Crizanlizumab alene eller i kombination med Nivolumab til glioblastom og melanom med hjernemetastaser (14)

Inklusionskriterier for kohorte 1 (MBM).

1. Alder ≥ 18 år.
2. Estimeret forventet levetid mindst 3 måneder
3. Har metastatisk melanom med primært diagnosticerede eller nyligt udviklede hjernemetastaser.
4. Blev behandlet med 1 tidligere systemisk linje af immunterapi - enten PD-1-hæmmer monoterapi eller kombinerede CTLA4- og PD-1-antistoffer eller en anden undersøgelseskombination af immunterapi. Patienter med BRAF-mutant melanom, som også har modtaget BRAF-mutationsmålrettet behandling, er også kvalificerede.
5. Har svigtet tidligere immunterapilinje, enten på grund af primær resistens eller erhvervet resistens.
6. Har målbar sygdom defineret af RECIST-kriterier og har mindst én ikke-tidligere bestrålet hjernemetastase med en diameter på mindst 1 cm. Ellers bør tidligere bestrålede læsioner vise sig med forstørrelse efter strålebehandling.
7. Er klinisk stabil uden neurologiske mangler. Patienter kan modtage steroidstøttende behandling op til 10 mg prednison eller tilsvarende.
8. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
9. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved blodprøver for blodtal og kemi.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode.

11. Forstå undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsens varighed og give skriftligt informeret samtykke.

    Eksklusionskriterier

12. Systemisk steroidbehandling til symptomatisk hjernesygdom. Bemærk: en dosis svarende til 10 mg prednison vil være tilladt
13. Har leptomeningeal spredning.
14. Tidligere livstruende toksicitet over for anti-PD-1 antistof monoterapi.
15. Autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år, der har krævet systemisk immunsuppressiv behandling.
16. Tidligere eksponering for Crizanlizumab eller enhver anden P-selectinhæmmer.
17. Tidligere eller nuværende hjerneblødning.
18. Patienten havde eller forventes at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
19. Patienten havde en kontraindikation for at gennemgå hjerne-MR.
20. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
21. Gravid eller ammende
22. Behandling med andre forsøgslægemidler inden for <21 dage efter start af dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
23. Eventuel kontraindikation for behandling med nivolumab ifølge produktets etiketter.

Kohorte 2 (tilbagevendende eller progressiv GB) Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 18 år.
2. Estimeret forventet levetid mindst 3 måneder
3. Har med tilbagevendende eller vedvarende GB
4. Modtog førstelinjebehandling med hjernebestråling og vedligeholdelse temozolamid.
5. Målbar sygdom i henhold til RANO-kriterier på hjerne-MR.
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
7. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved blodprøver for blodtal og kemi.
8. Kvinder i den fødedygtige alder, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode.
9. Forstå undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsens varighed og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Systemisk steroidbehandling til symptomatisk hjernesygdom. Bemærk: En dosis svarende til 20 mg prednison vil være tilladt
2. Har leptomeningeal spredning.
3. Tidligere livstruende toksicitet over for anti-PD-1 antistof monoterapi.
4. Autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år, der har krævet systemisk immunsuppressiv behandling.
5. Tidligere eksponering for Crizanlizumab eller enhver anden P-selectinhæmmer.
6. Tidligere eller nuværende hjerneblødning.
7. Patienten havde eller forventes at gennemgå allogen HSCT.
8. Patienten havde en kontraindikation for at gennemgå hjerne-MR.
9. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
10. Gravid eller ammende
11. Behandling med andre forsøgslægemidler inden for <21 dage efter start af dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
12. Eventuel kontraindikation for behandling med nivolumab ifølge produktets etiketter.

Kohorte 3 (nydiagnosticeret umethyleret GB) Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 18 år.
2. Estimeret forventet levetid mindst 3 måneder.
3. Histologisk bekræftet nydiagnosticeret GB.
4. Tumortestresultat viser MGMT umethyleret type.
5. Modtog endelig hjernebestråling.
6. Patienter kan behandles med novo TTF (optune) i henhold til lokal standard.
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
8. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved blodprøver for blodtal og kemi.
9. Kvinder i den fødedygtige alder, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode.
10. Forstå undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsens varighed og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Systemisk steroidbehandling til symptomatisk hjernesygdom. Bemærk: En dosis svarende til 20 mg prednison vil være tilladt
2. Har leptomeningeal spredning.
3. Tidligere livstruende toksicitet over for anti-PD-1 antistof monoterapi.
4. Autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år, der har krævet systemisk immunsuppressiv behandling.
5. Tidligere eksponering for Crizanlizumab eller enhver anden P-selectinhæmmer.
6. Tidligere eller nuværende hjerneblødning.
7. Patienten havde eller forventes at gennemgå allogen HSCT.
8. Patienten havde en kontraindikation for at gennemgå hjerne-MR.
9. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
10. Være gravid eller ammende
11. Behandling med andre forsøgslægemidler inden for <21 dage efter start af dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.

Eventuel kontraindikation for behandling med nivolumab ifølge produktets etiketter