Intratumorale injektioner af naturlige dræberceller for tilbagevendende maligne hjernetumorer (PNOC028)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have en histologisk bekræftet tilbagevendende eller progressiv, ikke-metastatisk supratentorial World Health Organization (WHO) Grad III/IV malign hjernetumor. Inklusive, men ikke begrænset til: anaplastisk ependymom, embryonal tumor, primitiv neuroektodermal tumor, atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT), anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk pleomorfocytom, multihoastrocytom, multhoastrocytom, m. myregliom (NOS), WHO Grad II ependymom.
2. Deltagerne bør være kandidater til resektion/åben biopsi af den tilbagevendende tumor og anses for at være kandidat til placering af et Ommaya-reservoir placeret intra-kavitært/intra-tumoralt; målbar resterende tumor efter operation er ikke påkrævet for at komme ind i studiet.
3. I betragtning af manglen på en standardbehandling for børn med tilbagevendende eller progressive grad III/IV maligne hjernetumorer, skal deltagerne have gennemført førstelinjebehandling med stråling og/eller kemoterapi, før de deltager i dette forsøg.
4. Alle deltagere skal være >= 1 år og < 39 år på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen. De første 3 deltagere skal være >= 8 år og < 39 år på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
5. Performance Score: Karnofsky >= 50 for deltagere > 16 år og Lansky >= 50 for deltagere <= 16 år. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

6. Skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere behandling (dvs. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5, grad 1 eller mindre)

   • Der skal være gået et interval på mindst 12 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.
   • Mindst 6 uger efter afslutningen af ​​enhver cytotoksisk kemoterapibehandling.
   • Mindst 12 uger siden afslutningen af ​​enhver immunterapi eller celleterapi.
   • Kun for målrettede midler bør patienten være kommet sig over enhver toksicitet af midlet og have mindst 2 uger siden sidste dosis.
   • For patienter, der tidligere har fået bevacizumab, kræves der mindst 6 uger.

7. Krav til organfunktion:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

      • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >750/mm^3.
      • Blodpladetal >75.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).

   2. Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

      • Et serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på alder/køn.

   3. Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

      • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder; ved tilstedeværelse af Gilberts syndrom, total bilirubin < 3 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN.
      • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN.
      • Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN.

   4. Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som:

      • Deltagere med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis anfaldene er velkontrollerede. Patienter på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva kan udelukkes i afventning af interaktion(er) med undersøgelseslægemidlet.
      • Tegn og symptomer på neurologisk deficit skal være stabile i > 1 uge før indskrivning.
8. Virkningerne af Transforming growth factor beta-resistente (TGFβi) naturlige dræberceller (NK) på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi TGFβi NK-celler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før til studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af TGFβi NK-celler administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
9. En juridisk forælder/værge eller patient skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke, alt efter hvad der er relevant.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med evidens for dissemineret sygdom, herunder multifokal sygdom, diffus leptomeningeal sygdom, cerebral spinalvæske (CSF) spredning eller ekstraneural sygdom.
2. Tumorinvolvering, der ville kræve ventrikulær, hjernestamme eller posterior fossa-injektion eller adgang gennem en ventrikel eller risiko for ventrikulær penetration for at levere TGFβi NK-cellerne.
3. Deltagere, der kun gennemgår nålebiopsier (åbne biopsier er minimumskravet for tilmelding).
4. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
5. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
6. Deltagere i kronisk kortikosteroidbehandling (undtagen erstatningsterapi).
7. Bevis på aktiv ukontrolleret infektion eller ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande.
8. Enhver medicinsk tilstand, der udelukker operation.
9. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN.
10. Deltagere med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom human immundefektvirus (HIV), eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, er ikke kvalificerede.
11. Tegn på blødende diatese eller brug af antikoagulerende medicin eller anden medicin, der kan øge risikoen for blødning. Hvis medicinen kan seponeres >1 uge før NK-celleinfusion, kan forsøgspersonen være berettiget efter konsultation med studielederne.
12. Deltagere med betydelige systemiske eller alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, nyresygdom eller nyresvigt, organtransplantation eller signifikant psykiatrisk lidelse.
13. Anamnese eller nuværende diagnose af enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagernes mulighed for at deltage eller manglende evne til at opnå informeret samtykke på grund af psykiatriske eller komplicerende medicinske problemer.

Vigtig bemærkning: Berettigelseskriterierne ovenfor fortolkes bogstaveligt og kan ikke fraviges.