自然杀伤细胞瘤内注射治疗复发性恶性脑肿瘤 (PNOC028)

纳入标准：

1. 参与者必须患有经组织学证实的复发性或进展性、非转移性幕上世界卫生组织 (WHO) III/IV 级恶性脑肿瘤。 包括但不限于：间变性室管膜瘤、胚胎性肿瘤、原始神经外胚层肿瘤、非典型畸胎样横纹肌样瘤（ATRT）、间变性星形细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性多形性黄色星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤或恶性神经胶质瘤（NOS）， WHO II 级室管膜瘤。
2. 参与者应是复发肿瘤切除/开放活检的候选人，并被视为放置腔内/肿瘤内 Ommaya 储库的候选人；进入研究不需要手术后可测量的残留肿瘤。
3. 鉴于对于患有复发性或进展性 III/IV 级恶性脑肿瘤的儿童缺乏标准的护理治疗，参与者必须在参加本试验之前完成放疗和/或化疗的一线治疗。
4. 所有参与者在进入研究时必须年满 >= 1 岁且 < 39 岁。 前 3 名参与者在进入研究时必须年满 8 岁且 < 39 岁。
5. 表现得分：Karnofsky >= 50 对于参与者 > 16 岁，Lansky >= 50 对于参与者 <= 16 岁。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动，以评估绩效分数。

6. 必须已从先前治疗的急性毒性作用中恢复（即 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版，1 级或以下）

   • 自放射治疗完成后必须至少间隔 12 周。
   • 自任何细胞毒性化疗方案完成后至少 6 周。
   • 自任何免疫疗法或细胞疗法完成后至少 12 周。
   • 仅对于靶向药物，患者应该已经从药物的任何毒性中恢复过来，并且距离最后一次给药至少 2 周。
   • 对于既往接受过贝伐珠单抗治疗的患者，至少需要 6 周。

7. 器官功能要求：

   1. 足够的骨髓功能定义为：

      • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >750/mm^3。
      • 血小板计数 >75,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。

   2. 足够的肾功能定义为：

      • 根据年龄/性别，血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN)。

   3. 足够的肝功能定义为：

      • 总胆红素 < 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)；在存在吉尔伯特综合征时，总胆红素 < 3 x ULN 或直接胆红素 < 1.5 x ULN。
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN。
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 x ULN。

   4. 足够的神经功能定义为：

      • 如果癫痫发作得到良好控制，则可以招募患有癫痫症的参与者。 使用非酶诱导抗惊厥药的患者可能会因与研究药物发生相互作用而被排除在外。
      • 神经功能缺损的体征和症状必须在入组前稳定 > 1 周。
8. 转化生长因子β抗性 (TGFβi) 自然杀伤 (NK) 细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知 TGFβi NK 细胞以及本试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在事先采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入，研究参与持续时间和 TGFβi NK 细胞给药完成后 6 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
9. 法定父母/监护人或患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意书（视情况而定）。

排除标准：

1. 有播散性疾病证据的参与者，包括多灶性疾病、弥漫性软脑膜疾病、脑脊液 (CSF) 播散或神经外疾病。
2. 肿瘤受累需要脑室、脑干或后颅窝注射或通过脑室进入或存在脑室穿透的风险，以便递送 TGFβi NK 细胞。
3. 仅接受穿刺活检的参与者（开放式活检是入学的最低要求）。
4. 正在接受任何其他研究药物的参与者。
5. 育龄妇女不得怀孕或哺乳。
6. 慢性皮质类固醇治疗的参与者（替代疗法除外）。
7. 活动性不受控制的感染或不稳定或严重的并发医疗状况的证据。
8. 任何无法进行手术的医疗状况。
9. 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN。
10. 患有影响其免疫系统的已知疾病（例如人类免疫缺陷病毒 (HIV)）或需要全身细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫疾病的参与者不符合资格。
11. 出血素质或使用抗凝药物或任何可能增加出血风险的药物的证据。 如果可以在 NK 细胞输注前 1 周以上停药，那么在与研究主席协商后，受试者可能符合条件。
12. 患有严重全身性疾病或重大疾病的参与者，包括但不限于：充血性心力衰竭、缺血性心脏病、肾脏疾病或肾功能衰竭、器官移植或严重的精神疾病。
13. 调查员认为可能会干扰参与者参与的能力或由于精神或复杂的医疗问题而无法获得知情同意的任何医疗或心理状况的历史或当前诊断。

重要说明：上面列出的资格标准按字面解释，不能放弃。