Intratumorální injekce přirozených zabíječských buněk pro recidivující maligní mozkové nádory (PNOC028)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky potvrzený recidivující nebo progresivní, nemetastatický supratentoriální zhoubný nádor na mozku Světové zdravotnické organizace (WHO) III/IV. Včetně, ale bez omezení na: anaplastického ependymomu, embryonálního tumoru, primitivního neuroektodermálního tumoru, atypického teratoidního rhabdoidního tumoru (ATRT), anaplastického astrocytomu, anaplastického oligoastrocytomu, anaplastického oligodendrogliomu, anaplastického pleomorfního xanthoaligomagliomu, anaplastického pleomorfního xanthoaligomastroformního mravenčí gliom (NOS), WHO ependymom II.
2. Účastníci by měli být kandidáty na resekci/otevřenou biopsii recidivujícího nádoru a měli by být považováni za kandidáty na umístění zásobníku Ommaya umístěného intrakavitárně/intratumorálně; měřitelný reziduální nádor po operaci není pro vstup do studie vyžadován.
3. Vzhledem k tomu, že neexistuje standardní péče o děti s recidivujícími nebo progresivními zhoubnými nádory mozku III/IV stupně, účastníci musí před účastí v této studii absolvovat léčbu první linie ozařováním a/nebo chemoterapií.
4. Všichni účastníci musí být ve věku >= 1 rok a < 39 let v době vstupu do studie. Prvním 3 účastníkům musí být v době vstupu do studie >= 8 let a < 39 let.
5. Výkonové skóre: Karnofsky >= 50 pro účastníky > 16 let a Lansky >= 50 pro účastníky <= 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

6. Musí se zotavit z akutních toxických účinků předchozí terapie (tj. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5, stupeň 1 nebo nižší)

   • Od ukončení radiační terapie musí uplynout interval alespoň 12 týdnů.
   • Nejméně 6 týdnů od dokončení jakéhokoli režimu cytotoxické chemoterapie.
   • Nejméně 12 týdnů od dokončení jakékoli imunoterapie nebo buněčné terapie.
   • Pouze u cílených látek by se měl pacient zotavit z jakékoli toxicity látky a měl by mít minimálně 2 týdny od poslední dávky.
   • U pacientů, kteří dříve dostávali bevacizumab, je vyžadováno alespoň 6 týdnů.

7. Požadavky na funkci orgánů:

   1. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

      • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >750/mm^3.
      • Počet krevních destiček >75 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).

   2. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

      • Sérový kreatinin > 1,5 x horní limit normálu (ULN) na základě věku/pohlaví.

   3. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

      • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk; v přítomnosti Gilbertova syndromu celkový bilirubin < 3 x ULN nebo přímý bilirubin < 1,5 x ULN.
      • Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN.
      • Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN.

   4. Adekvátní neurologická funkce definovaná jako:

      • Účastníci se záchvatovou poruchou mohou být zapsáni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány. Pacienti užívající neenzymy indukující antikonvulziva mohou být vyloučeni až do interakce (interakcí) se studovaným lékem.
      • Známky a symptomy neurologického deficitu musí být stabilní déle než 1 týden před zařazením.
8. Účinky přirozených zabíječů (NK) buněk rezistentních na transformující růstový faktor beta (TGFβi) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože TGFβi NK buňky, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, jsou známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). ke vstupu do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání TGFβi NK buněk. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
9. Zákonný rodič/opatrovník nebo pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasnému dokumentu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci se známkami diseminovaného onemocnění, včetně multifokálního onemocnění, difuzního leptomeningeálního onemocnění, diseminace mozkomíšního moku (CSF) nebo extraneurálního onemocnění.
2. Postižení nádoru, které by vyžadovalo injekci do komory, mozkového kmene nebo zadní jámy nebo přístup přes komoru nebo riziko ventrikulární penetrace za účelem dodání TGFβi NK buněk.
3. Účastníci podstupující pouze biopsie jehlou (otevřené biopsie jsou minimálním požadavkem pro zařazení).
4. Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
5. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.
6. Účastníci chronické kortikoterapie (kromě substituční terapie).
7. Důkaz aktivní nekontrolované infekce nebo nestabilních nebo závažných interkurentních zdravotních stavů.
8. Jakýkoli zdravotní stav, který vylučuje operaci.
9. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN.
10. Účastníci se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), nebo autoimunitní porucha vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu, nejsou způsobilí.
11. Důkazy o krvácivé diatéze nebo použití antikoagulačních léků nebo jakýchkoli léků, které mohou zvýšit riziko krvácení. Pokud lze medikaci přerušit > 1 týden před infuzí NK buněk, může být subjekt způsobilý po konzultaci s vedoucími studie.
12. Účastníci s významnými systémovými nebo závažnými onemocněními, mezi které patří mimo jiné: městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, onemocnění ledvin nebo selhání ledvin, transplantace orgánů nebo významné psychiatrické poruchy.
13. Anamnéza nebo současná diagnóza jakéhokoli zdravotního nebo psychologického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat schopnost účastníků účastnit se nebo neschopnost získat informovaný souhlas kvůli psychiatrickým nebo komplikujícím zdravotním problémům.

Důležitá poznámka: Výše ​​uvedená kritéria způsobilosti jsou vykládána doslovně a nelze se jich vzdát.