Ett försök med lassafebervaccin hos vuxna och barn som bor i Västafrika

Inklusionskriterier:

• Vuxna, ungdomar och barn med god allmän hälsa bedömd genom sjukdomshistoria och fysisk undersökning (gruppspecifika kriterier gäller).
• Minst 18 månader gammal på screeningsdagen och högst 70 år gammal på vaccinationsdagen (gruppspecifika kriterier gäller).
• Deltagare eller förälder/vårdnadshavare som är villig att följa kraven i protokollet och är tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
• Enligt huvudutredarens (PI) eller utsedda utredare och baserat på Assessment of Informed Consent Understanding (AOU), har deltagare eller förälder/vårdnadshavare förstått informationen som tillhandahålls och potentiell påverkan och/eller risker kopplade till administration och deltagande i rättegången; skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs. Barn som är tillräckligt gamla för att förstå procedurerna kommer att uppmanas att samtycka, förutom förälders/vårdnadshavares samtycke, i enlighet med lokala krav.
• Villig att genomgå HIV-testning, rådgivning om riskminskning och ta emot HIV-testresultat (gruppspecifika tidpunkter gäller).
• Alla deltagare i fertil ålder som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste förbinda sig att använda ett effektivt hormonellt preventivmedel eller intrauterin enhet med början 2 veckor innan och som sträcker sig i 4 månader efter mottagandet av vaccin/placebo. Studieplatser kommer att välja vilka metoder som är mest lämpliga för deras befolkning och detta kommer att specificeras i Informed Consent Document (ICD).
• Alla sexuellt aktiva deltagare måste konsekvent använda manliga eller kvinnliga kondomer med alla sexpartners i 4 månader efter IP-administrering.
• Alla deltagare som inte ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet vid screening måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de börjar ägna sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, som beskrivs ovan.
• Alla deltagare i fertil ålder måste vara villiga att genomgå ett graviditetstest vid tidpunkter som anges i SOA.
• Villig att avstå från donation av blod eller andra vävnader för transfusion eller transplantation, från screening och framåt under hela studiens gång.

Ytterligare inklusionskriterier för hiv-smittade deltagare

• Vuxna som är HIV-smittade måste uppfylla följande ytterligare inklusionskriterier:
• Deltagaren måste vara minst 18 år gammal på screeningsdagen och högst 50 år på vaccinationsdagen.
• Deltagaren måste ha dokumenterat HIV-1- eller HIV-2-infektion i minst 6 månader före screening.
• Deltagaren måste ha en stabil (minst 6 månader) regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART), som definieras som potent anti-HIV-behandling inklusive en kombination av antiretrovirala medel (profylax före eller efter exponering räknas inte som HAART) .
• Deltagare som deltar i studien bör ha en virusmängd för screening <50 kopior/ml.
• Deltagaren måste vara villig att fortsätta sin HAART- och hiv-vårdsuppföljning under hela studien enligt instruktioner från sin vanliga vårdgivare och vara villig att ge tillgång till register över sin pågående vård.
• Deltagaren måste vara i ett i övrigt någorlunda gott medicinskt tillstånd (frånvaro av förvärvat immunbristsyndrom [AIDS]-definierande sjukdomar eller kliniskt signifikant sjukdom), diagnostiserad baserat på fysisk undersökning, medicinsk historia och utredarens kliniska bedömning.

Ytterligare inklusionskriterier för pediatriska deltagare

• Varje potentiell pediatrisk studiedeltagare måste uppfylla alla följande ytterligare kriterier för att bli registrerad i studien:
• Föräldrar/vårdnadshavare måste ha undertecknat en ICD som anger att de förstår syftet och procedurerna som krävs för studien, är villiga/kan följa studiekraven och är villiga att deras barn ska delta i studien. Samtycke måste erhållas från ungdomar och barn i enlighet med lokala föreskrifter och praxis. Förälder(ar)/vårdnadshavare måste godkänna AOU.
• Deltagarens ålder på vaccinationsdagen ligger inom ett av de 3 åldersskikten i studien: 12-17 år, 6-11 år eller 18 månader -5 år.
• Deltagaren måste vara frisk i utredarens kliniska bedömning (och föräldrarnas/vårdnadshavarens bedömning) baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och vitala tecken utförda vid screening.
• En kvinnlig tonåring som är i fertil ålder måste uppfylla kraven för preventivmedel.
• Ungdomar som är sexuellt aktiva måste uppfylla kravet på användning av kondom i 4 månader efter vaccination.
• Deltagaren har erhållit alla rutinmässiga vaccinationer som är lämpliga för deras ålder som rapporterats av föräldrarna/vårdnadshavaren, enligt lokala rutinmässiga vaccinationsscheman. Deltagarna får komma ikapp med rutinmässiga vaccinationer om det behövs eller som en del av nationella vaccinationskampanjer.

