재발성 악성 뇌종양에 대한 자연살해세포의 종양내 주입 (PNOC028)
2026년 4월 22일 업데이트: Sabine Mueller, MD, PhD
재발성 또는 진행성 천막상악성 뇌종양이 있는 소아 및 청년의 생체외 확장 자연살해세포의 종양내 주입에 관한 1상 연구
이 1상 시험은 뇌의 상부(천막위)에 영향을 미치며 재발(재발)하거나 재발한 암성(악성) 종양 환자를 치료하기 위해 체외에서 확장된 자연 살해 세포의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. 성장, 확산 또는 악화(점진적).
NK(Natural Killer) 세포는 종양 세포, 바이러스에 감염된 세포 등 체내의 이상 세포를 인식하고 제거하는 면역세포다.
NK 세포는 실험실 환경에서 뇌종양을 포함하여 다양한 유형의 암을 죽이는 것으로 나타났습니다.
최적의 세포 품질에 대해 스크리닝되고 안전하고 건강한 것으로 확인된 비혈연 기증자의 NK 세포를 제공하면 소아 및 청년의 천막상 악성 뇌종양을 치료하는 데 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
정지된
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 진행성 천막상부 악성 뇌종양 환자에서 유전적으로 변형된 피더 세포로 체외에서 증식되고 Ommaya 저장소를 통해 종양 내로 투여된 자연 살해(NK) 세포의 안전성 및 내약성을 결정하기 위함입니다.
II. 재발성 또는 진행성 천막상부 악성 뇌종양 환자에서 유전적으로 변형된 피더 세포로 체외에서 증식되고 Ommaya 저장소를 통해 종양 내로 투여된 자연 살해(NK) 세포에 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
탐구 목표:
I. 연구에서 치료 시작 후 6개월 동안 생존한 환자의 백분율로 정의되는 6개월 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
II. 입양 전달된 확장 NK 세포의 지속성, 면역 표현형 및 기능을 확인하고 결과를 전체 반응과 연관시킵니다.
III. 각 환자 종양의 면역 서명 기반 프로파일을 결정합니다. IV. TGFβi(Transforming growth factor beta imprinted) NK 세포 치료 전과 후 T-세포 수용체(TCR) 레퍼토리 다양성의 변화를 확인하기 위해.
V. TGFβi NK 세포의 지속성 및 효능에 대한 전신 스테로이드의 효과를 평가하기 위함.
VI. 재발성 또는 진행성 천막상 악성 뇌종양이 있는 아동 및 청년의 삶의 질(QOL) 및 인지 측정을 평가합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
참가자는 Ommaya 저장소의 배치를 받고 4주 주기로 Ommaya 저장소를 통해 종양 내에서 범용 기증자 확장 TGF-베타 각인 NK 세포(TGFBi NK 세포)를 받습니다. Ommaya를 통한 주입은 3주 동안 주 1회 실시한 후 1주 휴식을 취합니다. 환자의 질병이 안정적이거나 개선된 경우 환자는 총 12주기 동안 치료를 계속 받을 수 있습니다. 참가자는 치료 완료 후 5년 동안 또는 연구에서 제외되거나 사망할 때까지 중 먼저 도래하는 시점까지 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63130
- Washington University in Saint Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 진행성 비전이성 천막상 세계보건기구(WHO) 등급 III/IV 악성 뇌종양이 있어야 합니다. 역형성 상의세포종, 배아 종양, 원시 신경외배엽 종양, 비정형 기형 횡문근 종양(ATRT), 역형성 성상세포종, 역형성 희소성상세포종, 역형성 희소돌기교종, 역형성 다형성 황색성상세포종, 다형성 교모세포종, 교육종 또는 악성 신경아교종(NOS), WHO 등급 II 상의세포종.
- 참가자는 재발성 종양의 절제/개방 생검 대상자여야 하며 강내/종양 내 배치된 Ommaya 저장소의 배치 후보로 간주되어야 합니다. 수술 후 측정 가능한 잔여 종양은 연구 등록에 필요하지 않습니다.
- 재발성 또는 진행성 등급 III/IV 악성 뇌종양이 있는 어린이를 위한 표준 관리 치료가 없다는 점을 감안할 때 참가자는 이 시험에 참여하기 전에 방사선 및/또는 화학 요법으로 1차 치료를 완료해야 합니다.
- 모든 참가자는 연구 참여 시점에 1세 이상 39세 미만이어야 합니다. 처음 3명의 참가자는 연구 참여 시점에 8세 이상 39세 미만이어야 합니다.
- 성능 점수: 참가자 > 16세의 경우 Karnofsky >= 50 및 참가자 <= 16세의 경우 Lansky >= 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
이전 요법의 급성 독성 효과로부터 회복되어야 함(즉, NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5, 등급 1 이하)
- 방사선 치료 완료 후 최소 12주의 간격이 경과해야 합니다.
- 세포독성 화학요법을 완료한 후 최소 6주.
- 면역 요법 또는 세포 요법 완료 후 최소 12주.
- 표적 제제의 경우에만 환자는 제제의 모든 독성에서 회복되었고 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
- 이전에 베바시주맙을 받은 환자의 경우 최소 6주가 필요합니다.
장기 기능 요구 사항:
적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >750/mm^3.
- 혈소판 수 >75,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 연령/성별 기준으로 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한치(ULN).
적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN); 길버트 증후군이 있는 경우 총 빌리루빈 < 3 x ULN 또는 직접 빌리루빈 < 1.5 x ULN.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x ULN.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 3 x ULN.
다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능:
- 발작 장애가 있는 참가자는 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 비효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자는 연구 약물과의 상호작용이 있을 때까지 제외될 수 있습니다.
- 신경학적 결함의 징후와 증상은 등록 전 > 1주 동안 안정적이어야 합니다.
- 형질전환 성장 인자 베타 저항성(TGFβi) 자연 살해(NK) 세포가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 실험에 사용된 TGFβi NK 세포 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 TGFβi NK 세포 투여 완료 후 6개월 동안 연구 시작까지. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 법적 부모/보호자 또는 환자는 적절한 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 다발성 질환, 미만성 연수막 질환, 뇌척수액(CSF) 보급 또는 신경 외 질환을 포함한 파종성 질환의 증거가 있는 참가자.
- TGFβi NK 세포를 전달하기 위해 심실, 뇌간 또는 후방 포사 주입 또는 심실을 통한 접근 또는 심실 침투의 위험이 필요한 종양 침범.
- 바늘 생검만 받는 참가자(개방 생검은 등록을 위한 최소 요구 사항임).
- 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
- 가임 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 만성 코르티코스테로이드 요법을 받는 참가자(대체 요법 제외).
- 통제되지 않는 활동성 감염 또는 불안정하거나 심각한 병발성 의학적 상태의 증거.
- 수술이 불가능한 모든 의학적 상태.
- 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 x ULN.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 면역 체계에 영향을 미치는 알려진 장애 또는 전신 세포 독성 또는 면역 억제 요법이 필요한 자가 면역 장애가 있는 참가자는 자격이 없습니다.
- 출혈 체질 또는 항응고제 또는 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물 사용의 증거. NK 세포 주입 1주 이상 전에 약물을 중단할 수 있는 경우 피험자는 연구 의장과의 상담 후 자격이 있을 수 있습니다.
- 울혈성 심부전, 허혈성 심장 질환, 신장 질환 또는 신부전, 장기 이식 또는 심각한 정신 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 전신 또는 주요 질병이 있는 참가자.
- 조사관의 의견으로는 참여자의 참여 능력을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 심리적 상태의 병력 또는 현재 진단 또는 정신과적 또는 복잡한 의학적 문제로 인해 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없음.
중요 사항: 위에 나열된 자격 기준은 문자 그대로 해석되며 면제될 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 투여량 수준 2(3x10^6) - 시작 투여량
등록된 참가자는 등록 후 14일 이내에 종양 절제 수술과 절제강에 Ommaya 배치를 진행해야 합니다.
TGFβi NK 세포 3x10^6(첫 번째 용량)의 시작 용량은 Ommaya 저장소 배치 후 최소 14일 후에 투여할 수 있으며 모든 급성 수술 합병증이 해결될 때까지(등록 후 최대 6주) 시작하지 않을 수 있습니다.
