Injeções Intratumorais de Células Natural Killer para Tumores Cerebrais Malignos Recorrentes (PNOC028)

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter um tumor cerebral maligno recorrente ou progressivo, não metastático, supratentorial da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmado histologicamente. Incluindo, entre outros: ependimoma anaplásico, tumor embrionário, tumor neuroectodérmico primitivo, tumor rabdóide teratóide atípico (ATRT), astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico, glioblastoma multiforme, gliossarcoma ou glioma maligno (NOS), Ependimoma Grau II da OMS.
2. Os participantes devem ser candidatos à ressecção/biópsia aberta do tumor recorrente e serem considerados candidatos à colocação de um reservatório Ommaya intracavitário/intratumoral; tumor residual mensurável após a cirurgia não é necessário para entrada no estudo.
3. Dada a falta de um padrão de tratamento para crianças com tumores cerebrais malignos recorrentes ou progressivos de grau III/IV, os participantes devem ter concluído o tratamento de primeira linha com radiação e/ou quimioterapia antes de participar deste estudo.
4. Todos os participantes devem ter >= 1 ano de idade e < 39 anos de idade no momento da entrada no estudo. Os primeiros 3 participantes devem ter >= 8 anos de idade e < 39 anos de idade no momento da entrada no estudo.
5. Pontuação de desempenho: Karnofsky >= 50 para participantes > 16 anos de idade e Lansky >= 50 para participantes <= 16 anos de idade. Os participantes que não puderem andar devido à paralisia, mas estiverem em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

6. Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da terapia anterior (ou seja, Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5, grau 1 ou inferior)

   • Um intervalo de pelo menos 12 semanas deve ter decorrido desde o término da radioterapia.
   • Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer regime de quimioterapia citotóxica.
   • Pelo menos 12 semanas desde a conclusão de quaisquer imunoterapias ou terapias celulares.
   • Somente para agentes direcionados, o paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade do agente e ter no mínimo 2 semanas desde a última dose.
   • Para pacientes que receberam bevacizumabe anteriormente, pelo menos 6 semanas são necessárias.

7. Requisitos de função do órgão:

   1. Função adequada da medula óssea definida como:

      • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >750/mm^3.
      • Contagem de plaquetas >75.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).

   2. Função Renal Adequada Definida como:

      • Uma creatinina sérica > 1,5 x limite superior normal (LSN) com base na idade/sexo.

   3. Função hepática adequada definida como:

      • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) para a idade; na presença de síndrome de Gilbert, bilirrubina total < 3 x LSN ou bilirrubina direta < 1,5 x LSN.
      • Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN.
      • Aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN.

   4. Função neurológica adequada definida como:

      • Os participantes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas. Pacientes em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos podem ser excluídos enquanto houver interação(ões) pendente(s) com o medicamento do estudo.
      • Sinais e sintomas de déficit neurológico devem estar estáveis ​​por > 1 semana antes da inscrição.
8. Os efeitos das células assassinas naturais (NK) resistentes ao fator de crescimento transformador beta (TGFβi) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque as células TGFβi NK, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para entrada no estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de células TGFβi NK. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
9. Um pai/responsável legal ou paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento, conforme apropriado.

Critério de exclusão:

1. Participantes com evidência de doença disseminada, incluindo doença multifocal, doença leptomeníngea difusa, disseminação do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou doença extra-neural.
2. Envolvimento tumoral que exigiria injeção ventricular, tronco cerebral ou fossa posterior ou acesso através de um ventrículo ou risco de penetração ventricular para liberar as células TGFβi NK.
3. Participantes submetidos apenas a biópsias de agulha (biópsias abertas são o requisito mínimo para inscrição).
4. Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
5. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando.
6. Participantes em terapia crônica com corticosteroides (exceto para terapia de reposição).
7. Evidência de infecção ativa não controlada ou condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves.
8. Qualquer condição médica que impeça a cirurgia.
9. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN.
10. Participantes com um distúrbio conhecido que afeta seu sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou um distúrbio autoimune que requer terapia citotóxica ou imunossupressora sistêmica não são elegíveis.
11. Evidência de diátese hemorrágica ou uso de medicação anticoagulante ou qualquer medicamento que possa aumentar o risco de sangramento. Se a medicação puder ser descontinuada > 1 semana antes da infusão de células NK, o indivíduo poderá ser elegível após consulta com os presidentes do estudo.
12. Participantes com doenças sistêmicas ou graves significativas, incluindo, mas não se limitando a: insuficiência cardíaca congestiva, doença isquêmica do coração, doença renal ou insuficiência renal, transplante de órgãos ou transtorno psiquiátrico significativo.
13. Histórico ou diagnóstico atual de qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade dos participantes de participar ou na incapacidade de obter consentimento informado devido a problemas médicos psiquiátricos ou complicadores.

Observação importante: os critérios de elegibilidade listados acima são interpretados literalmente e não podem ser dispensados.