Crizanlizumab allein oder in Kombination mit Nivolumab bei Glioblastomen und Melanomen mit Hirnmetastasen (14)

Einschlusskriterien für Kohorte 1 (MBM).

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Geschätzte Lebenserwartung mindestens 3 Monate
3. Sie haben ein metastasiertes Melanom mit primär diagnostizierten oder neu fortschreitenden Hirnmetastasen.
4. Wurde mit einer vorherigen systemischen Immuntherapielinie behandelt – entweder einer PD-1-Inhibitor-Monotherapie oder kombinierten CTLA4- und PD-1-Antikörpern oder einer anderen Prüfkombination einer Immuntherapie. Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom, die auch eine gezielte BRAF-Mutationstherapie erhalten haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
5. Eine frühere Immuntherapielinie hat versagt, entweder aufgrund einer primären Resistenz oder einer erworbenen Resistenz.
6. Sie haben eine durch RECIST-Kriterien definierte messbare Krankheit und haben mindestens eine nicht zuvor bestrahlte Hirnmetastase mit einem kurzen Durchmesser von mindestens 1 cm. Andernfalls sollten sich zuvor bestrahlte Läsionen nach einer Strahlentherapie vergrößern.
7. Ist klinisch stabil und weist keine neurologischen Defizite auf. Patienten können eine unterstützende Steroidtherapie mit bis zu 10 mg Prednison oder einem Äquivalent erhalten.
8. Sie haben den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Angemessene Organfunktion, definiert durch Blutuntersuchungen für Blutbild und Blutchemie.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.

11. Verstehen Sie die Studienabläufe und die Bereitschaft, diese während der gesamten Dauer der Studie einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

    Ausschlusskriterien

12. Systemische Steroidtherapie bei symptomatischer Hirnerkrankung. Hinweis: Eine Dosis entsprechend 10 mg Prednison ist zulässig
13. Habe eine leptomeningeale Ausbreitung.
14. Frühere lebensbedrohliche Toxizität einer Anti-PD-1-Antikörper-Monotherapie.
15. Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
16. Vorherige Exposition gegenüber Crizanlizumab oder einem anderen P-Selectin-Inhibitor.
17. Frühere oder aktuelle Gehirnblutung.
18. Der Patient hatte eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder wird sich voraussichtlich einer solchen unterziehen.
19. Der Patient hatte eine Kontraindikation für eine Gehirn-MRT.
20. Jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
21. Schwanger oder stillend
22. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von <21 Tagen nach Beginn des ersten Tages der Studienbehandlung.
23. Jegliche Kontraindikation für die Behandlung mit Nivolumab gemäß den Produktetiketten.

Einschlusskriterien für Kohorte 2 (wiederkehrende oder progressive GB).

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Geschätzte Lebenserwartung mindestens 3 Monate
3. Habe mit wiederkehrendem oder anhaltendem GB
4. Erhielt eine Erstlinientherapie mit Gehirnbestrahlung und Erhaltungstherapie mit Temozolamid.
5. Messbare Krankheit gemäß RANO-Kriterien im Gehirn-MRT.
6. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Angemessene Organfunktion, definiert durch Blutuntersuchungen für Blutbild und Blutchemie.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
9. Verstehen Sie die Studienabläufe und die Bereitschaft, diese während der gesamten Dauer der Studie einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien

1. Systemische Steroidtherapie bei symptomatischer Hirnerkrankung. Hinweis: Eine Dosis entsprechend 20 mg Prednison ist zulässig
2. Habe eine leptomeningeale Ausbreitung.
3. Frühere lebensbedrohliche Toxizität einer Anti-PD-1-Antikörper-Monotherapie.
4. Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
5. Vorherige Exposition gegenüber Crizanlizumab oder einem anderen P-Selectin-Inhibitor.
6. Frühere oder aktuelle Gehirnblutung.
7. Der Patient hatte eine allogene HSCT oder wird sich voraussichtlich einer allogenen HSCT unterziehen.
8. Der Patient hatte eine Kontraindikation für eine Gehirn-MRT.
9. Jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
10. Schwanger oder stillend
11. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von <21 Tagen nach Beginn des ersten Tages der Studienbehandlung.
12. Jegliche Kontraindikation für die Behandlung mit Nivolumab gemäß den Produktetiketten.

Einschlusskriterien für Kohorte 3 (neu diagnostiziertes unmethyliertes GB).

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Geschätzte Lebenserwartung mindestens 3 Monate.
3. Histologisch bestätigte neu diagnostizierte GB.
4. Das Tumortestergebnis zeigt einen unmethylierten MGMT-Typ.
5. Erhielt eine endgültige Gehirnbestrahlung.
6. Patienten können gemäß lokalem Standard mit Novo TTF (Optune) behandelt werden.
7. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Angemessene Organfunktion, definiert durch Blutuntersuchungen für Blutbild und Blutchemie.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
10. Verstehen Sie die Studienabläufe und die Bereitschaft, diese während der gesamten Dauer der Studie einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien

1. Systemische Steroidtherapie bei symptomatischer Hirnerkrankung. Hinweis: Eine Dosis entsprechend 20 mg Prednison ist zulässig
2. Habe eine leptomeningeale Ausbreitung.
3. Frühere lebensbedrohliche Toxizität einer Anti-PD-1-Antikörper-Monotherapie.
4. Autoimmunerkrankung in den letzten 2 Jahren, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
5. Vorherige Exposition gegenüber Crizanlizumab oder einem anderen P-Selectin-Inhibitor.
6. Frühere oder aktuelle Gehirnblutung.
7. Der Patient hatte eine allogene HSCT oder wird sich voraussichtlich einer allogenen HSCT unterziehen.
8. Der Patient hatte eine Kontraindikation für eine Gehirn-MRT.
9. Jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
10. Seien Sie schwanger oder stillen Sie
11. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von <21 Tagen nach Beginn des ersten Tages der Studienbehandlung.

Jegliche Kontraindikation für die Behandlung mit Nivolumab gemäß den Produktetiketten