서아프리카에 거주하는 성인과 어린이를 대상으로 한 라사열 백신 임상시험

포함 기준:

• 병력 및 신체 검사로 평가한 바와 같이 일반적으로 건강이 양호한 성인, 청소년 및 아동(그룹별 기준 적용).
• 선별검사일 기준 18개월 이상, 접종일 기준 70세 이하(집단별 기준 적용).
• 계획된 연구 기간 동안 프로토콜의 요구 사항을 준수하고 후속 조치가 가능한 참여자 또는 부모/보호자.
• 주임 조사자(PI) 또는 피지명인의 의견과 정보에 입각한 동의 이해 평가(AOU)에 따라 참가자 또는 부모/보호자는 제공된 정보와 시험 관리 및 참여와 관련된 잠재적 영향 및/또는 위험을 이해했습니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻습니다. 절차를 이해할 수 있는 나이의 어린이는 부모/보호자 동의 외에 현지 요구 사항에 따라 동의해야 합니다.
• 기꺼이 HIV 검사를 받고, 위험 감소 상담을 받고, HIV 검사 결과를 받습니다(그룹별 시점 적용).
• 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 백신/위약을 받기 2주 전부터 시작하여 4개월 동안 효과적인 호르몬 피임법 또는 자궁 내 장치를 사용하기로 약속해야 합니다. 연구 기관은 모집단에 가장 적합한 방법을 선택하고 이는 사전 동의 문서(ICD)에 명시됩니다.
• 성적으로 활동적인 모든 참가자는 IP 투여 후 4개월 동안 모든 성 파트너와 함께 남성 또는 여성 콘돔을 지속적으로 사용해야 합니다.
• 스크리닝 시 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하지 않는 모든 참가자는 위에서 설명한 대로 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 시작하는 경우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 SOA에 명시된 시점에 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 연구 과정 전반에 걸쳐 스크리닝부터 수혈 또는 이식을 위한 혈액 또는 기타 조직 기증을 기꺼이 포기합니다.

HIV 감염 참가자에 대한 추가 포함 기준

• HIV에 감염된 성인은 다음 추가 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 당일에 최소 18세 이상이어야 하며 백신 접종 당일에 50세 미만이어야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 전 최소 6개월 동안 HIV-1 또는 HIV-2 감염을 기록해야 합니다.
• 참가자는 항레트로바이러스제 조합을 포함하는 강력한 항-HIV 치료로 정의되는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인(최소 6개월) 요법을 받아야 합니다(노출 전 또는 노출 후 예방은 HAART로 간주되지 않음). .
• 연구에 참여하는 참가자는 스크리닝 바이러스 부하가 50 copies/ml 미만이어야 합니다.
• 참가자는 정기적인 간병인의 지시에 따라 연구 기간 동안 HAART 및 HIV 치료 후속 조치를 계속할 의향이 있어야 하며 진행 중인 치료 기록에 대한 액세스 권한을 기꺼이 제공해야 합니다.
• 참가자는 신체 검사, 병력 및 조사자의 임상적 판단을 기반으로 진단된 합리적으로 양호한 의학적 상태(후천성 면역결핍 증후군[AIDS] 정의 질병 또는 임상적으로 중요한 질병이 없음)에 있어야 합니다.

소아 참여자를 위한 추가 포함 기준

• 각 잠재적인 소아 연구 참가자는 연구에 등록하기 위해 다음 추가 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 부모/법적 보호자는 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구 요구 사항을 준수할 의지/능력이 있으며 자녀가 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 ICD에 서명해야 합니다. 현지 규정 및 관행에 따라 청소년과 어린이의 동의를 얻어야 합니다. 부모/법적 보호자는 AOU를 통과해야 합니다.
• 백신 접종 당일 참가자의 연령은 연구에서 3가지 연령 계층(12-17세, 6-11세 또는 18개월-5세) 중 하나에 속합니다.
• 참가자는 스크리닝 시 수행된 병력, 신체 검사 및 바이탈 사인을 기반으로 하는 연구자의 임상적 판단(및 부모/법적 보호자의 판단)에서 건강해야 합니다.
• 가임기 여성 청소년은 피임 요건을 준수해야 합니다.
• 성생활을 하는 청소년은 백신 접종 후 4개월 동안 콘돔 사용 요건을 준수해야 합니다.
• 참가자는 지역 정기 예방 접종 일정에 따라 부모/법적 보호자가 보고한 대로 연령에 맞는 모든 정기 예방 접종을 받았습니다. 참가자는 필요한 경우 또는 전국 예방 접종 캠페인의 일환으로 일상적인 예방 접종을 따라잡을 수 있습니다.

제외 기준:

• 확인된 HIV-1 또는 HIV-2 감염(그룹 2에 대해 설명된 경우 제외)
• 면역결핍(그룹 2 제외) 또는 자가면역 질환의 병력을 포함하여 병력 또는 검사에서 임상적으로 관련된 모든 이상; 코르티코스테로이드, 면역억제제, 항암제, 또는 이전 6개월 이내에 연구자가 중요하다고 생각하는 기타 약물의 사용. 다음과 같은 예외가 허용되며 연구 참여를 배제하지 않습니다: 비염에 대한 코르티코스테로이드 비강 스프레이 사용, 급성 단순 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드 사용; 또는 본 연구에 등록하기 최소 2주 전에 비만성 상태(연구자의 임상적 판단에 기초함)에 대한 코르티코스테로이드의 단기 과정(10일 이하 기간 또는 단일 주사).
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 참여에 부적합하게 만드는 임의의 임상적으로 중요한 만성 의학적 상태(그룹 2의 HIV 제외). 참고: 다음과 같은 만성적이지만 통제된 ​​조건이 있는 50세 이상의 참가자가 등록할 수 있습니다.
• 수축기 ≤150 mmHg 및/또는 이완기 ≤90 mmHg인 고혈압; (치료 상태와 무관)
• HbA1C가 10% 미만인 진성 당뇨병 및/또는 등록 전 최소 2개월 동안 안정적인 약물 치료를 받는 제2형 진성 당뇨병.
• 임신 또는 수유.
• 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애). 참고: 쉽게 멍이 들거나 출혈이 있지만 공식 진단이 없고 부작용 없이 근육 내(IM) 주사 및 채혈을 하는 참가자가 자격이 있습니다.
• 감염성 질환: 만성 활동성 B형 간염 감염(HBsAg 양성), 현재 C형 간염 감염, 병력에 의한 라사열병(LF) 또는 에볼라 바이러스병(EVD)의 이전 임상 진단, 활동성 매독(적절하게 적절하지 않은 경우 양성 선별 및 확인 검사 처리), SARS-CoV-2에 대한 양성 바이러스 검출 테스트.
• 비장 절제술 또는 기능적 무비증의 병력.
• 아래에 나열된 다음과 같은 비정상적인 실험실 매개변수:
• 혈액학
• 절대호중구수(ANC): ≤1,000 cells/mm3 또는 ≤ 1.0 × 109 cells/L
• 절대 림프구 수(ALC): ≤650 세포/mm3 또는 ≤ 0.65 × 109 세포/L
• 헤모글로빈: 여성의 경우 <9.5g/dl; 남성의 경우 <11.0g/dl; 11세 미만 어린이의 경우 10g/dl 미만
• 혈소판 <100,000개 세포/mm3
• 화학
• 크레아티닌 >1.1 x 정상 상한치(ULN)
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >1.25 x ULN
• 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) >1.25 x ULN
• 소변검사
• 새로운 표본에 대한 반복 딥스틱 또는 현미경으로 확인된 임상적으로 유의미한 비정상 딥스틱
• 단백질 = 1+ 이상
• 혈액 = 2+ 이상(월경으로 인한 것이 아님)(월경이 방해되는 경우 다음 2주 이내에 소변 검사를 받을 수 있음)
• 이전 28일 이내에 백신을 받거나 IP로 백신 접종 후 28일 이내에 계획된 받음. 이 기준이 충족될 때까지 참여가 지연될 수 있습니다. 참고: VSV-ZEBOV와 같은 VSV 벡터 백신의 사전 수령은 문서화되지만 제외 기준은 아닙니다.
• 다른 조사용 Lassa 백신 후보의 사전 수령. 참고: 이전 LF 백신 시험에서 위약을 수령해도 문서가 있고 의료 모니터가 승인하는 경우 참가자가 참여에서 제외되지 않습니다.
• 지난 3개월 이내에 수혈 또는 혈액 유래 제품을 받은 경우.
• Medical Monitor가 승인하지 않는 한 현재, 이전 3개월 이내의 다른 임상 시험 또는 관찰 연구에 참여했거나 이 연구 중에 예상되는 참여.
• 백신에 대한 심각한 국소 또는 전신 반응성(예: 아나필락시스, 호흡 곤란, 혈관 부종, 주사 부위 괴사 또는 궤양)의 병력.
• 참가자의 안전을 위협하고 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태 또는 약물 남용. 스크리닝 전 지난 3년 동안 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 스크리닝 전 지난 3년 동안 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 특별히 제외됩니다.
• 발작 장애: 스크리닝 전 지난 3년 동안 발작이 있었거나 지난 3년 동안 발작을 조절하거나 예방하기 위해 약물을 복용한 참가자는 제외됩니다. 그룹 5: 열성 발작의 병력은 제외 기준입니다.
• 지난 5년 동안 악성 종양의 병력(선별 검사 전) 또는 진행 중인 악성 종양(완치된 것으로 간주되는 완전히 절제된 악성 종양의 병력은 배제되지 않음).
• 등록 전 30일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제, 구충제 또는 항진균제 요법이 필요한 활동성 중증 감염(그룹 2의 HAART 치료 제외). 연구 진입 시 무증상 말라리아 감염은 소급적으로 평가되며 배제의 근거가 되지 않습니다.
• 아래에 표시된 대로 신장 제한에 대한 그룹별 중량:
• 그룹 1 및 2: 체질량 지수(BMI) ≥35로 정의되는 비만.
• 그룹 3: WHO 성장 차트에 따른 키의 체중 중앙값으로부터 2 표준 편차(SD)로 정의된 비만 또는 WHO 성장 차트에 따른 키의 체중 또는 길이의 체중 ≤-2 SD로 정의된 저체중
• 그룹 4 및 5: WHO 성장 차트(부록 C 참조)에 따른 중앙값에서 키의 체중 또는 길이의 체중이 ≤ 2 SD인 저체중 및/또는 체중 <10kg.
• 그룹별 청력 역치 또는 이음향 방출(OAE) 결과는 아래와 같이 0.5-4KHz에서 나타납니다.
• 그룹 1 및 2에 대한 청력 검사를 통해 밝혀진 바와 같이 양쪽 귀의 모든 주파수에서 35dB로 정의되는 중등도 이상의 청각 장애.
• 청소년 및 7세 이상의 어린이에 대한 청력 검사를 통해 밝혀진 바와 같이 양쪽 귀의 모든 주파수에서 ≥20dB로 정의되는 경도 이상의 청각 장애.

