Crizanlizumab da solo o in combinazione con nivolumab per glioblastoma e melanoma con metastasi cerebrali (14)

Criteri di inclusione della coorte 1 (MBM).

1. Età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
3. Avere melanoma metastatico con metastasi cerebrali diagnosticate principalmente o di recente progressione.
4. - È stato trattato con 1 precedente linea sistemica di immunoterapia: monoterapia con inibitore PD-1 o anticorpi combinati CTLA4 e PD-1 o un'altra combinazione sperimentale di immunoterapia. Sono ammissibili anche i pazienti con melanoma con mutazione BRAF che hanno ricevuto anche una terapia mirata alla mutazione BRAF.
5. Hanno fallito una precedente linea di immunoterapia, a causa di resistenza primaria o resistenza acquisita.
6. Avere una malattia misurabile definita dai criteri RECIST e avere almeno una metastasi cerebrale non precedentemente irradiata di almeno 1 cm di diametro corto. Altrimenti, le lesioni precedentemente irradiate dovrebbero presentarsi con un ingrandimento dopo la radioterapia.
7. È clinicamente stabile senza deficit neurologici. I pazienti possono ricevere una terapia di supporto steroidea fino a 10 mg di prednisone o equivalente.
8. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
9. Adeguata funzione degli organi definita da esami del sangue per emocromo e chimica.
10. Donne in età fertile che praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite.

11. Comprendere le procedure dello studio e la volontà di conformarsi per l'intera durata dello studio e di fornire il consenso informato scritto.

    Criteri di esclusione

12. Terapia steroidea sistemica per la malattia cerebrale sintomatica. Nota: sarà consentita una dose equivalente a 10 mg di prednisone
13. Avere una diffusione leptomeningea.
14. Precedente tossicità pericolosa per la vita alla monoterapia con anticorpi anti-PD-1.
15. Malattia autoimmune negli ultimi 2 anni che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
16. Precedente esposizione a Crizanlizumab o qualsiasi altro inibitore della P-selectina.
17. Emorragia cerebrale precedente o attuale.
18. Il paziente è stato sottoposto o dovrebbe essere sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
19. Il paziente aveva una controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale.
20. Qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
21. Incinta o in allattamento
22. Trattamento con altri farmaci sperimentali entro <21 giorni dall'inizio del giorno 1 del trattamento in studio.
23. Eventuali controindicazioni al trattamento con nivolumab secondo le etichette del prodotto.

Criteri di inclusione della coorte 2 (GB ricorrente o progressivo).

1. Età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
3. Avere con GB ricorrenti o persistenti
4. Ricevuto terapia di prima linea con irradiazione cerebrale e temozolamide di mantenimento.
5. Malattia misurabile secondo i criteri RANO sulla risonanza magnetica cerebrale.
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2.
7. Adeguata funzione degli organi definita da esami del sangue per emocromo e chimica.
8. Donne in età fertile che praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite.
9. Comprendere le procedure dello studio e la volontà di conformarsi per l'intera durata dello studio e di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Terapia steroidea sistemica per la malattia cerebrale sintomatica. Nota: sarà consentita una dose equivalente a 20 mg di prednisone
2. Avere una diffusione leptomeningea.
3. Precedente tossicità pericolosa per la vita alla monoterapia con anticorpi anti-PD-1.
4. Malattia autoimmune negli ultimi 2 anni che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
5. Precedente esposizione a Crizanlizumab o qualsiasi altro inibitore della P-selectina.
6. Emorragia cerebrale precedente o attuale.
7. Il paziente ha avuto, o dovrebbe subire, HSCT allogenico.
8. Il paziente aveva una controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale.
9. Qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
10. Incinta o in allattamento
11. Trattamento con altri farmaci sperimentali entro <21 giorni dall'inizio del giorno 1 del trattamento in studio.
12. Eventuali controindicazioni al trattamento con nivolumab secondo le etichette del prodotto.

Criteri di inclusione della coorte 3 (GB non metilato di nuova diagnosi).

1. Età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
3. GB di nuova diagnosi confermato istologicamente.
4. Il risultato del test del tumore mostra il tipo MGMT non metilato.
5. Ha ricevuto l'irradiazione definitiva del cervello.
6. I pazienti possono essere trattati con novo TTF (optune) secondo lo standard locale.
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
8. Adeguata funzione degli organi definita da esami del sangue per emocromo e chimica.
9. Donne in età fertile che praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite.
10. Comprendere le procedure dello studio e la volontà di conformarsi per l'intera durata dello studio e di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Terapia steroidea sistemica per la malattia cerebrale sintomatica. Nota: sarà consentita una dose equivalente a 20 mg di prednisone
2. Avere una diffusione leptomeningea.
3. Precedente tossicità pericolosa per la vita alla monoterapia con anticorpi anti-PD-1.
4. Malattia autoimmune negli ultimi 2 anni che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica.
5. Precedente esposizione a Crizanlizumab o qualsiasi altro inibitore della P-selectina.
6. Emorragia cerebrale precedente o attuale.
7. Il paziente ha avuto, o dovrebbe subire, HSCT allogenico.
8. Il paziente aveva una controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale.
9. Qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
10. Essere incinta o in allattamento
11. Trattamento con altri farmaci sperimentali entro <21 giorni dall'inizio del giorno 1 del trattamento in studio.

Eventuali controindicazioni al trattamento con nivolumab secondo le etichette del prodotto