Kryzanlizumab w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu glejaka wielopostaciowego i czerniaka z przerzutami do mózgu (14)

Kohorta 1 (MBM) Kryteria włączenia

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
3. Masz przerzutowego czerniaka z pierwotnie zdiagnozowanymi lub nowo postępującymi przerzutami do mózgu.
4. Był leczony 1 wcześniejszą ogólnoustrojową linią immunoterapii — albo monoterapią inhibitorem PD-1, albo połączeniem przeciwciał CTLA4 i PD-1, albo inną eksperymentalną kombinacją immunoterapii. Kwalifikują się również pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF, którzy również otrzymali terapię ukierunkowaną na mutację BRAF.
5. Nie powiodła się wcześniejsza linia immunoterapii z powodu pierwotnej oporności lub oporności nabytej.
6. Mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną według kryteriów RECIST i mieć co najmniej jeden przerzut do mózgu, który nie był wcześniej napromieniany, o średnicy co najmniej 1 cm. W przeciwnym razie wcześniej napromieniane zmiany powinny się powiększyć po radioterapii.
7. Jest klinicznie stabilny, bez deficytów neurologicznych. Pacjenci mogą otrzymać steroidową terapię wspomagającą w dawce do 10 mg prednizonu lub równowartości.
8. Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Odpowiednia funkcja narządów określona przez badania krwi pod kątem morfologii krwi i chemii.
10. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące dopuszczalną metodę kontroli urodzeń.

11. Zrozumieć procedury badawcze i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

    Kryteria wyłączenia

12. Ogólnoustrojowa steroidoterapia objawowej choroby mózgu. Uwaga: dozwolona będzie dawka odpowiadająca 10 mg prednizonu
13. Mieć rozsiane zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
14. Wcześniejsza zagrażająca życiu toksyczność monoterapii przeciwciałem anty-PD-1.
15. Choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
16. Wcześniejsza ekspozycja na kryzanlizumab lub jakikolwiek inny inhibitor P-selektyny.
17. Przebyty lub obecny krwotok mózgowy.
18. Pacjent miał lub oczekuje się, że zostanie poddany allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
19. Pacjent miał przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu.
20. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania.
21. Ciąża lub karmienie piersią
22. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu <21 dni od rozpoczęcia pierwszego dnia leczenia w ramach badania.
23. Wszelkie przeciwwskazania do leczenia niwolumabem zgodnie z etykietami produktu.

Kohorta 2 (nawracające lub postępujące GB) Kryteria włączenia

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
3. Mieć z nawracającymi lub trwałymi GB
4. Otrzymał terapię pierwszego rzutu z napromieniowaniem mózgu i temozolamidem podtrzymującym.
5. Mierzalna choroba według kryteriów RANO w MRI mózgu.
6. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Odpowiednia funkcja narządów określona przez badania krwi pod kątem morfologii krwi i chemii.
8. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące dopuszczalną metodę kontroli urodzeń.
9. Zrozumieć procedury badawcze i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Ogólnoustrojowa steroidoterapia objawowej choroby mózgu. Uwaga: dozwolona będzie dawka odpowiadająca 20 mg prednizonu
2. Mieć rozsiane zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Wcześniejsza zagrażająca życiu toksyczność monoterapii przeciwciałem anty-PD-1.
4. Choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
5. Wcześniejsza ekspozycja na kryzanlizumab lub jakikolwiek inny inhibitor P-selektyny.
6. Przebyty lub obecny krwotok mózgowy.
7. Pacjent miał lub oczekuje się, że zostanie poddany allogenicznemu HSCT.
8. Pacjent miał przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu.
9. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania.
10. Ciąża lub karmienie piersią
11. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu <21 dni od rozpoczęcia pierwszego dnia leczenia w ramach badania.
12. Wszelkie przeciwwskazania do leczenia niwolumabem zgodnie z etykietami produktu.

Kohorta 3 (nowo zdiagnozowane niemetylowane GB) Kryteria włączenia

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące.
3. Histologicznie potwierdzone nowo zdiagnozowane GB.
4. Wynik testu na obecność guza wskazuje na niemetylowany typ MGMT.
5. Otrzymał ostateczne napromieniowanie mózgu.
6. Pacjenci mogą być leczeni novo TTF (optune) zgodnie z lokalnymi standardami.
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
8. Odpowiednia funkcja narządów określona przez badania krwi pod kątem morfologii krwi i chemii.
9. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące dopuszczalną metodę kontroli urodzeń.
10. Zrozumieć procedury badawcze i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Ogólnoustrojowa steroidoterapia objawowej choroby mózgu. Uwaga: dozwolona będzie dawka odpowiadająca 20 mg prednizonu
2. Mieć rozsiane zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Wcześniejsza zagrażająca życiu toksyczność monoterapii przeciwciałem anty-PD-1.
4. Choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
5. Wcześniejsza ekspozycja na kryzanlizumab lub jakikolwiek inny inhibitor P-selektyny.
6. Przebyty lub obecny krwotok mózgowy.
7. Pacjent miał lub oczekuje się, że zostanie poddany allogenicznemu HSCT.
8. Pacjent miał przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu.
9. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania.
10. Być w ciąży lub karmić piersią
11. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu <21 dni od rozpoczęcia pierwszego dnia leczenia w ramach badania.

Wszelkie przeciwwskazania do leczenia niwolumabem zgodnie z etykietami produktu