Léčba LSCD s DM
22. prosince 2023 aktualizováno: University of Minnesota
Léčba deficitu limbálních kmenových buněk pomocí Descemetovy membrány
Deficience končetinových kmenových buněk (LSCD) je oslepující onemocnění, které se odhaduje na 15–20 % celosvětové slepoty rohovky. Současná léčba je omezená. Tradiční transplantace rohovky s penetrující keratoplastikou (PKP) je v léčbě těchto pacientů neúčinná. Bez zdravé populace limbálních kmenových buněk (LSC) k regeneraci epitelu rohovky se standardní transplantáty rohovky znovu epitelizují a rychle se zjizví nebo roztaví.
Limbální nika je mikroprostředí obklopující LSC, které je kritické pro udržení jejich přežití a proliferačního potenciálu za fyziologických podmínek. Extracelulární signály z mikroprostředí jsou rozhodující pro normální funkci a udržení pluripotentních kmenových buněk. Identifikace účinné náhrady niky je proto důležitým cílem výzkumu limbálních kmenových buněk a je rozhodující pro pokrok v léčbě LSCD.
Descemetova membrána (DM), acelulární, přirozeně se vyskytující bazální membrána nacházející se na zadním povrchu rohovky, je slibnou náhradou niky. DM je rutinně izolován a transplantován intraokulárně s přidruženým endotelem rohovky dárce pro léčbu onemocnění, jako je Fuchsova dystrofie a bulózní keratopatie rohovky, které specificky ovlivňují DM a endotel rohovky. Jeho aplikace na oční povrch však nebyla prozkoumána. DM je opticky čirý a vysoce odolný proti trávení kolagenázou. Díky tomu je velmi atraktivní jako dlouhodobá rohovková on-lay a niková náhrada na povrchu oka. Přední fetální pruhovaná vrstva DM sdílí klíčové kompoziční podobnosti s limbální bazální membránou, která je hlavní složkou limbální niky. Tyto podobnosti zahrnují proteiny extracelulární matrice specifické pro limbus, jako je kolagen IV, který je omezen na podtypy al, a2, vitronektin a BM40/SPARC. Z nich je známo, že vitronektin a BM40/SPARC podporují proliferaci LSC a indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) v kultuře.
Z tohoto důvodu je DM slibnou biologickou membránou pro vytvoření niky podobného substrátu na povrchu rohovky u pacientů s LSCD. Účelem této pilotní studie je prozkoumat klinickou účinnost použití DM jako rohovky on-lay k podpoře reepitelizace rohovky u částečného LSCD.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Meaghyn Kramer, BA
- Telefonní číslo: 612-625-4108
- E-mail: krame706@umn.edu
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Nábor
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Teresa Dalager
- Telefonní číslo: 612-625-4108
- E-mail: dalag020@umn.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Rameno 1:
- částečné LSCD (zahrnující méně než 75 % limbu nebo < 75 % povrchu rohovky)
- Zrakově významný (nejlépe korigovaná zraková ostrost 20/100 nebo horší)
Rameno 2:
- totální/téměř totální LSCD s rekurentními erozemi nebo PED (zahrnující více než 75 % limbu nebo více než 75 % povrchu rohovky)
- Vizuálně signifikantní (nejlépe korigovaná zraková ostrost 20/100 nebo horší) PLUS
- Přetrvávající defekty epitelu trvají > 2 týdny i přes maximální medikamentózní terapii NEBO
- Opakující se eroze vyskytující se minimálně jednou za měsíc
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Vězni (zranitelná populace)
- Dospělí postrádající schopnost vyjádřit souhlas (zranitelná populace)
- Dospělí, kteří nemohou podepsat souhlas, protože nemluví anglicky nebo jsou negramotní (zranitelná populace)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vizuálně významné částečné LSCD
Pacient s vizuálně významným částečným LSCD, jak je definováno nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí 20/100 nebo méně, a částečným LSCD při vyšetření štěrbinovou lampou s alespoň 25 % neporušeného limbu nebo alespoň 25 % povrchu rohovky pokrytého rohovkou epitel bude zařazen do prvního ramene.
|
Nejhůře vidící oko těchto pacientů (nebo randomizované oko, pokud je vidění oboustranně stejné) bude ošetřeno povrchovou keratektomií k odstranění pannu a debridem centrálního epitelu rohovky, následovanou transplantací Descemetovy membrány rohovky.
Pacient bude sledován po dobu 6 měsíců a bude hodnocen na zlepšení zrakové ostrosti a zlepšení deficitu limbálních kmenových buněk a bude sledován výskyt nežádoucích účinků.
|
|
Experimentální: Celkové/téměř totální LSCD s rekurentními nebo přetrvávajícími epiteliálními defekty (PED)
Pacient s vizuálně významným celkovým LSCD, jak je definováno nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí 20/100 nebo méně, a celkovým LSCD při vyšetření štěrbinovou lampou s více než 25 % neporušeného limbu nebo méně než 25 % povrchu rohovky pokrytého rohovkovým epitelem ; a anamnéza přetrvávajícího epiteliálního defektu, který přetrvává po dobu 2 týdnů navzdory maximální lékařské terapii, nebo anamnéza rekurentních epiteliálních erozí, které se vyskytují častěji než jednou za měsíc; bude zapsán do druhé větve.
|
Nejhůře vidící oko těchto pacientů (nebo randomizované oko, pokud je vidění oboustranně stejné) bude ošetřeno povrchovou keratektomií k odstranění pannu a debridem centrálního epitelu rohovky s následnou transplantací Descemetovy membrány (DM) rohovky.
Pacient bude sledován po dobu 6 měsíců a hodnocen z hlediska zlepšení zrakové ostrosti, deficitu limbálních kmenových buněk a přetrvávajících defektů epitelu/rekurentních erozí a bude sledován výskyt nežádoucích účinků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vizuální vylepšení
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Zraková ostrost: Zlepšení zrakové ostrosti v průběhu času bude měřeno jako rozdíl v pooperační zrakové ostrosti v pooperačním týdnu 1, měsíci 1, měsíci 3 a měsíci 6 ve srovnání s předoperační zrakovou ostrostí.
Zraková ostrost bude hodnocena u studovaných očí pomocí standardního Snellenova očního diagramu.
|
180 dní po zásahu
|
|
Retence štěpu při vyšetření štěrbinovou lampou
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Retence štěpu: Retence štěpu na povrchu oka bude dokumentována jako přítomná, nepřítomná nebo neurčitá pomocí vyšetření štěrbinovou lampou.
Při vyšetření štěrbinovou lampou bude retence štěpu doložena vizualizací orientační značky genciánové violeti (s-razítko), která bude umístěna na všechny štěpy v době zpracování tkáně oční bankou (před transplantací).
|
180 dní po zásahu
|
|
Retence štěpu na fotografii se štěrbinovou lampou.
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Retence štěpu: Pro zachování fotografického průkazu nálezů při vyšetření štěrbinovou lampou bude rovněž pořízena fotografie štěrbinové lampy.
Studijní oči budou fotografovány na štěrbinové lampě v pooperačním týdnu 1, měsíci 1, měsíci 3 a měsíci 6.
Retence štěpu bude doložena vizualizací orientační značky genciánové violeti (s-razítko), která bude umístěna na všechny štěpy v době zpracování tkáně oční bankou (před transplantací).
Tato fotografická dokumentace pomůže potvrdit zjištění ve výsledném opatření č. 2.
|
180 dní po zásahu
|
|
Výskyt pooperačních nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Pooperační nežádoucí příhody: Pacienti budou vyšetřeni na štěrbinové lampě v pooperačním týdnu 1, měsíci 1, měsíci 3 a měsíci 6 na dislokaci nebo opacifikaci DM rohovky, PED, zvýšený nitrooční tlak (IOP) a/ nebo infekční keratitida k posouzení bezpečnosti terapie.
Jakýkoli přetrvávající defekt epitelu bude měřen na velikost na štěrbinové lampě zaznamenáním dlouhého a krátkého průměru jakéhokoli defektu.
IOP bude měřen pomocí Goldmanovy aplanace.
Infekční keratitida a dislokace membrány budou hodnoceny na štěrbinové lampě během každé pooperační návštěvy.
|
180 dní po zásahu
|
|
Neovaskularizace rohovky při vyšetření štěrbinovou lampou
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Neovaskularizace rohovky: bude hodnocena pomocí vyšetření štěrbinovou lampou před operací a po operaci v 1. týdnu, 1. měsíci, 3. měsíci a 6. měsíci.
Stupeň neovaskularizace rohovky bude kvantifikován pomocí dříve stanoveného skóre 10bodového vyšetření štěrbinovou lampou na základě rozsahu postižení limbu (počet zapojených kvadrantů – až 4 body), rozsahu postižení povrchu rohovky (celková plocha postižené rohovky - až 4 body) a zda se jedná o centrální vizuální osu (až 2 body).
|
180 dní po zásahu
|
|
Neovaskularizace rohovky na fotografii štěrbinovou lampou
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Pro zachování fotografického důkazu nálezů při vyšetření štěrbinovou lampou bude pořízena také fotografie štěrbinové lampy.
Fotografie budou pořízeny před operací a po operaci v 1. týdnu, 1. měsíci, 3. měsíci a 6. měsíci.
Stupeň neovaskularizace rohovky na fotografiích bude porovnán s dokumentovaným skóre 10bodového vyšetření štěrbinovou lampou z výstupního opatření č. 6, aby se potvrdila přesnost výsledků.
Opět platí, že skóre 10bodového vyšetření štěrbinovou lampou je založeno na rozsahu postižení končetiny (počet zapojených kvadrantů – až 4 body), rozsahu postižení povrchu rohovky (celková plocha postižené rohovky – až 4 body) a zda je zapojena centrální zraková osa (až 2 body).
|
180 dní po zásahu
|
|
Epiteliopatie rohovky při vyšetření štěrbinovou lampou
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Epiteliopatie rohovky: bude hodnocena pomocí vyšetření štěrbinovou lampou před operací a po operaci v 1. týdnu, 1. měsíci, 3. měsíci a 6. měsíci.
Stupeň epiteliopatie rohovky bude kvantifikován pomocí dříve stanoveného skóre 10bodového vyšetření štěrbinovou lampou na základě rozsahu postižení limby (počet zapojených kvadrantů – až 4 body), rozsahu postižení povrchu rohovky (celková plocha postižené rohovky - až 4 body) a zda se jedná o centrální vizuální osu (až 2 body).
|
180 dní po zásahu
|
|
Epiteliopatie rohovky na fotografii se štěrbinovou lampou
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Pro zachování fotografického důkazu nálezů při vyšetření štěrbinovou lampou bude pořízena také fotografie štěrbinové lampy.
Fotografie budou pořízeny před operací a po operaci v 1. týdnu, 1. měsíci, 3. měsíci a 6. měsíci.
Stupeň epiteliopatie rohovky na fotografiích bude porovnán s dokumentovaným skórem 10bodového vyšetření štěrbinovou lampou z výstupního opatření č. 8, aby se potvrdila přesnost výsledků.
Opět platí, že skóre 10bodového vyšetření štěrbinovou lampou je založeno na rozsahu postižení končetiny (počet zapojených kvadrantů – až 4 body), rozsahu postižení povrchu rohovky (celková plocha postižené rohovky – až 4 body) a zda je zapojena centrální zraková osa (až 2 body).
|
180 dní po zásahu
|
|
Tloušťka epitelu rohovky
Časové okno: 180 dní po zásahu
|
Tloušťka epitelu rohovky bude hodnocena jako metrika závažnosti LSCD.
Tloušťka epitelu rohovky bude měřena v příčném řezu pouze na AS-OCT.
|
180 dní po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. listopadu 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
18. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OPH-2023-31727
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .