Próba szczepionki przeciwko gorączce Lassa u dorosłych i dzieci mieszkających w Afryce Zachodniej

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli, młodzież i dzieci w dobrym stanie ogólnym ocenianym na podstawie wywiadu i badania fizykalnego (obowiązują kryteria specyficzne dla grupy).
• Wiek co najmniej 18 miesięcy w dniu badania przesiewowego i nie więcej niż 70 lat w dniu szczepienia (obowiązują kryteria specyficzne dla grupy).
• Uczestnik lub rodzic/opiekun chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
• W opinii głównego badacza (PI) lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o ocenę zrozumienia świadomej zgody (AOU), uczestnik lub rodzic/opiekun zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z administracją i udziałem w badaniu; pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Dzieci w wieku wystarczającym do zrozumienia procedur zostaną poproszone o wyrażenie zgody, oprócz zgody rodzica/opiekuna, zgodnie z lokalnymi wymogami.
• Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV (obowiązują punkty czasowe specyficzne dla grupy).
• Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym podejmujące aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, począwszy od 2 tygodni przed i przez 4 miesiące po otrzymaniu szczepionki/placebo. Ośrodki badawcze wybiorą, które metody są najbardziej odpowiednie dla ich populacji, co zostanie określone w dokumencie świadomej zgody (ICD).
• Wszyscy aktywni seksualnie uczestnicy muszą konsekwentnie używać męskich lub żeńskich prezerwatyw ze wszystkimi partnerami seksualnymi przez 4 miesiące po podaniu IP.
• Wszyscy uczestnicy, którzy nie angażują się w aktywność seksualną, która mogłaby prowadzić do ciąży podczas badania przesiewowego, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli rozpoczną aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, jak opisano powyżej.
• Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu w punktach czasowych wskazanych w SOA.
• Chęć rezygnacji z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek do transfuzji lub przeszczepu, począwszy od badania przesiewowego w trakcie badania.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników zakażonych wirusem HIV

• Dorośli zakażeni wirusem HIV muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria włączenia:
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie więcej niż 50 lat w dniu szczepienia.
• Uczestnik musi mieć udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2 przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik musi stosować stabilny (co najmniej 6 miesięcy) schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), zdefiniowanej jako silne leczenie przeciw HIV, w tym połączenie leków przeciwretrowirusowych (profilaktyka przed- lub poekspozycyjna nie liczy się jako HAART) .
• Uczestnik przystępujący do badania powinien mieć przesiewowe miano wirusa <50 kopii/ml.
• Uczestnik musi być chętny do kontynuacji opieki HAART i HIV przez cały czas trwania badania, zgodnie z zaleceniami swojego stałego opiekuna, i być chętny do udostępnienia zapisów swojej bieżącej opieki.
• Uczestnik musi być poza tym w dość dobrym stanie medycznym (brak zespołu nabytego niedoboru odporności [AIDS] lub choroby istotnej klinicznie), zdiagnozowanym na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego i oceny klinicznej badacza.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników pediatrycznych

• Każdy potencjalny uczestnik badania pediatrycznego musi spełniać wszystkie poniższe dodatkowe kryteria, aby zostać włączonym do badania:
• Rodzic (rodzice)/opiekun prawny muszą podpisać ICD wskazujące, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, są chętni/zdolni do przestrzegania wymagań badania i wyrażają chęć udziału ich dziecka w badaniu. Należy uzyskać zgodę młodzieży i dzieci zgodnie z lokalnymi przepisami i praktyką. Rodzice/opiekunowie prawni muszą przekazać AOU.
• Wiek uczestnika w dniu szczepienia mieści się w jednej z 3 grup wiekowych w badaniu: 12-17 lat, 6-11 lat lub 18 miesięcy -5 lat.
• Uczestnik musi być zdrowy w ocenie klinicznej badacza (i ocenie rodzica/opiekunów prawnych) na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i parametrów życiowych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego.
• Młoda kobieta w wieku rozrodczym musi spełniać wymagania dotyczące antykoncepcji.
• Aktywna seksualnie młodzież musi stosować prezerwatywy przez 4 miesiące po szczepieniu.
• Uczestnik otrzymał wszystkie rutynowe szczepienia odpowiednie dla jego wieku, zgłoszone przez rodzica/opiekunów prawnych, zgodnie z lokalnymi harmonogramami rutynowych szczepień. W razie potrzeby uczestnicy mogą nadrobić zaległości w rutynowych szczepieniach lub w ramach krajowych kampanii szczepień.

