Luonnollisten tappajasolujen tuumorinsisäiset injektiot uusiutuvien pahanlaatuisten aivokasvainten hoitoon (PNOC028)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva tai etenevä, ei-metastaattinen supratentoriaalinen Maailman terveysjärjestön (WHO) III/IV pahanlaatuinen aivokasvain. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: anaplastinen ependimooma, alkion kasvain, primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain, epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain (ATRT), anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligoastrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen pleomorfinen glioblastimuotoinen glikooma, tai astrosymorfinen ksanthoo (NOS), WHO:n asteen II ependymooma.
2. Osallistujien tulee olla ehdokkaita toistuvan kasvaimen resektioon/avoin biopsiaan, ja heidän on katsottava olevan ehdokkaita Ommaya-säiliön sijoittamiseen ontelonsisäiseen/kasvaimensisäiseen; leikkauksen jälkeen mitattavissa olevaa jäännöskasvainta ei vaadita tutkimukseen pääsyä varten.
3. Koska toistuvista tai progressiivisista III/IV-asteen pahanlaatuisista aivokasvaimista sairastaville lapsille ei ole tarjolla tavanomaista hoitoa, osallistujien on suoritettava ensilinjan hoito säde- ja/tai kemoterapialla ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
4. Kaikkien osallistujien tulee olla >= 1-vuotiaita ja < 39-vuotiaita tutkimukseen tullessa. Kolmen ensimmäisen osallistujan tulee olla >= 8-vuotias ja < 39-vuotias tutkimukseen tullessa.
5. Suorituskykypisteet: Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 <=16-vuotiaille osallistujille. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

6. On täytynyt toipua aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (eli NCI:n yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) versio 5, luokka 1 tai vähemmän)

   • Vähintään 12 viikon tauko on kulunut sädehoidon päättymisestä.
   • Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa sytotoksisen kemoterapian päättymisestä.
   • Vähintään 12 viikkoa immuno- tai soluhoitojen päättymisestä.
   • Ainoastaan ​​kohdistettujen aineiden kohdalla potilaan on oltava toipunut kaikista aineen myrkyllisistä vaikutuksista ja hänellä on oltava vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta.
   • Aiemmin bevasitsumabia saaneilta potilailta vaaditaan vähintään 6 viikkoa.

7. Elintoimintojen vaatimukset:

   1. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

      • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >750/mm^3.
      • Verihiutaleiden määrä > 75 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).

   2. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

      • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän/sukupuolen perusteella.

   3. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

      • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan; Gilbertin oireyhtymän yhteydessä kokonaisbilirubiini < 3 x ULN tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN.
      • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN.
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN.

   4. Riittävä neurologinen toiminta määritellään seuraavasti:

      • Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa. Potilaat, jotka käyttävät ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, voidaan sulkea pois, kunnes interaktio(t) tutkimuslääkkeen kanssa.
      • Neurologisen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden on oltava vakaina > 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
8. Transformoivan kasvutekijän beetaresistenttien (TGFβi) luonnollisten tappajasolujen (NK) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska TGFβi NK-solut sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) etukäteen. tutkimukseen osallistumisen ajaksi tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 6 kuukautta TGFβi NK-solujen annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
9. Laillisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on näyttöä levinneestä taudista, mukaan lukien multifokaalinen sairaus, diffuusi leptomeningeaalinen sairaus, aivo-selkäydinnesteen leviäminen tai hermoston ulkopuolinen sairaus.
2. Kasvaimen osallisuus, joka vaatisi kammion, aivorungon tai takakuopan injektion tai pääsyn kammioon tai ventrikulaarisen tunkeutumisen riski TGFβi-NK-solujen kuljettamiseksi.
3. Osallistujat, joille tehdään vain neulabiopsiat (avoimet biopsiat ovat ilmoittautumisen vähimmäisvaatimus).
4. Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät.
6. Krooniseen kortikosteroidihoitoon osallistuvat (paitsi korvaushoito).
7. Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta tai epävakaista tai vakavista sairauksista.
8. Mikä tahansa sairaus, joka estää leikkauksen.
9. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN.
10. Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai autoimmuunihäiriö, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, eivät ole kelvollisia.
11. Todisteet verenvuotodiateesista tai antikoagulanttilääkkeiden tai muiden lääkkeiden käytöstä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä. Jos lääkitys voidaan keskeyttää > 1 viikko ennen NK-soluinfuusiota, koehenkilö voi olla kelvollinen tutkimusjohtajien kuulemisen jälkeen.
12. Osallistujat, joilla on merkittäviä systeemisiä tai vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto tai merkittävä psykiatrinen häiriö.
13. Minkä tahansa lääketieteellisen tai psykologisen tilan historia tai nykyinen diagnoosi, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä osallistujien kykyä osallistua tai kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus psykiatristen tai monimutkaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi.

Tärkeä huomautus: Yllä luetellut kelpoisuusehdot tulkitaan kirjaimellisesti, eikä niistä voida poiketa.