Crizanlizumab samostatně nebo v kombinaci s nivolumabem pro glioblastom a melanom s metastázami v mozku (14)

Kritéria zahrnutí kohorty 1 (MBM).

1. Věk ≥ 18 let.
2. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
3. Mít metastatický melanom s primárně diagnostikovanými nebo nově progredujícími metastázami v mozku.
4. Byl léčen 1 předchozí systémovou linií imunoterapie – buď monoterapií inhibitorem PD-1 nebo kombinovanými protilátkami CTLA4 a PD-1 nebo jinou zkoumanou kombinací imunoterapie. Vhodné jsou také pacienti s BRAF-mutovaným melanomem, kteří také podstoupili cílenou terapii mutace BRAF.
5. Selhala předchozí linie imunoterapie, buď kvůli primární rezistenci nebo získané rezistenci.
6. Mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST a mít alespoň jednu neozářenou mozkovou metastázu o průměru alespoň 1 cm. Jinak by se dříve ozářené léze měly projevit zvětšením po radiační terapii.
7. Je klinicky stabilní bez neurologických deficitů. Pacienti mohou dostávat steroidní podpůrnou léčbu až do 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu.
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Přiměřená funkce orgánů definovaná krevními testy na krevní obraz a chemii.
10. Ženy ve fertilním věku praktikující přijatelnou metodu antikoncepce.

11. Porozumět postupům studie a ochotě vyhovět po celou dobu trvání studie a dát písemný informovaný souhlas.

    Kritéria vyloučení

12. Systémová steroidní terapie pro symptomatické onemocnění mozku. Poznámka: Bude povolena dávka ekvivalentní 10 mg prednisonu
13. Mají leptomeningeální šíření.
14. Předchozí život ohrožující toxicita monoterapie anti-PD-1 protilátkou.
15. Autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
16. Předchozí expozice Crizanlizumabu nebo jinému inhibitoru P-selektinu.
17. Předchozí nebo současné krvácení do mozku.
18. Pacient měl nebo se očekává, že podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
19. Pacient měl kontraindikaci pro podstoupení MRI mozku.
20. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo subjekt nevhodným pro vstup do této studie.
21. Těhotné nebo kojící
22. Léčba jinými hodnocenými léky do <21 dnů od začátku dne 1 studijní léčby.
23. Případné kontraindikace léčby nivolumabem dle etikety přípravku.

Kritéria zahrnutí kohorty 2 (rekurentní nebo progresivní GB).

1. Věk ≥ 18 let.
2. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
3. Mít s opakujícími se nebo přetrvávajícími GB
4. Podstoupil léčbu první volby s ozařováním mozku a udržovací temozolamidem.
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RANO na MRI mozku.
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Přiměřená funkce orgánů definovaná krevními testy na krevní obraz a chemii.
8. Ženy ve fertilním věku praktikující přijatelnou metodu antikoncepce.
9. Porozumět postupům studie a ochotě vyhovět po celou dobu trvání studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Systémová steroidní terapie pro symptomatické onemocnění mozku. Poznámka: Bude povolena dávka ekvivalentní 20 mg prednisonu
2. Mají leptomeningeální šíření.
3. Předchozí život ohrožující toxicita monoterapie anti-PD-1 protilátkou.
4. Autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
5. Předchozí expozice Crizanlizumabu nebo jinému inhibitoru P-selektinu.
6. Předchozí nebo současné krvácení do mozku.
7. Pacient měl nebo se očekává, že podstoupí alogenní HSCT.
8. Pacient měl kontraindikaci pro podstoupení MRI mozku.
9. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo subjekt nevhodným pro vstup do této studie.
10. Těhotné nebo kojící
11. Léčba jinými hodnocenými léky do <21 dnů od začátku dne 1 studijní léčby.
12. Případné kontraindikace léčby nivolumabem dle etikety přípravku.

Kohorta 3 (nově diagnostikovaná nemetylovaná GB) Kritéria zařazení

1. Věk ≥ 18 let.
2. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
3. Histologicky potvrzeno nově diagnostikované GB.
4. Výsledek testu nádoru ukazuje MGMT nemetylovaný typ.
5. Přijato definitivní ozáření mozku.
6. Pacienti mohou být léčeni novo TTF (optune) podle místního standardu.
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Přiměřená funkce orgánů definovaná krevními testy na krevní obraz a chemii.
9. Ženy ve fertilním věku praktikující přijatelnou metodu antikoncepce.
10. Porozumět postupům studie a ochotě vyhovět po celou dobu trvání studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Systémová steroidní terapie pro symptomatické onemocnění mozku. Poznámka: Bude povolena dávka ekvivalentní 20 mg prednisonu
2. Mají leptomeningeální šíření.
3. Předchozí život ohrožující toxicita monoterapie anti-PD-1 protilátkou.
4. Autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
5. Předchozí expozice Crizanlizumabu nebo jinému inhibitoru P-selektinu.
6. Předchozí nebo současné krvácení do mozku.
7. Pacient měl nebo se očekává, že podstoupí alogenní HSCT.
8. Pacient měl kontraindikaci pro podstoupení MRI mozku.
9. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo subjekt nevhodným pro vstup do této studie.
10. Být těhotná nebo kojící
11. Léčba jinými hodnocenými léky do <21 dnů od začátku dne 1 studijní léčby.

Případné kontraindikace léčby nivolumabem dle etikety přípravku