再発性悪性脳腫瘍に対するナチュラルキラー細胞の腫瘍内注射 (PNOC028)
2026年4月22日 更新者：Sabine Mueller, MD, PhD
再発性または進行性のテント上悪性脳腫瘍を有する小児および若年成人における体外増殖ナチュラルキラー細胞の腫瘍内注射の第I相研究
この第 I 相試験は、脳の上部 (テント上) に影響を及ぼし、再発 (再発) した、または再発した癌性 (悪性) 腫瘍を患う患者の治療における、生体外で増殖させたナチュラルキラー細胞の安全性、副作用、および最適用量をテストします。成長、拡大、または悪化（進行性）。
ナチュラルキラー (NK) 細胞は、腫瘍細胞やウイルスに感染した細胞など、体内の異常な細胞を認識して排除する免疫細胞です。
NK細胞は、実験室環境で脳腫瘍を含むさまざまな種類の癌を殺すことが示されています。
最適な細胞品質についてスクリーニングされ、安全で健康であると判断された血縁関係のないドナーからの NK 細胞の提供は、小児および若年成人のテント上悪性脳腫瘍の治療に効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
一時停止
詳細な説明
主な目的:
I. 遺伝子組み換えフィーダー細胞を用いて生体外で増殖させ、再発性または進行性のテント上悪性脳腫瘍患者にオンマヤリザーバーを介して腫瘍内投与したナチュラルキラー（NK）細胞の安全性と忍容性を確認する。
II. 再発性または進行性のテント上悪性脳腫瘍患者において、遺伝子組み換えフィーダー細胞を用いて生体外で増殖させ、オンマヤリザーバーを介して腫瘍内に投与したナチュラルキラー（NK）細胞の推奨第2相用量（RP2D）を決定する。
探索的な目的:
I. 6 か月の全生存期間 (OS) を決定するため。これは、治療開始後 6 か月の時点で生存している研究対象患者の割合として定義されます。
II. 養子移入されて増殖した NK 細胞の持続性、免疫表現型、および機能を決定し、その結果を全体的な応答と相関付ける。
Ⅲ． 各患者の腫瘍の免疫シグネチャに基づいたプロファイルを決定する。 IV. トランスフォーミング成長因子ベータインプリント (TGFβi) NK 細胞処理の前後での T 細胞受容体 (TCR) レパートリー多様性の変化を測定します。
Ｖ．ＴＧＦβ １ ＮＫ細胞の持続性および有効性に対する全身性ステロイドの効果を評価すること。
VI. 再発性または進行性のテント上悪性脳腫瘍を患う小児および若年成人の生活の質（QOL）および認知機能を評価する。
概要: これは用量漸増研究です。
参加者は、オンマヤ リザーバーの設置を受け、4 週間のサイクルでオンマヤ リザーバーを介して腫瘍内にユニバーサル ドナー増殖 TGF-β インプリント NK 細胞 (TGFBi NK 細胞) を受け取ります。 オンマヤによる点滴は、週に 1 回 3 週間行われ、その後 1 週間の休息が続きます。 患者の疾患が安定または改善している場合、患者は合計 12 サイクルの治療を受け続けることができます。 参加者は治療完了後5年間、あるいは研究から除外されるか死亡するまで、いずれか早い方まで追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University in Saint Louis
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は組織学的に確認された再発または進行性の非転移性テント上世界保健機関（WHO）グレードIII/IVの悪性脳腫瘍を患っている必要があります。 含まれるがこれらに限定されない：未分化上衣腫、胎児性腫瘍、原始神経外胚葉腫瘍、非定型奇形性ラブドイド腫瘍（ATRT）、未分化星状細胞腫、未分化乏突起星状細胞腫、未分化乏突起膠腫、未分化多形性黄色星状細胞腫、多形神経膠芽腫、神経膠肉腫、または悪性腫瘍アリ神経膠腫 (NOS)、 WHO グレード II 上衣腫。
- 参加者は、再発腫瘍の切除/開腹生検の候補者である必要があり、空洞内/腫瘍内に配置されるオンマヤ リザーバーの配置の候補者とみなされる必要があります。手術後の測定可能な残存腫瘍は研究への参加には必要ありません。
- 再発または進行性のグレード III/IV の悪性脳腫瘍を患う小児に対する標準治療が存在しないことを考慮すると、参加者はこの試験に参加する前に放射線療法および/または化学療法による一次治療を完了している必要があります。
- すべての参加者は、研究参加時の年齢が 1 歳以上、39 歳未満である必要があります。 最初の 3 人の参加者は、研究参加時の年齢が 8 歳以上、39 歳未満である必要があります。
- パフォーマンス スコア: 16 歳以上の参加者については Karnofsky >= 50、16 歳以下の参加者については Lansky >= 50。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
以前の治療による急性毒性影響から回復している必要があります（つまり、NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5、グレード1以下）
- 放射線療法の完了から少なくとも 12 週間の間隔が経過していなければなりません。
- 細胞傷害性化学療法レジメンの完了から少なくとも 6 週間。
- 免疫療法または細胞療法の完了から少なくとも12週間。
- 標的薬剤の場合のみ、患者は薬剤の毒性から回復しており、最後の投与から少なくとも 2 週間が経過している必要があります。