Exklusions kriterier:

• Bekräftad HIV-1- eller HIV-2-infektion (förutom vad som anges för grupp 2)
• Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnes eller undersökning, inklusive historia av immunbrist (förutom för grupp 2) eller autoimmun sjukdom; användning av kortikosteroider, immunsuppressiva, anticancer- eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande under de senaste 6 månaderna. Följande undantag är tillåtna och kommer inte att hindra studiedeltagande: användning av kortikosteroidnässpray för rinit, topikala kortikosteroider för akut okomplicerad dermatit; eller en kort kurs (längd på 10 dagar eller mindre, eller en enstaka injektion) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på utredarens kliniska bedömning) minst 2 veckor före inskrivningen i denna studie.
• Varje kliniskt signifikant kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagaren olämplig för deltagande i studien (förutom HIV i grupp 2). Obs: Deltagare i åldern >50 år med följande kroniska men kontrollerade tillstånd kan registreras:
• Hypertoni med systolisk ≤150 mmHg och/eller diastolisk ≤90 mmHg; (oavsett behandlingsstatus)
• Diabetes mellitus med HbA1C <10 % och/eller med typ 2 diabetes mellitus på stabil medicinering i minst 2 månader före inskrivning.
• Gravid eller ammande.
• Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder). Obs: En deltagare som uppger att han eller hon har lätt att få blåmärken eller blöder men inte har en formell diagnos och har intramuskulära (IM) injektioner och blodtappningar utan någon negativ erfarenhet är berättigad.
• Infektionssjukdom: kronisk aktiv hepatit B-infektion (HBsAg-positiv), aktuell hepatit C-infektion, tidigare klinisk diagnos av Lassa Fever-sjukdom (LF) eller ebolavirussjukdom (EVD) genom medicinsk historia, aktiv syfilis (positiv screening och bekräftande tester om inte tillräckligt behandlat), positivt virusdetektionstest för SARS-CoV-2.
• Historik av splenektomi eller funktionell aspleni.
• Någon av följande onormala laboratorieparametrar listade nedan:
• Hematologi
• Absolut neutrofilantal (ANC): ≤1 000 celler/mm3 eller ≤ 1,0 × 109 celler/L
• Absolut lymfocytantal (ALC): ≤650 celler/mm3 eller ≤ 0,65 × 109 celler/L
• Hemoglobin: <9,5 g/dl hos kvinnor; <11,0 g/dl hos män; <10 g/dl hos barn <11 år
• Blodplättar <100 000 celler/mm3
• Kemi
• Kreatinin >1,1 x övre normalgräns (ULN) (Obs: För deltagare i åldern >50 år är kliniskt obetydlig njurinsufficiens definierad som kreatinin ≤1,3 x ULN tillåten)
• Alanintransaminas (ALT) >1,25 x ULN
• Aspartattransaminas (ASAT) >1,25 x ULN
• Urinprov
• Kliniskt signifikant onormal mätsticka bekräftad genom upprepad mätsticka på nytt prov eller genom mikroskopi
• Protein = 1+ eller mer
• Blod = 2+ eller mer (inte på grund av mens) (Urinanalys kan tas inom de följande 2 veckorna om mens stör)
• Mottagande av eventuellt vaccin inom de senaste 28 dagarna eller planerat mottagande inom 28 dagar efter vaccination med IP. Deltagandet kan försenas tills detta kriterium kan uppfyllas. Obs: tidigare mottagande av VSV-vektorade vacciner som VSV-ZEBOV kommer att dokumenteras men är inte ett uteslutningskriterium.
• Före mottagande av en annan lassavaccinkandidat för prövning. Obs: mottagande av placebo i en tidigare LF-vaccinprövning kommer inte att utesluta en deltagare från deltagande om dokumentation finns tillgänglig och Medical Monitor ger godkännande.
• Mottagande av blodtransfusion eller blodhärledda produkter inom de senaste 3 månaderna.
• Deltagande i en annan klinisk prövning eller observationsstudie för närvarande, inom de senaste 3 månaderna, eller förväntat deltagande under denna studie, om inte Medical Monitor godkänner.
• Anamnes med allvarlig lokal eller systemisk reaktogenicitet mot något vaccin (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem, nekros på injektionsstället eller sårbildning).
• Psykiatriskt tillstånd eller missbruk som äventyrar deltagarens säkerhet och förhindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren före screening, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren före screening.
• Anfallsstörning: En deltagare som har haft ett anfall under de senaste 3 åren före screening eller som har tagit någon medicin för att kontrollera eller förhindra anfall under de senaste 3 åren är utesluten. Grupp 5: Historik med feberkramper är ett uteslutningskriterium.
• En historia av malignitet under de senaste 5 åren (före screening) eller pågående malignitet (en historia av en fullständigt utskuren malignitet som anses botad är inte ett undantag).
• Aktiva, allvarliga infektioner som kräver parenteral antibiotika-, antiviral-, antiparasitisk eller svampdödande behandling inom 30 dagar före inskrivning (förutom HAART-behandling i grupp 2). Asymtomatisk malariainfektion vid studiestart kommer att bedömas retrospektivt och kommer inte att utgöra grund för uteslutning.
• Gruppera specifik vikt för höjdbegränsningar enligt nedan:
• Grupp 1 och 2: Fetma enligt definition av Body mass index (BMI) ≥35.
• Grupp 3: Fetma definierad av vikt för längd 2 standardavvikelse (SD) från median enligt WHOs tillväxtdiagram eller undervikt enligt vikt för längd eller vikt för längd ≤-2 SD från median enligt WHOs tillväxtdiagram
• Grupper 4 och 5: Undervikt definierad av vikt för längd eller vikt för längd ≤ 2 SD från median enligt WHO:s tillväxtdiagram (se BILAGA C) och/eller vikt <10 kg.
• Gruppspecifika hörseltrösklar eller otoakustisk emission (OAE) resultat vid 0,5-4KHz enligt nedan:
• Måttlig eller större hörselnedsättning definieras som 35dB i valfri frekvens i båda öronen, vilket avslöjas via audiometriprovet för grupp 1 och 2.
• Mild eller större hörselnedsättning definierad som ≥20dB i valfri frekvens i båda öronen som avslöjas via audiometriundersökningen för ungdomar och barn >7 år.