Kryteria wyłączenia:

• Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2 (z wyjątkiem opisanych dla grupy 2)
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobory odporności w wywiadzie (z wyjątkiem grupy 2) lub choroby autoimmunologiczne; stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych przez Badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w nieżycie nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; lub krótki kurs (trwający 10 dni lub krócej, albo pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidu w przypadku stanu innego niż przewlekły (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.
• Każdy klinicznie istotny przewlekły stan chorobowy, który w opinii Badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu (z wyjątkiem HIV w grupie 2). Uwaga: Uczestnicy w wieku >50 lat z następującymi przewlekłymi, ale kontrolowanymi schorzeniami mogą zostać zapisani:
• Nadciśnienie ze skurczowym ≤150 mmHg i/lub rozkurczowym ≤90 mmHg; (niezależnie od statusu leczenia)
• Cukrzyca z HbA1C <10% i/lub z cukrzycą typu 2 na stabilnym leczeniu przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności). Uwaga: Uczestnik, który twierdzi, że ma łatwe siniaki lub krwawienia, ale nie ma oficjalnej diagnozy i ma zastrzyki domięśniowe (im.) oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się.
• Choroba zakaźna: przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg-dodatni), obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, wcześniejsza kliniczna diagnoza choroby Lassa Fever (LF) lub choroby wywołanej wirusem Ebola (EVD) na podstawie wywiadu medycznego, aktywna kiła (dodatnie wyniki badań przesiewowych i potwierdzających, chyba że odpowiednio leczonych), pozytywny test na obecność wirusa SARS-CoV-2.
• Historia splenektomii lub funkcjonalnej asplenii.
• Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:
• Hematologia
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≤1000 komórek/mm3 lub ≤1,0 × 109 komórek/l
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC): ≤650 komórek/mm3 lub ≤ 0,65 × 109 komórek/l
• Hemoglobina: <9,5 g/dl u kobiet; <11,0 g/dl u mężczyzn; <10 g/dl u dzieci <11 lat
• Płytki krwi <100 000 komórek/mm3
• Chemia
• Kreatynina >1,1 x górna granica normy (GGN) (Uwaga: w przypadku uczestników w wieku >50 lat dopuszczalna jest nieistotna klinicznie niewydolność nerek zdefiniowana jako kreatynina ≤1,3 x GGN)
• Transaminaza alaninowa (ALT) >1,25 x GGN
• Transaminaza asparaginianowa (AST) >1,25 x GGN
• Analiza moczu
• Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony przez powtórzenie testu poziomu na nowej próbce lub za pomocą mikroskopu
• Białko = 1+ lub więcej
• Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki) (Badanie moczu można pobrać w ciągu następnych 2 tygodni, jeśli miesiączka przeszkadza)
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu ostatnich 28 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 28 dni po szczepieniu IP. Udział może zostać opóźniony do czasu spełnienia tego kryterium. Uwaga: wcześniejsze otrzymanie szczepionek z wektorami VSV, takich jak VSV-ZEBOV, zostanie udokumentowane, ale nie stanowi kryterium wykluczenia.
• Wcześniejsze otrzymanie innego kandydata na szczepionkę eksperymentalną Lassa. Uwaga: otrzymanie placebo w poprzednim badaniu szczepionki LF nie wykluczy uczestnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja, a Kontroler Medyczny wyrazi na to zgodę.
• Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub badaniu obserwacyjnym obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy, lub przewidywany udział w tym badaniu, chyba że Monitor medyczny wyrazi na to zgodę.
• Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktogenności na jakąkolwiek szczepionkę (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, martwica w miejscu wstrzyknięcia lub owrzodzenie).
• Stan psychiczny lub nadużywanie substancji zagrażających bezpieczeństwu uczestnika i uniemożliwiających przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• Zaburzenie napadowe: uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym lub przyjmował jakiekolwiek leki kontrolujące lub zapobiegające napadom przez ostatnie 3 lata, jest wykluczony. Grupa 5: Wywiad drgawek gorączkowych stanowi kryterium wykluczenia.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwającego nowotworu złośliwego (historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem).
• Aktywne, ciężkie infekcje wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej, przeciwwirusowej, przeciwpasożytniczej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem (z wyjątkiem leczenia HAART w grupie 2). Bezobjawowe zakażenie malarią w momencie włączenia do badania zostanie ocenione retrospektywnie i nie będzie podstawą do wykluczenia.
• Masa właściwa grupy dla ograniczeń wzrostu, jak wskazano poniżej:
• Grupy 1 i 2: Otyłość zdefiniowana na podstawie wskaźnika masy ciała (BMI) ≥35.
• Grupa 3: Otyłość zdefiniowana na podstawie masy dla wzrostu 2 odchylenie standardowe (SD) od mediany zgodnie z wykresami wzrostu WHO lub niedowaga zdefiniowana na podstawie masy dla wzrostu lub masy dla długości ≤-2 SD od mediany zgodnie z wykresami wzrostu WHO
• Grupy 4 i 5: Niedowaga zdefiniowana na podstawie wagi dla wzrostu lub wagi dla długości ≤ 2 SD od mediany zgodnie z wykresami wzrostu WHO (patrz ZAŁĄCZNIK C) i/lub ważenie <10 kg.
• Wyniki progów słyszenia lub otoemisji akustycznej (OAE) specyficzne dla grupy przy 0,5-4 kHz, jak wskazano poniżej:
• Umiarkowane lub większe upośledzenie słuchu zdefiniowane jako 35 dB w dowolnej częstotliwości w każdym uchu, jak wykazano podczas badania audiometrycznego dla grup 1 i 2.
• Łagodne lub większe upośledzenie słuchu definiowane jako ≥20dB w dowolnej częstotliwości w każdym uchu, stwierdzone w badaniu audiometrycznym u młodzieży i dzieci w wieku >7 lat.

W przypadku dzieci w wieku 7 lat i młodszych (lub niezdolnych do wykonania procedury audiometrii tonalnej) należy „odnieść” wyniki badań określone przez OAE.

• Wyciek z gardła w ciągu ostatnich 90 dni, nagła lub szybka utrata słuchu w ciągu ostatnich 90 dni, ostre lub przewlekłe zawroty głowy, ból ucha (otalgia ucha zewnętrznego nie jest wykluczona)
• Klinicznie istotna nieprawidłowa otoskopia, która w opinii badacza może zakłócać słuch. (Uczestnicy ze schorzeniami, które można leczyć przed rejestracją, takimi jak niedrożność woskowiny, nie są wykluczeni)
• Historia ostrego, przewlekłego lub ciężkiego stanu neurologicznego (np. rozpoznanie zespołu Guillain-Barré, padaczki, porażenia Bella, zapalenia opon mózgowych lub choroby z ogniskowymi deficytami neurologicznymi).
• Aktualne znaczące czynniki ryzyka utraty słuchu w przeszłości (np. narażenie zawodowe na głośny hałas lub choroba medyczna), które zdaniem badacza mogą zakłócać wykrywanie zmian w słuchu podczas badania.
• Historia jakiegokolwiek stanu związanego z czuciowo-nerwowym ubytkiem słuchu, który zdaniem badacza może powodować zmiany w słuchu podczas badania (np. narażenie zawodowe na głośny hałas lub choroba medyczna).
• Jeżeli w opinii PI udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.