A Lassa-láz elleni vakcina vizsgálata Nyugat-Afrikában élő felnőtteknél és gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek, serdülők és gyermekek, akik az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján jó általános egészségi állapotúak (csoportspecifikus kritériumok érvényesek).
• A szűrés napján legalább 18 hónapos, és az oltás napján legfeljebb 70 éves (csoportspecifikus kritériumok érvényesek).
• Az a résztvevő vagy szülő/gondviselő, aki hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek, és a vizsgálat tervezett időtartama alatt nyomon követésre rendelkezésre áll.
• A vezető vizsgáló (PI) vagy a kijelölt személy véleménye szerint és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megértésének értékelése (AOU) alapján a résztvevő vagy szülő/gondviselő megértette a szolgáltatott információkat, valamint az adminisztrációval és a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos lehetséges hatásokat és/vagy kockázatokat; írásos beleegyezését kell beszerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt. Az eljárások megértéséhez elég idős gyermekektől a szülő/gondviselő beleegyezése mellett a helyi követelményeknek megfelelően hozzájárulásukat is kérik.
• Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak alávetni, és HIV-teszt eredményeit megkapni (csoportspecifikus időpontok érvényesek).
• Minden olyan, fogamzóképes résztvevőnek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, el kell köteleznie magát, hogy hatékony hormonális fogamzásgátlást vagy méhen belüli eszközt használ a vakcina/placebo beadását megelőző 2 héttel kezdődően és az azt követő 4 hónapig. A vizsgálati helyszínek kiválasztják, hogy mely módszerek a legmegfelelőbbek a populációjuk számára, és ezt az informált beleegyezési dokumentumban (Informed Consent Document, ICD) határozzák meg.
• Minden szexuálisan aktív résztvevőnek következetesen férfi vagy női óvszert kell használnia minden szexuális partnerrel az IP beadását követő 4 hónapig.
• Minden olyan résztvevőnek, aki nem vesz részt olyan szexuális tevékenységben, amely terhességhez vezethet a szűrés során, bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ha olyan szexuális tevékenységet kezd, amely terhességhez vezethet, a fent leírtak szerint.
• Minden fogamzóképes résztvevőnek hajlandónak kell lennie terhességi teszt elvégzésére a SOA-ban megjelölt időpontokban.
• Hajlandó lemondani a vér vagy bármely más szövet adományozásáról transzfúzió vagy transzplantáció céljából, a szűréstől kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt.

További felvételi kritériumok HIV-fertőzött résztvevők számára

• A HIV-fertőzött felnőtteknek a következő további kritériumoknak kell megfelelniük:
• A résztvevőnek a szűrés napján legalább 18 évesnek, az oltás napján 50 évesnél nem idősebbnek kell lennie.
• A résztvevőnek a szűrés előtt legalább 6 hónapig dokumentált HIV-1 vagy HIV-2 fertőzéssel kell rendelkeznie.
• A résztvevőnek stabil (legalább 6 hónapos) Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) terápiát kell végeznie, amely hatékony HIV-ellenes kezelés, beleértve az antiretrovirális szerek kombinációját (az expozíció előtti vagy utáni profilaxis nem számít HAART-nak). .
• A vizsgálatba belépő résztvevőnek 50 kópia/ml alatti vírusterheléssel kell rendelkeznie.
• A résztvevőnek hajlandónak kell lennie a HAART és HIV gondozási nyomon követésére a vizsgálat során a rendszeres gondozója utasításai szerint, és hajlandónak kell lennie arra, hogy hozzáférést biztosítson a folyamatban lévő gondozásának nyilvántartásához.
• A résztvevőnek egyébként ésszerűen jó egészségi állapotban kell lennie (szerzett immunhiányos szindróma [AIDS]-t meghatározó betegségek hiánya vagy klinikailag jelentős betegség), amelyet fizikális vizsgálat, anamnézis és a vizsgáló klinikai megítélése alapján diagnosztizáltak.

További bevonási kritériumok gyermekgyógyászati ​​résztvevők számára

• Minden potenciális gyermekgyógyászati ​​vizsgálatban résztvevőnek teljesítenie kell a következő további kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a vizsgálatban:
• A szülő(k)nek/törvényes gyámnak alá kell írnia egy ICD-t, amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és eljárásait, hajlandó/képes betartani a vizsgálati követelményeket, és hajlandó gyermekük részt venni a vizsgálatban. A serdülőktől és gyermekektől a helyi előírásoknak és gyakorlatnak megfelelően kell beleegyezést kérni. A szülő(k)nek/törvényes gyámnak át kell adnia az AOU-t.
• A résztvevő életkora az oltás napján a vizsgálatban szereplő 3 korosztály valamelyikén belül van: 12-17 év, 6-11 év vagy 18 hónap és 5 év között.
• A résztvevőnek egészségesnek kell lennie a vizsgáló klinikai megítélése szerint (és a szülő(k)/törvényes gyám megítélése szerint) az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a szűrés során elvégzett életjelek alapján.
• A fogamzóképes korban lévő női serdülőknek meg kell felelniük a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeknek.
• A szexuálisan aktív serdülőknek az oltás után 4 hónapig be kell tartaniuk az óvszer használatára vonatkozó követelményt.
• A résztvevő megkapta az életkorának megfelelő összes rutin immunizálást, amint azt a szülő(k)/törvényes gyám bejelentette, a helyi rutin oltási ütemterv szerint. A résztvevők szükség esetén, vagy a nemzeti immunizációs kampányok részeként felzárkózhatnak a rutin védőoltásokba.

Kizárási kritériumok:

• Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés (kivéve a 2. csoportban leírtakat)
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy vizsgálatban, beleértve az anamnézisben szereplő immunhiányt (kivéve a 2. csoportot) vagy autoimmun betegséget; kortikoszteroidok, immunszuppresszív, rákellenes vagy egyéb, a vizsgáló által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban. A következő kivételek megengedettek, és nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt: kortikoszteroid orrspray használata nátha esetén, helyi kortikoszteroidok akut, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy egy rövid (10 napos vagy rövidebb időtartamú, vagy egyszeri injekció) kortikoszteroid nem krónikus állapotra (a vizsgáló klinikai megítélése alapján) legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Minden olyan klinikailag jelentős krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre (kivéve a 2. csoportba tartozó HIV-t). Megjegyzés: Az alábbi krónikus, de kontrollált állapotokkal rendelkező 50 év feletti résztvevők jelentkezhetnek:
• Hypertonia szisztolés ≤150 Hgmm és/vagy diasztolés ≤90 Hgmm; (a kezelés állapotától függetlenül)
• Cukorbetegség, amelynek HbA1C értéke <10% és/vagy 2-es típusú diabetes mellitus, stabil gyógyszeres kezelés mellett legalább 2 hónapig a beiratkozás előtt.
• Terhes vagy szoptató.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel). Megjegyzés: Az a résztvevő jogosult, aki azt állítja, hogy könnyű zúzódásokkal vagy vérzéssel rendelkezik, de nincs hivatalos diagnózisa, és intramuszkuláris (IM) injekciókat és vérvételeket kaptak, káros tapasztalatok nélkül.
• Fertőző betegség: krónikus aktív hepatitis B-fertőzés (HBsAg-pozitív), jelenlegi hepatitis C-fertőzés, Lassa-láz (LF) vagy Ebola-vírus-betegség (EVD) előzetes klinikai diagnózisa az anamnézis alapján, aktív szifilisz (pozitív szűrés és megerősítő tesztek, kivéve, ha megfelelő kezelt), pozitív SARS-CoV-2 vírus kimutatási teszt.
• Splenectomia vagy funkcionális asplenia anamnézisében.
• Az alábbiakban felsorolt ​​alábbi kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:
• Hematológia
• Abszolút neutrofilszám (ANC): ≤1000 sejt/mm3 vagy ≤ 1,0 × 109 sejt/l
• Abszolút limfocitaszám (ALC): ≤650 sejt/mm3 vagy ≤ 0,65 × 109 sejt/l
• Hemoglobin: <9,5 g/dl nőknél; <11,0 g/dl férfiaknál; <10 g/dl 11 évesnél fiatalabb gyermekeknél
• Vérlemezkék <100 000 sejt/mm3
• Kémia
• Kreatinin > 1,1 x a normál felső határ (ULN) (Megjegyzés: Az 50 év feletti résztvevőknél klinikailag jelentéktelen veseelégtelenség, mint kreatinin ≤ 1,3 x ULN megengedett)
• Alanin transzamináz (ALT) > 1,25 x ULN
• Aszpartát transzamináz (AST) > 1,25 x ULN
• Vizeletvizsgálat
• Klinikailag jelentős abnormális nívópálca, amelyet új mintán ismételt mérőpálca vagy mikroszkóppal igazoltak
• Fehérje = 1+ vagy több
• Vér = 2+ vagy több (nem a menstruáció miatt) (ha a menstruáció megzavarja, a következő 2 héten belül lehet vizeletet venni)
• Bármely vakcina átvétele az előző 28 napon belül, vagy a tervezett kézhezvétel 28 napon belül az IP-vel végzett oltást követően. A részvétel elhalasztható, amíg ez a feltétel nem teljesül. Megjegyzés: A VSV-vektoros vakcinák, például a VSV-ZEBOV előzetes átvételét dokumentálni kell, de ez nem kizárási feltétel.
• Egy másik vizsgálati Lassa vakcina jelölt előzetes kézhezvétele. Megjegyzés: ha egy korábbi LF vakcina vizsgálatban placebót kapott, akkor nem zárja ki a résztvevőt a részvételből, ha a dokumentáció rendelkezésre áll, és a Medical Monitor jóváhagyja.
• Vérátömlesztés vagy vérből származó termékek átvétele az előző 3 hónapon belül.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy megfigyeléses vizsgálatban jelenleg, az előző 3 hónapon belül, vagy várható részvétel a vizsgálat során, kivéve, ha az Medical Monitor jóváhagyja.
• Bármely vakcina súlyos lokális vagy szisztémás reaktogenitása a kórelőzményben (pl. anafilaxia, légzési nehézségek, angioödéma, nekrózis az injekció beadásának helyén vagy fekélyesedés).
• Pszichiátriai állapot vagy kábítószerrel való visszaélés, amely veszélyezteti a résztvevő biztonságát és kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik a szűrést megelőző elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus szerepelt a szűrést megelőző elmúlt 3 évben.
• Rohamos zavar: Kizárásra kerül az a résztvevő, akinek a szűrést megelőző 3 évben rohama volt, vagy az elmúlt 3 évben a rohamok kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszert szedett. 5. csoport: Az anamnézisben előforduló lázas rohamok kizárási feltétel.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a szűrést megelőzően) vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat (egy teljesen kimetszett, gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganat az anamnézisében nem jelent kizárást).
• Aktív, súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikum-, vírus-, parazita- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a felvételt megelőző 30 napon belül (kivéve a HAART-kezelést a 2. csoportban). A vizsgálatba való belépéskor jelentkező tünetmentes maláriafertőzést visszamenőlegesen értékelik, és nem képezi a kizárás alapját.
• Csoportosítsd a fajsúlyt a magassági korlátozásokhoz az alábbiak szerint:
• 1. és 2. csoport: Elhízás a testtömegindex (BMI) szerint ≥35.
• 3. csoport: Az elhízás a WHO növekedési diagramja szerinti 2-es testmagasság standard deviációja (SD) súlya alapján vagy a testmagasság súlya alapján meghatározott alulsúly vagy a hosszúság súlya szerint ≤-2 SD a mediántól a WHO növekedési diagramja szerint
• 4. és 5. csoport: Alulsúly a testmagasság vagy a hosszúság súlya alapján ≤ 2 SD a WHO növekedési diagramja szerinti mediántól (lásd C. FÜGGELÉK) és/vagy 10 kg-nál kisebb súly.
• Csoportspecifikus hallásküszöb vagy otoakusztikus emisszió (OAE) eredmények 0,5-4KHz-en az alábbiak szerint:
• Mérsékelt vagy nagyobb halláskárosodás, amelyet 35 dB-ben határoztak meg bármely frekvencián bármelyik fülben, amint azt az 1. és 2. csoport audiometriás vizsgálata kimutatta.
• Enyhe vagy nagyobb halláskárosodás, amelyet ≥20 dB-nek definiálnak bármelyik fülben bármely frekvenciában, amint azt az audiometriás vizsgálat kimutatta serdülőknél és 7 évesnél idősebb gyermekeknél.

