Iniezioni intratumorali di cellule natural killer per tumori cerebrali maligni ricorrenti (PNOC028)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un tumore cerebrale maligno di grado III/IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ricorrente o progressivo, non metastatico, ricorrente o progressivo. Compresi, ma non limitati a: ependimoma anaplastico, tumore embrionale, tumore neuroectodermico primitivo, tumore rabdoide teratoide atipico (ATRT), astrocitoma anaplastico, oligoastrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma o glioma maligno (NOS), Ependimoma di grado II dell'OMS.
2. I partecipanti devono essere candidati per la resezione/biopsia aperta del tumore ricorrente ed essere considerati candidati per il posizionamento di un serbatoio Ommaya posizionato intra-cavitario/intra-tumorale; tumore residuo misurabile dopo l'intervento chirurgico non è richiesto per l'ingresso nello studio.
3. Data la mancanza di un trattamento standard di cura per i bambini con tumori cerebrali maligni di grado III/IV ricorrenti o progressivi, i partecipanti devono aver completato il trattamento di prima linea con radiazioni e/o chemioterapia prima di partecipare a questo studio.
4. Tutti i partecipanti devono avere >= 1 anno di età e < 39 anni al momento dell'ingresso nello studio. I primi 3 partecipanti devono avere >= 8 anni e < 39 anni al momento dell'ingresso nello studio.
5. Punteggio delle prestazioni: Karnofsky >= 50 per partecipanti > 16 anni e Lansky >= 50 per partecipanti <= 16 anni. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio della prestazione.

6. Deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti della terapia precedente (ad esempio, NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5, grado 1 o inferiore)

   • Deve essere trascorso un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia.
   • Almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi regime di chemioterapia citotossica.
   • Almeno 12 settimane dal completamento di eventuali immunoterapie o terapie cellulari.
   • Solo per gli agenti mirati, il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità dell'agente e avere un minimo di 2 settimane dall'ultima dose.
   • Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza bevacizumab, sono necessarie almeno 6 settimane.

7. Requisiti per la funzione degli organi:

   1. Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

      • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >750/mm^3.
      • Conta piastrinica >75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).

   2. Funzionalità renale adeguata Definita come:

      • Una creatinina sierica > 1,5 x limite superiore normale (ULN) in base all'età/sesso.

   3. Funzionalità epatica adeguata Definita come:

      • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età; in presenza di sindrome di Gilbert, bilirubina totale < 3 x ULN o bilirubina diretta < 1,5 x ULN.
      • Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN.
      • Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN.

   4. Adeguata funzione neurologica Definita come:

      • I partecipanti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se le convulsioni sono ben controllate. I pazienti che assumono anticonvulsivanti non induttori enzimatici possono essere esclusi in attesa di interazione/i con il farmaco oggetto dello studio.
      • Segni e sintomi di deficit neurologico devono essere stabili per > 1 settimana prima dell'arruolamento.
8. Gli effetti delle cellule natural killer (NK) del fattore di crescita trasformante beta resistenti (TGFβi) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché le cellule NK TGFβi così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima per studiare l'ingresso, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di cellule NK TGFβi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
9. Un genitore/tutore legale o un paziente deve essere in grado di comprendere, e disposto a firmare, un consenso informato scritto e un documento di assenso, a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti con evidenza di malattia disseminata, inclusa malattia multifocale, malattia leptomeningea diffusa, disseminazione del liquido spinale cerebrale (CSF) o malattia extra-neurale.
2. Coinvolgimento del tumore che richiederebbe l'iniezione ventricolare, del tronco encefalico o della fossa posteriore o l'accesso attraverso un ventricolo o rischio di penetrazione ventricolare per rilasciare le cellule NK TGFβi.
3. Partecipanti sottoposti solo a biopsie con ago (le biopsie aperte sono il requisito minimo per l'arruolamento).
4. Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
5. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
6. - Partecipanti in terapia cronica con corticosteroidi (ad eccezione della terapia sostitutiva).
7. Evidenza di infezione attiva incontrollata o condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi.
8. Qualsiasi condizione medica che preclude l'intervento chirurgico.
9. Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN.
10. I partecipanti con un disturbo noto che colpisce il loro sistema immunitario, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o un disturbo autoimmune che richiede una terapia sistemica citotossica o immunosoppressiva non sono idonei.
11. Evidenza di diatesi emorragica o uso di farmaci anticoagulanti o qualsiasi farmaco che possa aumentare il rischio di sanguinamento. Se il farmaco può essere interrotto> 1 settimana prima dell'infusione di cellule NK, il soggetto potrebbe essere idoneo previa consultazione con le cattedre di studio.
12. Partecipanti con malattie sistemiche o gravi significative, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia renale o insufficienza renale, trapianto di organi o disturbo psichiatrico significativo.
13. Storia o diagnosi attuale di qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità dei partecipanti di partecipare o l'impossibilità di ottenere il consenso informato a causa di problemi medici psichiatrici o complicati.

Nota importante: i criteri di ammissibilità sopra elencati sono interpretati letteralmente e non possono essere derogati.