Crizanlizumab solo o en combinación con nivolumab para glioblastoma y melanoma con metástasis cerebrales (14)

Criterios de inclusión de la cohorte 1 (MBM)

1. Edad ≥ 18 años.
2. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
3. Tiene melanoma metastásico con metástasis cerebrales primariamente diagnosticadas o recientemente progresivas.
4. Fue tratado con 1 línea sistémica previa de inmunoterapia: monoterapia con inhibidor de PD-1 o anticuerpos combinados contra CTLA4 y PD-1 u otra combinación de inmunoterapia en investigación. Los pacientes con melanoma con mutación BRAF que también hayan recibido terapia dirigida a la mutación BRAF también son elegibles.
5. Haber fallado una línea de inmunoterapia previa, ya sea por resistencia primaria o resistencia adquirida.
6. Tener una enfermedad medible definida por los criterios RECIST y tener al menos una metástasis cerebral no irradiada previamente de al menos 1 cm de diámetro corto. De lo contrario, las lesiones previamente irradiadas deben presentar agrandamiento después de la radioterapia.
7. Se encuentra clínicamente estable sin déficits neurológicos. Los pacientes pueden recibir terapia de apoyo con esteroides hasta 10 mg de prednisona o el equivalente.
8. Tener el estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
9. Función adecuada del órgano definida por análisis de sangre para biometría hemática y bioquímica.
10. Mujeres en edad fértil que practican un método aceptable de control de la natalidad.

11. Comprender los procedimientos del estudio y la voluntad de cumplir durante toda la duración del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

    Criterio de exclusión

12. Terapia con esteroides sistémicos para la enfermedad cerebral sintomática. Nota: se permitirá una dosis equivalente a 10 mg de prednisona
13. Tiene diseminación leptomeníngea.
14. Toxicidad previa potencialmente mortal a la monoterapia con anticuerpos anti-PD-1.
15. Enfermedad autoinmune en los últimos 2 años que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
16. Exposición previa a Crizanlizumab o cualquier otro inhibidor de la P-selectina.
17. Hemorragia cerebral anterior o actual.
18. El paciente se sometió, o se espera que se someta, a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).
19. El paciente tenía una contraindicación para someterse a una resonancia magnética cerebral.
20. Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
21. Embarazada o lactando
22. Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de <21 días del inicio del día 1 del tratamiento del estudio.
23. Cualquier contraindicación para el tratamiento con nivolumab según las etiquetas del producto.

Cohorte 2 (GB Recurrente o Progresivo) Criterios de Inclusión

1. Edad ≥ 18 años.
2. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
3. Tener con GB recurrentes o persistentes
4. Recibió terapia de primera línea con irradiación cerebral y temozolamida de mantenimiento.
5. Enfermedad medible según los criterios RANO en la resonancia magnética cerebral.
6. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2.
7. Función adecuada del órgano definida por análisis de sangre para biometría hemática y bioquímica.
8. Mujeres en edad fértil que practican un método aceptable de control de la natalidad.
9. Comprender los procedimientos del estudio y la voluntad de cumplir durante toda la duración del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Terapia con esteroides sistémicos para la enfermedad cerebral sintomática. Nota: se permitirá una dosis equivalente a 20 mg de prednisona
2. Tiene diseminación leptomeníngea.
3. Toxicidad previa potencialmente mortal a la monoterapia con anticuerpos anti-PD-1.
4. Enfermedad autoinmune en los últimos 2 años que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
5. Exposición previa a Crizanlizumab o cualquier otro inhibidor de la P-selectina.
6. Hemorragia cerebral anterior o actual.
7. El paciente tuvo o se espera que se someta a un HSCT alogénico.
8. El paciente tenía una contraindicación para someterse a una resonancia magnética cerebral.
9. Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
10. Embarazada o lactando
11. Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de <21 días del inicio del día 1 del tratamiento del estudio.
12. Cualquier contraindicación para el tratamiento con nivolumab según las etiquetas del producto.

Cohorte 3 (GB no metilado recién diagnosticado) Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 18 años.
2. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
3. GB recién diagnosticado histológicamente confirmado.
4. El resultado de la prueba del tumor muestra el tipo MGMT no metilado.
5. Recibió irradiación cerebral definitiva.
6. Los pacientes pueden ser tratados con novo TTF (optune) según el estándar local.
7. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
8. Función adecuada del órgano definida por análisis de sangre para biometría hemática y bioquímica.
9. Mujeres en edad fértil que practican un método aceptable de control de la natalidad.
10. Comprender los procedimientos del estudio y la voluntad de cumplir durante toda la duración del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Terapia con esteroides sistémicos para la enfermedad cerebral sintomática. Nota: se permitirá una dosis equivalente a 20 mg de prednisona
2. Tiene diseminación leptomeníngea.
3. Toxicidad previa potencialmente mortal a la monoterapia con anticuerpos anti-PD-1.
4. Enfermedad autoinmune en los últimos 2 años que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
5. Exposición previa a Crizanlizumab o cualquier otro inhibidor de la P-selectina.
6. Hemorragia cerebral anterior o actual.
7. El paciente tuvo o se espera que se someta a un HSCT alogénico.
8. El paciente tenía una contraindicación para someterse a una resonancia magnética cerebral.
9. Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
10. Estar embarazada o lactando
11. Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de <21 días del inicio del día 1 del tratamiento del estudio.

Cualquier contraindicación para el tratamiento con nivolumab según las etiquetas del producto