- 以前にベバシズマブの投与を受けた患者の場合、少なくとも 6 週間が必要です。
臓器機能の要件:
適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- 末梢好中球絶対数 (ANC) >750/mm^3。
- 血小板数 >75,000/mm^3 (輸血非依存性、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないことと定義)。
適切な腎機能は次のように定義されます。
- 年齢/性別に基づく血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN)。
適切な肝機能は次のように定義されます。
- 総ビリルビン < 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)。ギルバート症候群、総ビリルビン < 3 x ULN、または直接ビリルビン < 1.5 x ULN の存在下。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 x ULN。
適切な神経機能は次のように定義されます。
- 発作障害のある参加者でも、発作が十分にコントロールされていれば参加できます。 非酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者は、治験薬との相互作用が保留されている間は除外される場合があります。
- 神経学的欠損の兆候と症状は、登録前 1 週間以上安定していなければなりません。
- トランスフォーミング成長因子ベータ耐性 (TGFβi) ナチュラルキラー (NK) 細胞が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたTGFβi NK細胞および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は事前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究参加期間中およびTGFβi NK細胞投与完了後6ヶ月以内に研究に参加すること。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 法的な親/保護者または患者は、必要に応じて、書面によるインフォームドコンセントおよび同意文書を理解し、署名する意思がなければなりません。
除外基準:
- 多発性病巣、びまん性軟髄膜疾患、脳脊髄液（CSF）播種、神経外疾患などの播種性疾患の証拠がある参加者。
- TGFβi NK細胞を送達するために、心室、脳幹または後窩への注射または心室を介したアクセス、または心室貫通のリスクを必要とする腫瘍の関与。
- 針生検のみを受ける参加者（開腹生検が登録の最低要件です）。
- 他の治験薬の投与を受けている参加者。
- 妊娠の可能性のある女性は妊娠中または授乳中ではありません。
- 慢性コルチコステロイド療法を受けている参加者（補充療法を除く）。
- 進行中の制御されていない感染症、または不安定または重度の併発病状の証拠。
- 手術が不可能な病状。
- プロトロンビン時間/国際標準化比 (PT/INR) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 1.5 x ULN。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) など、免疫系に影響を与える既知の疾患を患っている方、または全身性の細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患のある方は参加できません。
- 出血素因、または抗凝固薬または出血のリスクを高める可能性のある薬剤の使用の証拠。 NK細胞注入の1週間以上前に投薬を中止できる場合、被験者は研究委員長との相談後に適格となる可能性があります。
- うっ血性心不全、虚血性心疾患、腎臓病または腎不全、臓器移植、または重大な精神障害を含むがこれらに限定されない、重大な全身性または主要な疾患を患っている参加者。
- 精神医学的問題または複雑な医学的問題により、参加者の参加能力またはインフォームド・コンセントの取得が妨げられる可能性があると治験責任医師が判断した医学的または心理的状態の病歴または現在の診断。
重要な注意事項: 上記の資格基準は文字通りに解釈され、放棄することはできません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル 2 (3x10^6) - 開始線量
登録された参加者は、登録後 14 日以内に腫瘍切除および切除腔への Ommaya 留置のための手術に進む必要があります。
3x10^6 個の TGFβi NK 細胞の開始用量（初回用量）は、オンマヤ リザーバー配置後少なくとも 14 日後に投与できますが、すべての急性外科的合併症が解決するまでは開始できません（登録後最大 6 週間）。
Ommaya リザーバーを介した TGFβi NK 細胞の注入は、週に 1 回、3 週間行われ、その後 1 週間の休息が続きます。
参加者の疾患が安定または改善している場合、参加者は合計 3 サイクルの治療を受け続けることができます。
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補助研究
