Osallistujan tulee olla terve tutkijan kliinisen arvion (ja vanhemman/huoltajan arvion) ​​mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja seulonnassa suoritettujen elintoimintojen perusteella.
• Naispuolisen nuoren, joka on hedelmällisessä iässä, on noudatettava ehkäisyä koskevia vaatimuksia.
• Seksuaalisesti aktiivisten nuorten tulee noudattaa vaatimusta käyttää kondomia 4 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen.
• Osallistuja on saanut kaikki ikänsä mukaiset rutiininomaiset rokotukset vanhemman/huoltajan ilmoittaman mukaan paikallisten rutiinirokotusaikataulujen mukaisesti. Osallistujat pääsevät tarvittaessa tai osana kansallisia rokotuskampanjoita rutiinirokotuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio (paitsi ryhmässä 2 kuvatut)
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos (paitsi ryhmä 2) tai autoimmuunisairaus; kortikosteroidien, immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä estä tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikalliset kortikosteroidit akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan; tai lyhyt kurssi (kesto 10 päivää tai vähemmän tai yksi injektio) kortikosteroidia ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä krooninen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee osallistujan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen (paitsi ryhmän 2 HIV). Huomautus: Yli 50-vuotiaat osallistujat, joilla on seuraavat krooniset mutta hallinnassa olevat sairaudet, voidaan ottaa mukaan:
• Hypertensio, jossa systolinen ≤150 mmHg ja/tai diastolinen ≤90 mmHg; (hoidon tilasta riippumatta)
• Diabetes mellitus, jonka HbA1C <10 %, ja/tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka on saanut vakaata lääkitystä vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia). Huomautus: Osallistuja, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja joka saa lihaksensisäisiä (IM) injektioita ja verenottoa ilman haitallisia kokemuksia, on kelvollinen.
• Tartuntatauti: krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen), nykyinen hepatiitti C -infektio, Lassa-kuumetaudin (LF) tai Ebola-virustaudin (EVD) aiempi kliininen diagnoosi sairaushistorian perusteella, aktiivinen kuppa (positiivinen seulonta ja vahvistavat testit, ellei riittävästi hoidettu), positiivinen SARS-CoV-2-viruksen havaitsemistesti.
• Historiallinen pernan poisto tai toiminnallinen asplenia.
• Mikä tahansa seuraavista alla luetelluista poikkeavista laboratorioparametreista:
• Hematologia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≤1 000 solua/mm3 tai ≤ 1,0 × 109 solua/l
• Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC): ≤650 solua/mm3 tai ≤ 0,65 × 109 solua/l
• Hemoglobiini: <9,5 g/dl naisilla; <11,0 g/dl miehillä; <10 g/dl alle 11-vuotiailla lapsilla
• Verihiutaleet <100 000 solua/mm3
• Kemia
• Kreatiniini > 1,1 x normaalin yläraja (Huomautus: Yli 50-vuotiaille osallistujille kliinisesti merkityksetön munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniiniksi ≤ 1,3 x ULN)
• Alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,25 x ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,25 x ULN
• Virtsan analyysi
• Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on varmistettu toistamalla mittatikku uudessa näytteessä tai mikroskoopilla
• Proteiini = 1+ tai enemmän
• Veri = 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista) (Vitsa voidaan kerätä seuraavien 2 viikon aikana, jos kuukautiset häiritsevät)
• Minkä tahansa rokotteen vastaanotto edellisten 28 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 28 päivän sisällä IP-rokotuksesta. Osallistuminen voi viivästyä, kunnes tämä kriteeri voidaan täyttää. Huomautus: VSV-vektorirokotteiden, kuten VSV-ZEBOV-rokotteiden, aiempi vastaanottaminen dokumentoidaan, mutta se ei ole poissulkemiskriteeri.
• Ennen toisen tutkittavan Lassa-rokoteehdokkaan vastaanottamista. Huomautus: lumelääkkeen saaminen edellisessä LF-rokotekokeessa ei sulje pois osallistujaa osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän.
• Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai havainnointitutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana, ellei Medical Monitor hyväksy.
• Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus jollekin rokotteelle (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioödeema, pistoskohdan nekroosi tai haavauma).
• Psykiatrinen tila tai päihteiden väärinkäyttö, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on ollut psykooseja viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Kohtaushäiriö: Osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana ennen seulontaa tai joka on käyttänyt mitä tahansa lääkitystä kouristuskohtausten hallitsemiseksi tai ehkäisemiseksi viimeisten 3 vuoden aikana, suljetaan pois. Ryhmä 5: Kuumekohtausten historia on poissulkemiskriteeri.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (täysin leikattu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen).
• Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibiootti-, virus-, antiparasiitti- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi HAART-hoito ryhmässä 2). Oireeton malariainfektio tutkimukseen tulon yhteydessä arvioidaan takautuvasti, eikä se ole peruste poissulkemiselle.
• Ryhmän ominaispaino korkeusrajoituksille alla kuvatulla tavalla:
• Ryhmät 1 ja 2: Lihavuus määriteltynä kehon massaindeksillä (BMI) ≥35.
• Ryhmä 3: Liikalihavuus määriteltynä painona pituuden 2 keskihajonnan (SD) mediaanista WHO:n kasvukaavioiden mukaan tai alipaino määriteltynä painona pituuden tai painon mukaan pituuden mukaan ≤-2 SD mediaanista WHO:n kasvukaavioiden mukaan
• Ryhmät 4 ja 5: alipaino määritettynä painon mukaan pituuden tai painon mukaan ≤ 2 SD mediaanista WHO:n kasvukaavioiden mukaan (katso LIITE C) ja/tai paino <10 kg.
• Ryhmäkohtaiset kuulokynnysarvot tai otoakustisen emission (OAE) tulokset 0,5–4KHz:llä, kuten alla on osoitettu:
• Keskivaikea tai suurempi kuulon heikkeneminen, joka määritellään 35 dB:ksi millä tahansa taajuudella kummassakin korvassa, kuten ryhmien 1 ja 2 audiometriatutkimus paljasti.
• Lievä tai suurempi kuulon heikkeneminen, joka määritellään ≥ 20 dB millä tahansa taajuudella kummassakin korvassa, mikä paljastui audiometriatutkimuksessa nuorille ja yli 7-vuotiaille lapsille.

7-vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsille (tai jotka eivät pysty seuraamaan puhdasääniaudiometriamenettelyä) "viittaus" testituloksiin OAE:n määrittäminä.

• Otorrhea viimeisten 90 päivän aikana, äkillinen tai nopea kuulonmenetys viimeisten 90 päivän aikana, akuutti tai krooninen huimaus, otalgia (ulkokorvan otalgia ei ole poissulkeminen)
• Kliinisesti merkityksellinen epänormaali otoskopia, joka voi tutkijan mielestä häiritä kuuloa. (Osallistujia, joilla on sairauksia, jotka voidaan hoitaa ennen ilmoittautumista, kuten cerumen-tukos, ei suljeta pois)
• Aiempi akuutti tai krooninen tai vaikea neurologinen sairaus (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä, epilepsia, Bellin halvaus, aivokalvontulehdus tai sairaus, johon liittyy fokaalisia neurologisia puutteita).
• Aiempien merkittävien kuulon heikkenemisen riskitekijöiden olemassaolo (esim. työperäinen altistuminen kovalle melulle tai lääketieteellinen sairaus), jotka voivat tutkijan mielestä häiritä kuulon muutosten havaitsemista tutkimuksen aikana.
• Aiemmin mikä tahansa sensorineuraaliseen kuulonalenemaan liittyvä sairaus, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa muutoksia kuulossa tutkimuksen aikana (esim. työperäinen altistuminen kovalle melulle tai lääketieteellinen sairaus).
• Jos PI:n mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista.