DMによるLSCDの治療

輪部幹細胞欠損症 (LSCD) は、世界中の角膜失明の推定 15 ～ 20% を占める失明疾患です。 現在の治療法は限られています。 全層角膜移植術 (PKP) を伴う従来の角膜移植は、これらの患者の治療には効果がありません。 角膜上皮を再生するための輪部幹細胞（LSC）の健全な集団がなければ、標準的な角膜移植では上皮が再形成されず、急速に瘢痕化するか溶けてしまいます。

輪部ニッチは、生理学的条件下での生存および増殖能を維持するために重要な、LSC を取り囲む微小環境です。 微小環境からの細胞外シグナルは、多能性幹細胞の正常な機能と維持にとって重要です。 したがって、効果的なニッチ代替物を特定することは輪部幹細胞研究の重要な焦点であり、LSCDの治療を進歩させるために重要です。

デスメ膜（DM）は、角膜の後面に見られる天然に存在する無細胞の基底膜であり、ニッチな代替品として有望です。 DM は日常的に単離され、フックスジストロフィーや角膜水疱性角膜症など、特に DM や角膜内皮に影響を与える疾患の治療のために、関連するドナー角膜内皮とともに眼内移植されます。 しかし、眼表面への応用はまだ研究されていません。 DM は光学的に透明で、コラゲナーゼ消化に対して非常に耐性があります。 このため、長期にわたって角膜に装着し、眼の表面にニッチな代替品として使用するのが非常に魅力的です。 DM の前胎児帯状層は、輪部ニッチの主要構成要素である輪部基底膜と重要な組成的類似点を共有しています。 これらの類似点には、α1、α2 サブタイプに限定されるコラーゲン IV、ビトロネクチン、BM40/SPARC などの縁特異的な細胞外マトリックスタンパク質が含まれます。 これらのうち、ビトロネクチンとBM40/SPARCは、培養中のLSCおよび人工多能性幹細胞（iPSC）の増殖を促進することが知られています。

このため、DM は、LSCD 患者の角膜表面にニッチ状の基質を確立するための有望な生体膜です。 このパイロット研究の目的は、部分的な LSCD における角膜の再上皮化を促進する角膜オンレイとして DM を使用する臨床効果を調査することです。