Injections intra-tumorales de cellules tueuses naturelles pour les tumeurs cérébrales malignes récurrentes (PNOC028)

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir une tumeur cérébrale maligne supratentorielle non métastatique de grade III/IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmée histologiquement ou progressive. Y compris, mais sans s'y limiter : épendymome anaplasique, tumeur embryonnaire, tumeur neuroectodermique primitive, tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT), astrocytome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique, glioblastome multiforme, gliosarcome ou gliome malin (NOS), Épendymome de grade II de l'OMS.
2. Les participants doivent être candidats à la résection/biopsie ouverte de la tumeur récurrente et être considérés comme candidats à la mise en place d'un réservoir Ommaya placé en intra-cavitaire/intra-tumoral ; une tumeur résiduelle mesurable après la chirurgie n'est pas requise pour l'entrée à l'étude.
3. Étant donné l'absence d'un traitement standard pour les enfants atteints de tumeurs cérébrales malignes récurrentes ou progressives de grade III/IV, les participants doivent avoir suivi un traitement de première ligne par radiothérapie et/ou chimiothérapie avant de participer à cet essai.
4. Tous les participants doivent avoir >= 1 an et < 39 ans au moment de l'entrée dans l'étude. Les 3 premiers participants doivent être >= 8 ans et < 39 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
5. Score de performance : Karnofsky >= 50 pour les participants > 16 ans et Lansky >= 50 pour les participants <= 16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.

6. Doit avoir récupéré des effets toxiques aigus d'un traitement antérieur (c'est-à-dire, NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5, grade 1 ou moins)

   • Un intervalle d'au moins 12 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie.
   • Au moins 6 semaines depuis la fin de tout schéma de chimiothérapie cytotoxique.
   • Au moins 12 semaines depuis la fin de toute immunothérapie ou thérapie cellulaire.
   • Pour les agents ciblés uniquement, le patient doit avoir récupéré de toute toxicité de l'agent et avoir un minimum de 2 semaines depuis la dernière dose.
   • Pour les patients ayant déjà reçu du bevacizumab, au moins 6 semaines sont nécessaires.

7. Exigences fonctionnelles des organes :

   1. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

      • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 750/mm^3.
      • Numération plaquettaire> 75 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).

   2. Fonction rénale adéquate définie comme :

      • Une créatinine sérique> 1,5 x la limite supérieure normale (LSN) basée sur l'âge / le sexe.

   3. Fonction hépatique adéquate définie comme :

      • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ; en présence d'un syndrome de Gilbert, bilirubine totale < 3 x LSN ou bilirubine directe < 1,5 x LSN.
      • Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN.
      • Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN.

   4. Fonction neurologique adéquate définie comme :

      • Les participants souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits si les crises sont bien contrôlées. Les patients sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques peuvent être exclus en attendant les interactions avec le médicament à l'étude.
      • Les signes et symptômes de déficit neurologique doivent être stables pendant > 1 semaine avant l'inscription.
8. Les effets des cellules tueuses naturelles (NK) résistantes au facteur de croissance transformant bêta (TGFβi) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les cellules TGFβi NK ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant à l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration des cellules TGFβi NK. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
9. Un parent/tuteur légal ou un patient doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment, selon le cas.

Critère d'exclusion:

1. Participants présentant des signes de maladie disséminée, y compris une maladie multifocale, une maladie leptoméningée diffuse, une dissémination du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou une maladie extra-neurale.
2. Atteinte tumorale qui nécessiterait une injection ventriculaire, du tronc cérébral ou de la fosse postérieure ou un accès par un ventricule ou un risque de pénétration ventriculaire pour délivrer les cellules TGFβi NK.
3. Participants subissant des biopsies à l'aiguille uniquement (les biopsies ouvertes sont l'exigence minimale pour l'inscription).
4. Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
5. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
6. Participants sous corticothérapie chronique (sauf pour la thérapie de remplacement).
7. Preuve d'une infection active non contrôlée ou de conditions médicales intercurrentes instables ou graves.
8. Toute condition médicale qui exclut la chirurgie.
9. Temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN.
10. Les participants atteints d'un trouble connu qui affecte leur système immunitaire, tel que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'un trouble auto-immun nécessitant un traitement systémique cytotoxique ou immunosuppresseur ne sont pas éligibles.
11. Preuve de diathèse hémorragique ou utilisation d'anticoagulants ou de tout médicament susceptible d'augmenter le risque de saignement. Si le médicament peut être interrompu > 1 semaine avant la perfusion de cellules NK, le sujet peut être éligible après consultation avec les chaires d'étude.
12. Participants atteints de maladies systémiques ou majeures importantes, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique, maladie rénale ou insuffisance rénale, transplantation d'organe ou trouble psychiatrique important.
13. Antécédents ou diagnostic actuel de toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la capacité des participants à participer ou l'incapacité d'obtenir un consentement éclairé en raison de problèmes psychiatriques ou médicaux compliqués.

Remarque importante : Les critères d'éligibilité énumérés ci-dessus sont interprétés littéralement et ne peuvent être supprimés.