脳転移を伴う膠芽腫および黒色腫に対するクリザンリズマブ単独またはニボルマブとの併用 (14)

コホート 1 (MBM) の包含基準

1. 年齢 18 歳以上。
2. 推定余命は少なくとも3か月
3. 最初に診断された、または新たに進行中の脳転移を伴う転移性黒色腫を患っている。
4. -PD-1阻害剤単独療法、CTLA4およびPD-1抗体の併用療法、あるいは免疫療法の別の治験中の組み合わせなど、1つの以前の全身免疫療法で治療を受けた。 BRAF変異標的療法も受けているBRAF変異黒色腫患者も対象となる。
5. 一次耐性または獲得耐性のいずれかにより、以前の免疫療法ラインに失敗したことがある。
6. RECIST基準で定義された測定可能な疾患を有し、かつ、短径1cm以上の非放射線照射を受けた脳転移を少なくとも1つ有する。 それ以外の場合は、以前に放射線照射を受けた病変が放射線療法後に拡大するはずです。
7. 臨床的に安定しており、神経学的欠陥はありません。 患者は、最大 10 mg のプレドニゾンまたは同等量のステロイド支持療法を受けることができます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
9. 適切な臓器機能は、血球数と化学反応に関する血液検査によって定義されます。
10. 許容可能な避妊方法を実践している妊娠の可能性のある女性。

11. 研究手順を理解し、研究期間全体を通じて遵守し、書面によるインフォームドコンセントを与える意欲があること。

    除外基準

12. 症候性脳疾患に対する全身ステロイド療法。 注: 10 mg のプレドニゾンに相当する用量が許可されます。
13. 軟髄膜炎が広がっている。
14. 抗PD-1抗体単独療法に対する以前の生命を脅かす毒性。
15. 過去 2 年間に全身免疫抑制療法を必要とした自己免疫疾患。
16. クリザンリズマブまたは他のP-セレクチン阻害剤への以前の曝露。
17. 過去または現在の脳出血。
18. 患者は同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた、または受ける予定である。
19. この患者には脳のMRI検査を受けることが禁忌となっていた。
20. 研究者の判断により、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると思われる他の重篤な併発疾患。
21. 妊娠中または授乳中
22. -治験治療の1日目の開始から21日以内に他の治験薬による治療。
23. 製品のラベルに記載されているニボルマブによる治療の禁忌。

コホート 2 (再発性または進行性 GB) の包含基準

1. 年齢 18 歳以上。
2. 推定余命は少なくとも3か月
3. 再発または永続的な GB を持つ
4. 脳放射線照射とテモゾラミド維持による第一選択治療を受けた。
5. 脳 MRI の RANO 基準に従って測定可能な疾患。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 未満である。
7. 適切な臓器機能は、血球数と化学反応に関する血液検査によって定義されます。
8. 許容可能な避妊方法を実践している妊娠の可能性のある女性。
9. 研究手順を理解し、研究期間全体を通じて遵守し、書面によるインフォームドコンセントを与える意欲があること。

除外基準

1. 症候性脳疾患に対する全身ステロイド療法。 注: 20 mg のプレドニゾンに相当する用量が許可されます。
2. 軟髄膜炎が広がっている。
3. 抗PD-1抗体単独療法に対する以前の生命を脅かす毒性。
4. 過去 2 年間に全身免疫抑制療法を必要とした自己免疫疾患。
5. クリザンリズマブまたは他のP-セレクチン阻害剤への以前の曝露。
6. 過去または現在の脳出血。
7. 患者は同種HSCTを受けていた、または受ける予定である。
8. この患者には脳のMRI検査を受けることが禁忌となっていた。
9. 研究者の判断により、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると思われる他の重篤な併発疾患。
10. 妊娠中または授乳中
11. -治験治療の1日目の開始から21日以内に他の治験薬による治療。
12. 製品のラベルに記載されているニボルマブによる治療の禁忌。

コホート 3 (新たに診断された非メチル化 GB) 選択基準

1. 年齢 18 歳以上。
2. 推定余命は少なくとも3か月。
3. 組織学的に新たに診断されたGBであることが確認されました。
4. 腫瘍検査の結果、MGMT非メチル化型と判明。
5. 決定的な脳放射線照射を受けました。
6. 患者は、地域の基準に従って novo TTF (optune) で治療される場合があります。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下である。
8. 適切な臓器機能は、血球数と化学反応に関する血液検査によって定義されます。
9. 許容可能な避妊方法を実践している妊娠の可能性のある女性。
10. 研究手順を理解し、研究期間全体を通じて遵守し、書面によるインフォームドコンセントを与える意欲があること。

除外基準

1. 症候性脳疾患に対する全身ステロイド療法。 注: 20 mg のプレドニゾンに相当する用量が許可されます。
2. 軟髄膜炎が広がっている。
3. 抗PD-1抗体単独療法に対する以前の生命を脅かす毒性。
4. 過去 2 年間に全身免疫抑制療法を必要とした自己免疫疾患。
5. クリザンリズマブまたは他のP-セレクチン阻害剤への以前の曝露。
6. 過去または現在の脳出血。
7. 患者は同種HSCTを受けていた、または受ける予定である。
8. この患者には脳のMRI検査を受けることが禁忌となっていた。
9. 研究者の判断により、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると思われる他の重篤な併発疾患。
10. 妊娠中または授乳中であること
11. -治験治療の1日目の開始から21日以内に他の治験薬による治療。

製品のラベルに記載されているニボルマブによる治療の禁忌