För barn 7 år och yngre (eller som inte kan följa procedur för rentonaudiometri) "hänvisar" testresultaten enligt OAE.

• Otorré under de senaste 90 dagarna, plötslig eller snabb hörselnedsättning under de senaste 90 dagarna, akut eller kronisk yrsel, otalgi (otalgi från yttre öron är inte ett undantag)
• Kliniskt relevant onormal otoskopi, som enligt utredarens uppfattning kan störa hörseln. (Deltagare med tillstånd som kan behandlas före registreringen, såsom obstruktion av cerumen, är inte uteslutna)
• Anamnes med akut eller kronisk eller allvarlig neurologisk sjukdom (t.ex. diagnos av Guillain-Barrés syndrom, epilepsi, Bells pares, meningit eller sjukdom med några fokala neurologiska brister).
• Aktuella tidigare betydande riskfaktorer för hörselnedsättning (t.ex. yrkesmässig exponering för högt ljud eller medicinsk sjukdom) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa upptäckten av förändringar i hörseln under studien.
• Historik om något tillstånd associerat med sensorineural hörselnedsättning som, enligt utredarens uppfattning, kan orsaka förändringar i hörseln under studien (t.ex. yrkesexponering för högt ljud eller medicinsk sjukdom).
• Om det enligt PI inte är i deltagarens bästa intresse att delta i studien.