Wstrzyknięcia do guza komórek NK w przypadku nawracających złośliwych guzów mózgu (PNOC028)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrotowy lub postępujący, nadnamiotowy złośliwy guz mózgu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) bez przerzutów stopnia III/IV. W tym między innymi: wyściółczak anaplastyczny, guz embrionalny, prymitywny guz neuroektodermalny, atypowy teratoidalny guz rabdoidalny (ATRT), gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, anaplastyczny pleomorficzny żółtakogwiaździak, glejak wielopostaciowy, glejak lub glejak złośliwy (NOS), Wyściółczak stopnia II wg WHO.
2. Uczestnicy powinni być kandydatami do resekcji/otwartej biopsji nawrotu guza i zostać uznani za kandydatów do umieszczenia zbiornika Ommaya umieszczonego w jamie/w guzie; mierzalny guz resztkowy po operacji nie jest wymagany do włączenia do badania.
3. Biorąc pod uwagę brak standardowego leczenia dzieci z nawracającymi lub postępującymi złośliwymi guzami mózgu stopnia III/IV, uczestnicy muszą przejść leczenie pierwszego rzutu za pomocą radioterapii i/lub chemioterapii przed udziałem w tym badaniu.
4. Wszyscy uczestnicy muszą mieć >= 1 rok i < 39 lat w chwili przystąpienia do badania. Pierwsi 3 uczestnicy muszą mieć >= 8 lat i < 39 lat w chwili przystąpienia do badania.
5. Wynik wydajności: Karnofsky >= 50 dla uczestników > 16 lat i Lansky >= 50 dla uczestników <= 16 lat. Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.

6. Musi dojść do siebie po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (tj. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5, stopień 1 lub niższy)

   • Od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 12 tygodni.
   • Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek schematu chemioterapii cytotoksycznej.
   • Co najmniej 12 tygodni od zakończenia immunoterapii lub terapii komórkowych.
   • Tylko w przypadku środków ukierunkowanych, pacjent powinien wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności środka i mieć co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki.
   • W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab, wymagane jest co najmniej 6 tygodni.

7. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

      • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750/mm^3.
      • Liczba płytek krwi >75 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).

   2. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

      • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) na podstawie wieku/płci.

   3. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

      • bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku; w obecności zespołu Gilberta bilirubina całkowita < 3 x GGN lub bilirubina bezpośrednia < 1,5 x GGN.
      • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN.
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN.

   4. Odpowiednia funkcja neurologiczna zdefiniowana jako:

      • Uczestnicy z zaburzeniami napadowymi mogą zostać zapisani, jeśli napady są dobrze kontrolowane. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów mogą zostać wykluczeni w oczekiwaniu na interakcje z badanym lekiem.
      • Oznaki i objawy deficytu neurologicznego muszą być stabilne przez > 1 tydzień przed włączeniem do badania.
8. Wpływ komórek naturalnych zabójców (NK) opornych na transformujący czynnik wzrostu beta (TGFβi) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że komórki NK TGFβi, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania komórek NK TGFβi. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
9. Prawny rodzic/opiekun lub pacjent musi być w stanie zrozumieć i być gotowym do podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody, stosownie do przypadku.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z dowodami rozsianej choroby, w tym choroby wieloogniskowej, rozlanej choroby opon mózgowych, rozsianego płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub choroby pozanerwowej.
2. Zajęcie guza, które wymagałoby wstrzyknięcia do komory, pnia mózgu lub tylnego dołu lub dostępu przez komorę lub ryzyka penetracji komory w celu dostarczenia komórek NK TGFβi.
3. Uczestnicy poddawani wyłącznie biopsji igłowej (biopsje otwarte są minimalnym wymogiem rejestracji).
4. Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
5. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
6. Uczestnicy przewlekłej terapii kortykosteroidami (z wyjątkiem terapii zastępczej).
7. Dowody na aktywną niekontrolowaną infekcję lub niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia.
8. Każdy stan chorobowy wykluczający operację.
9. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN.
10. Uczestnicy ze znanym zaburzeniem, które wpływa na ich układ odpornościowy, takim jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej, nie kwalifikują się.
11. Dowody na skazę krwotoczną lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub jakichkolwiek leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Jeśli lek można odstawić na >1 tydzień przed infuzją komórek NK, pacjent może się kwalifikować po konsultacji z kierownikami badań.
12. Uczestnicy z poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi lub poważnymi, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, choroba nerek lub niewydolność nerek, przeszczep narządu lub poważne zaburzenie psychiczne.
13. Historia lub aktualna diagnoza jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychologicznego, który w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestników do udziału lub niemożność uzyskania świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub komplikujących problemów medycznych.

Ważna uwaga: Wymienione powyżej kryteria kwalifikowalności są interpretowane dosłownie i nie można ich uchylić.