他の名前：
撮影手順
他の名前：
TGFβi NK 細胞製品は、ネーションワイド小児病院の細胞療法研究室で製造され、点滴によって投与されます。
他の名前：
オンマヤ貯水池の設置を受ける
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実験的：線量レベル 3 (3x10^7)
開始用量コホートで安全性または毒性事象が証明されなかった場合、次の用量コホートに登録された参加者は、登録後 14 日以内に腫瘍切除および切除腔への Ommaya 留置のための手術に進む必要があります。
3x10^7 個の TGFβi NK 細胞の用量 (初回用量) は、オンマヤ リザーバー配置後少なくとも 14 日後に投与することができ、すべての急性外科的合併症が解決するまで開始することはできません (登録後最大 6 週間)。
Ommaya リザーバーを介した TGFβi NK 細胞の注入は、週に 1 回、3 週間行われ、その後 1 週間の休息が続きます。
参加者の疾患が安定または改善している場合、参加者は合計 3 サイクルの治療を受け続けることができます。
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補助研究
他の名前：
撮影手順
他の名前：
TGFβi NK 細胞製品は、ネーションワイド小児病院の細胞療法研究室で製造され、点滴によって投与されます。
他の名前：
オンマヤ貯水池の設置を受ける
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実験的：線量レベル 4 (3x10^8)
前回の用量コホートで安全性または毒性事象が証明されなかった場合、次の用量コホートの登録参加者は、登録後 14 日以内に腫瘍切除および切除腔への Ommaya 留置のための手術に進む必要があります。
3x10^8 個の TGFβi NK 細胞の用量 (初回用量) は、オンマヤ リザーバー配置後少なくとも 14 日後に投与することができ、すべての急性外科的合併症が解決するまで開始することはできません (登録後最大 6 週間)。
Ommaya リザーバーを介した TGFβi NK 細胞の注入は、週に 1 回、3 週間行われ、その後 1 週間の休息が続きます。
参加者の疾患が安定または改善している場合、参加者は合計 3 サイクルの治療を受け続けることができます。
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補助研究
他の名前：
撮影手順
他の名前：
TGFβi NK 細胞製品は、ネーションワイド小児病院の細胞療法研究室で製造され、点滴によって投与されます。
他の名前：
オンマヤ貯水池の設置を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：試験治療開始から治療終了後30日まで、約1年
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有害事象および臨床的に重大な検査異常（NCI CTCAE によるグレード 3、4、または 5 の基準を満たす）は、最大強度および治験薬との関係によって要約されます。
研究療法に関連する場合、グレード 1 および 2 の有害事象が要約されます。
記述統計は、観察された毒性に関するデータを表示するために利用されます。
毒性は、試験の終了時に研究された患者の各グループの各用量レベルの種類、グレード、および属性の観点から表にまとめられます。
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試験治療開始から治療終了後30日まで、約1年
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第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：研究治療開始から治療終了後30日まで、約1年
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RP2D は、参加者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルとして定義されます。
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研究治療開始から治療終了後30日まで、約1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月31日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月24日
最初の投稿 (実際)
2023年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月22日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 210831
- NCI-2023-03216 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後の個々の参加者のデータ。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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