Ommaya 저장소를 통한 TGFβi NK 세포 주입은 3주 동안 매주 1회 실시한 후 1주 동안 휴식을 취합니다.
참가자의 질병이 안정적이거나 개선된 경우 참가자는 총 3주기 동안 치료를 계속 받을 수 있습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
이미징 절차
다른 이름들:
TGFβi NK 세포 제품은 Nationwide Children's Hospital의 세포 치료 연구실에서 제조되어 주입을 통해 제공됩니다.
다른 이름들:
Ommaya 저수지 배치 진행
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실험적: 투여량 레벨 3(3x10^7)
시작 용량 코호트에서 안전성이나 독성 사례가 입증되지 않은 경우, 다음 용량 코호트에 등록된 참가자는 등록 후 14일 이내에 종양 절제 수술과 절제강에 Ommaya 배치를 진행해야 합니다.
TGFβi NK 세포 3x10^7 용량(첫 번째 용량)은 Ommaya 저장소 배치 후 최소 14일 후에 투여할 수 있으며 모든 급성 수술 합병증이 해결될 때까지(등록 후 최대 6주) 시작하지 않을 수 있습니다.
Ommaya 저장소를 통한 TGFβi NK 세포 주입은 3주 동안 매주 1회 실시한 후 1주 동안 휴식을 취합니다.
참가자의 질병이 안정적이거나 개선된 경우 참가자는 총 3주기 동안 치료를 계속 받을 수 있습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
이미징 절차
다른 이름들:
TGFβi NK 세포 제품은 Nationwide Children's Hospital의 세포 치료 연구실에서 제조되어 주입을 통해 제공됩니다.
다른 이름들:
Ommaya 저수지 배치 진행
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실험적: 투여량 레벨 4(3x10^8)
이전 용량 코호트에서 안전성이나 독성 사건이 입증되지 않은 경우, 다음 용량 코호트에 등록된 참가자는 등록 후 14일 이내에 종양 절제 수술과 절제강에 Ommaya 배치를 진행해야 합니다.
TGFβi NK 세포 3x10^8 용량(첫 번째 용량)은 Ommaya 저장소 배치 후 최소 14일 후에 투여할 수 있으며 모든 급성 수술 합병증이 해결될 때까지(등록 후 최대 6주) 시작하지 않을 수 있습니다.
Ommaya 저장소를 통한 TGFβi NK 세포 주입은 3주 동안 매주 1회 실시한 후 1주 동안 휴식을 취합니다.
참가자의 질병이 안정적이거나 개선된 경우 참가자는 총 3주기 동안 치료를 계속 받을 수 있습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
이미징 절차
다른 이름들:
TGFβi NK 세포 제품은 Nationwide Children's Hospital의 세포 치료 연구실에서 제조되어 주입을 통해 제공됩니다.
다른 이름들:
Ommaya 저수지 배치 진행
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 치료 시작부터 치료 종료 후 30일까지, 약 1년
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부작용 및 임상적으로 유의한 검사실 이상(NCI CTCAE에 따른 등급 3, 4 또는 5 기준 충족)은 최대 강도 및 연구 약물(들)과의 관계로 요약됩니다.
연구 요법과 관련된 경우 1등급 및 2등급 부작용이 요약될 것입니다.
기술 통계는 본 독성에 대한 데이터를 표시하는 데 활용됩니다.
독성은 시험 종료 시에 연구된 각 환자 그룹의 각 용량 수준에 대한 유형, 등급 및 속성 측면에서 표로 요약됩니다.
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연구 치료 시작부터 치료 종료 후 30일까지, 약 1년
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권장되는 제2상 투여량(RP2D)
기간: 연구 치료 시작부터 치료 종료 후 30일까지, 약 1년
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RP2D는 참가자의 1/3 미만이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준으로 정의됩니다.
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연구 치료 시작부터 치료 종료 후 30일까지, 약 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 5월 31일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
2023년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 210831
- NCI-2023-03216 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화 후 개별 참가자 데이터.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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