7세 이하(또는 순음 청력 검사 절차를 따를 수 없는) 어린이의 경우 OAE에서 결정한 테스트 결과를 "참조"합니다.

• 지난 90일 이내의 누비, 지난 90일 이내의 돌발성 또는 급속한 난청, 급성 또는 만성 현기증, 이통(외이통은 제외되지 않음)
• 조사자의 의견으로는 청력을 방해할 수 있는 임상적으로 관련된 비정상적인 이경검사. (귀지 폐쇄 등 등록 전 치료가 가능한 상태의 참가자는 제외되지 않음)
• 급성 또는 만성 또는 심각한 신경학적 상태의 병력(예: 길랭-바레 증후군, 간질, 벨 마비, 수막염 또는 국소 신경학적 결손이 있는 질병의 진단).
• 조사자의 의견으로는 연구 동안 청력 변화의 감지를 방해할 수 있는 청력 손실에 대한 과거의 중요한 위험 요소(예: 큰 소음에 대한 직업적 노출 또는 의학적 질병)의 현재.
• 조사자의 의견에 따라 연구 동안 청력 변화를 일으킬 수 있는 감각신경성 난청과 관련된 모든 상태의 병력(예: 직업상 큰 소음에 노출 또는 의학적 질병).
• PI의 의견에 따라 연구에 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우.