Crizanlizumab 单独或与 Nivolumab 联合治疗胶质母细胞瘤和黑色素瘤脑转移 (14)

队列 1 (MBM) 纳入标准

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 预计寿命至少3个月
3. 患有转移性黑色素瘤，并伴有初诊或新进展的脑转移。
4. 接受过 1 种先前的全身性免疫疗法治疗——PD-1 抑制剂单一疗法或 CTLA4 和 PD-1 抗体联合疗法或另一种研究性免疫疗法组合。 也接受过 BRAF 突变靶向治疗的 BRAF 突变黑色素瘤患者也符合条件。
5. 由于原发性耐药或获得性耐药，先前的免疫治疗线已失败。
6. 患有由 RECIST 标准定义的可测量疾病，并且至少有一处未受过照射且短直径至少为 1 厘米的脑转移瘤。 否则，先前受过照射的病灶在放疗后会出现扩大。
7. 临床稳定，无神经功能障碍。 患者可能会接受高达 10 mg 泼尼松或等效物的类固醇支持疗法。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
9. 由血细胞计数和化学血液测试定义的适当器官功能。
10. 有生育能力的妇女采用可接受的节育方法。

11. 了解研究程序并愿意在整个研究期间遵守并提供书面知情同意书。

    排除标准

12. 症状性脑病的全身类固醇治疗。 注意：允许使用相当于 10 mg 泼尼松的剂量
13. 有软脑膜扩散。
14. 以前对抗 PD-1 抗体单一疗法有危及生命的毒性。
15. 最近 2 年内有自身免疫性疾病需要全身免疫抑制治疗。
16. 以前接触过 Crizanlizumab 或任何其他 P-选择素抑制剂。
17. 以前或现在的脑出血。
18. 患者已经或预计将接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。
19. 患者有接受脑部 MRI 检查的禁忌症。
20. 任何其他严重并发疾病，根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
21. 怀孕或哺乳期
22. 在研究治疗的第 1 天开始后 <21 天内使用其他研究药物进行治疗。
23. 根据产品标签使用 nivolumab 治疗的任何禁忌症。

队列 2（复发性或进展性 GB）纳入标准

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 预计寿命至少3个月
3. 患有复发性或持续性 GB
4. 接受了脑部照射和替莫唑胺维持治疗的一线治疗。
5. 根据脑部 MRI 上的 RANO 标准可测量的疾病。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2。
7. 由血细胞计数和化学血液测试定义的适当器官功能。
8. 有生育能力的妇女采用可接受的节育方法。
9. 了解研究程序并愿意在整个研究期间遵守并提供书面知情同意书。

排除标准

1. 症状性脑病的全身类固醇治疗。 注意：允许使用相当于 20 mg 泼尼松的剂量
2. 有软脑膜扩散。
3. 以前对抗 PD-1 抗体单一疗法有危及生命的毒性。
4. 最近 2 年内有自身免疫性疾病需要全身免疫抑制治疗。
5. 以前接触过 Crizanlizumab 或任何其他 P-选择素抑制剂。
6. 以前或现在的脑出血。
7. 患者已经或预计将接受同种异体 HSCT。
8. 患者有接受脑部 MRI 检查的禁忌症。
9. 任何其他严重并发疾病，根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
10. 怀孕或哺乳期
11. 在研究治疗的第 1 天开始后 <21 天内使用其他研究药物进行治疗。
12. 根据产品标签使用 nivolumab 治疗的任何禁忌症。

队列 3（新诊断的未甲基化 GB）纳入标准

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 预计寿命至少3个月。
3. 经组织学证实的新诊断的 GB。
4. 肿瘤检测结果显示MGMT非甲基化型。
5. 接受了明确的脑照射。
6. 患者可以根据当地标准接受 novo TTF (optune) 治疗。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤2。
8. 由血细胞计数和化学血液测试定义的适当器官功能。
9. 有生育能力的妇女采用可接受的节育方法。
10. 了解研究程序并愿意在整个研究期间遵守并提供书面知情同意书。

排除标准

1. 症状性脑病的全身类固醇治疗。 注意：允许使用相当于 20 mg 泼尼松的剂量
2. 有软脑膜扩散。
3. 以前对抗 PD-1 抗体单一疗法有危及生命的毒性。
4. 最近 2 年内有自身免疫性疾病需要全身免疫抑制治疗。
5. 以前接触过 Crizanlizumab 或任何其他 P-选择素抑制剂。
6. 以前或现在的脑出血。
7. 患者已经或预计将接受同种异体 HSCT。
8. 患者有接受脑部 MRI 检查的禁忌症。
9. 任何其他严重并发疾病，根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
10. 怀孕或哺乳
11. 在研究治疗的第 1 天开始后 <21 天内使用其他研究药物进行治疗。

根据产品标签使用 nivolumab 治疗的任何禁忌症