A 7 éves vagy annál fiatalabb gyermekek esetében (vagy a tiszta hang audiometriás eljárást követni nem tudó) „referáljon” az OAE által meghatározott teszteredményekre.

• Otorrhoea az elmúlt 90 napban, hirtelen vagy gyors halláscsökkenés az elmúlt 90 napban, akut vagy krónikus szédülés, otalgia (a külső fül otalgia nem kizárt)
• Klinikailag releváns abnormális otoszkópia, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a hallást. (Azok a résztvevők, akiknek a beiratkozás előtt kezelhető állapotuk van, mint például a méhnyak elzáródása, nincsenek kizárva)
• A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus vagy súlyos neurológiai állapot (pl. Guillain-Barré-szindróma, epilepszia, Bell-bénulás, agyhártyagyulladás vagy bármilyen fokális neurológiai deficittel járó betegség).
• A halláskárosodás múltbeli jelentős kockázati tényezői (pl. munkahelyi hangos zajnak való kitettség vagy egészségügyi megbetegedés), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a hallás változásainak észlelését a vizsgálat során.
• Bármely szenzorineurális hallásvesztéssel összefüggő állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint hallásváltozást okozhat a vizsgálat során (pl. munkahelyi hangos zajnak való kitettség vagy egészségügyi betegség).
• Ha a PI véleménye szerint a résztvevőnek nem áll érdekében a vizsgálatban való részvétel.