Crizanlizumabe sozinho ou em combinação com nivolumabe para glioblastoma e melanoma com metástases cerebrais (14)

Critérios de inclusão da Coorte 1 (MBM)

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
3. Tem melanoma metastático com metástases cerebrais primariamente diagnosticadas ou recém-progredidas.
4. Foi tratado com 1 linha sistêmica anterior de imunoterapia - monoterapia com inibidor de PD-1 ou anticorpos CTLA4 e PD-1 combinados ou outra combinação experimental de imunoterapia. Pacientes com melanoma com mutação BRAF que também receberam terapia direcionada para mutação BRAF também são elegíveis.
5. Falhou linha de imunoterapia anterior, devido a resistência primária ou resistência adquirida.
6. Ter doença mensurável definida pelos critérios RECIST e ter pelo menos uma metástase cerebral não previamente irradiada com pelo menos 1 cm de diâmetro. Caso contrário, as lesões previamente irradiadas devem apresentar aumento após a radioterapia.
7. Está clinicamente estável sem déficits neurológicos. Os pacientes podem receber terapia de suporte com esteroides de até 10 mg de prednisona ou equivalente.
8. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
9. Função adequada do órgão definida por exames de sangue para hemograma e química.
10. Mulheres com potencial para engravidar praticando um método aceitável de controle de natalidade.

11. Compreender os procedimentos do estudo e vontade de cumprir durante toda a duração do estudo e dar consentimento informado por escrito.

    Critério de exclusão

12. Terapia com esteróides sistêmicos para doença cerebral sintomática. Obs: será permitida dose equivalente a 10 mg de prednisona
13. Têm disseminação leptomeníngea.
14. Toxicidade anterior com risco de vida para monoterapia com anticorpo anti-PD-1.
15. Doença autoimune nos últimos 2 anos requerendo terapia imunossupressora sistêmica.
16. Exposição prévia ao Crizanlizumabe ou qualquer outro inibidor da P-selectina.
17. Hemorragia cerebral anterior ou atual.
18. O paciente teve ou espera-se que seja submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
19. O paciente tinha contra-indicação para realização de ressonância magnética cerebral.
20. Qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
21. Grávida ou lactante
22. Tratamento com outros medicamentos experimentais dentro de <21 dias a partir do início do dia 1 do tratamento do estudo.
23. Qualquer contra-indicação para o tratamento com nivolumab de acordo com os rótulos do produto.

Critérios de inclusão da coorte 2 (GB recorrente ou progressiva)

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
3. Ter com GB recorrente ou persistente
4. Recebeu terapia de primeira linha com irradiação cerebral e temozolamida de manutenção.
5. Doença mensurável por critérios RANO na ressonância magnética do cérebro.
6. Têm status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Função adequada do órgão definida por exames de sangue para hemograma e química.
8. Mulheres com potencial para engravidar praticando um método aceitável de controle de natalidade.
9. Compreender os procedimentos do estudo e vontade de cumprir durante toda a duração do estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

1. Terapia com esteróides sistêmicos para doença cerebral sintomática. Obs: será permitida dose equivalente a 20 mg de prednisona
2. Têm disseminação leptomeníngea.
3. Toxicidade anterior com risco de vida para monoterapia com anticorpo anti-PD-1.
4. Doença autoimune nos últimos 2 anos requerendo terapia imunossupressora sistêmica.
5. Exposição prévia ao Crizanlizumabe ou qualquer outro inibidor da P-selectina.
6. Hemorragia cerebral anterior ou atual.
7. O paciente teve, ou espera-se que seja submetido, HSCT alogênico.
8. O paciente tinha contra-indicação para realização de ressonância magnética cerebral.
9. Qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
10. Grávida ou lactante
11. Tratamento com outros medicamentos experimentais dentro de <21 dias a partir do início do dia 1 do tratamento do estudo.
12. Qualquer contra-indicação para o tratamento com nivolumab de acordo com os rótulos do produto.

Coorte 3 (GB não metilado recentemente diagnosticado) Critérios de inclusão

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
3. GB recém-diagnosticado com confirmação histológica.
4. O resultado do teste do tumor mostra o tipo MGMT não metilado.
5. Recebeu irradiação cerebral definitiva.
6. Os pacientes podem ser tratados com novo TTF (optune) de acordo com o padrão local.
7. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Função adequada do órgão definida por exames de sangue para hemograma e química.
9. Mulheres com potencial para engravidar praticando um método aceitável de controle de natalidade.
10. Compreender os procedimentos do estudo e vontade de cumprir durante toda a duração do estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

1. Terapia com esteróides sistêmicos para doença cerebral sintomática. Obs: será permitida dose equivalente a 20 mg de prednisona
2. Têm disseminação leptomeníngea.
3. Toxicidade anterior com risco de vida para monoterapia com anticorpo anti-PD-1.
4. Doença autoimune nos últimos 2 anos requerendo terapia imunossupressora sistêmica.
5. Exposição prévia ao Crizanlizumabe ou qualquer outro inibidor da P-selectina.
6. Hemorragia cerebral anterior ou atual.
7. O paciente teve, ou espera-se que seja submetido, HSCT alogênico.
8. O paciente tinha contra-indicação para realização de ressonância magnética cerebral.
9. Qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
10. Estar grávida ou amamentando
11. Tratamento com outros medicamentos experimentais dentro de <21 dias a partir do início do dia 1 do tratamento do estudo.

Qualquer contraindicação para tratamento com nivolumab de acordo com os rótulos do produto