Trattamento di LSCD con DM
Trattamento della carenza di cellule staminali limbari con la membrana di Descemet
La carenza di cellule staminali limbari (LSCD) è una malattia che causa l'accecamento e rappresenta circa il 15-20% della cecità corneale in tutto il mondo. I trattamenti attuali sono limitati. Il tradizionale trapianto di cornea con cheratoplastica penetrante (PKP) è inefficace nel trattamento di questi pazienti. Senza una popolazione sana di cellule staminali limbari (LSC) per rigenerare l'epitelio corneale, i trapianti corneali standard non si riepitelizzano e si cicatrizzano o si sciolgono rapidamente.
La nicchia limbare è il microambiente che circonda le LSC che è fondamentale per mantenere la loro sopravvivenza e il potenziale proliferativo in condizioni fisiologiche. I segnali extracellulari dal microambiente sono fondamentali per la normale funzione e il mantenimento delle cellule staminali pluripotenti. L'identificazione di un'efficace sostituzione di nicchia è quindi un obiettivo importante della ricerca sulle cellule staminali limbari e fondamentale per l'avanzamento dei trattamenti per la LSCD.
La membrana di Descemet (DM), una membrana basale acellulare, presente in natura, che si trova sulla superficie posteriore della cornea, è un promettente sostituto di nicchia. Il DM viene regolarmente isolato e trapiantato per via intraoculare con l'endotelio corneale del donatore associato per il trattamento di malattie come la distrofia di Fuchs e la cheratopatia bollosa corneale che colpiscono specificamente il DM e l'endotelio corneale. Tuttavia, la sua applicazione sulla superficie oculare non è stata esplorata. DM è otticamente trasparente e altamente resistente alla digestione della collagenasi. Questo lo rende molto attraente come rivestimento corneale a lungo termine e sostituzione di nicchia sulla superficie dell'occhio. Lo strato fasciato fetale anteriore di DM condivide le principali somiglianze compositive con la membrana basale limbare, che è un componente importante della nicchia limbare. Queste somiglianze includono proteine della matrice extracellulare specifiche del limbus come il collagene IV che è limitato ai sottotipi α1, α2, vitronectina e BM40/SPARC. Di questi, è noto che la vitronectina e la BM40/SPARC promuovono la proliferazione di LSC e cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) in coltura.
Per questo motivo, il DM è una membrana biologica promettente per stabilire un substrato simile a una nicchia sulla superficie corneale nei pazienti con LSCD. Lo scopo di questo studio pilota è quello di indagare l'efficacia clinica dell'utilizzo di DM come on-lay corneale per promuovere la riepitelizzazione corneale nella LSCD parziale.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Braccio 1:
- LSCD parziale (che coinvolge meno del 75% del limbus o <75% della superficie corneale)
- Visivamente significativo (acuità visiva corretta al meglio 20/100 o peggiore)
Braccio 2:
- LSCD totale/quasi totale con erosioni ricorrenti o PED (che coinvolgono più del 75% del limbus o più del 75% della superficie corneale)
- Visivamente significativo (acuità visiva corretta al meglio 20/100 o peggiore) PLUS
- I difetti epiteliali persistenti durano > 2 settimane nonostante la massima terapia medica OR
- Erosioni ricorrenti che si verificano almeno una volta al mese
Criteri di esclusione:
- Donne incinte
- Prigionieri (popolazione vulnerabile)
- Adulti privi di capacità di consenso (popolazione vulnerabile)
- Adulti impossibilitati a firmare il consenso perché non anglofoni o analfabeti (popolazione vulnerabile)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LSCD parziale visivamente significativo
Paziente con LSCD parziale visivamente significativo, come definito da un'acuità visiva migliore corretta di 20/100 o inferiore, e LSCD parziale all'esame con lampada a fessura con almeno il 25% del limbus intatto o almeno il 25% della superficie corneale ricoperta di cornea l'epitelio sarà arruolato nel primo braccio.
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L'occhio con la vista peggiore di questi pazienti (o un occhio randomizzato se la visione è uguale bilateralmente) sarà trattato con cheratectomia superficiale per rimuovere qualsiasi panno e sbrigliare l'epitelio corneale centrale, seguito dal trapianto di un onlay corneale della membrana di Descemet.
Il paziente sarà seguito per 6 mesi e valutato per il miglioramento dell'acuità visiva e del deficit di cellule staminali limbari e monitorato per eventi avversi.
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Sperimentale: LSCD totale/quasi totale con difetti epiteliali ricorrenti o persistenti (PED)
Paziente con LSCD totale visivamente significativo, come definito da un'acuità visiva migliore corretta di 20/100 o meno, e LSCD totale all'esame con lampada a fessura con oltre il 25% del limbus intatto o meno del 25% della superficie corneale ricoperta di epitelio corneale ; e una storia di un difetto epiteliale persistente che persiste per oltre 2 settimane nonostante la massima terapia medica, o una storia di erosioni epiteliali ricorrenti che si verificano più frequentemente di una volta al mese; saranno iscritti al secondo braccio.
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L'occhio con la vista peggiore di questi pazienti (o un occhio randomizzato se la visione è uguale bilateralmente) sarà trattato con cheratectomia superficiale per rimuovere qualsiasi pannus e sbrigliare l'epitelio corneale centrale, seguito dal trapianto di un onlay corneale della membrana di Descemet (DM).
Il paziente sarà seguito per 6 mesi e valutato per il miglioramento dell'acuità visiva, carenza di cellule staminali limbari e difetti epiteliali persistenti/erosioni ricorrenti e monitorato per eventi avversi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento visivo
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Acuità visiva: il miglioramento dell'acuità visiva nel tempo sarà misurato come la differenza nell'acuità visiva postoperatoria alla settimana 1 postoperatoria, mese 1, mese 3 e mese 6 rispetto all'acuità visiva preoperatoria.
L'acuità visiva sarà valutata negli occhi dello studio con una Snellen Eye Chart standard.
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180 giorni dall'intervento
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Ritenzione dell'innesto all'esame con lampada a fessura
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Ritenzione dell'innesto: la ritenzione dell'innesto sulla superficie dell'occhio sarà documentata come presente, assente o indeterminata mediante esame con lampada a fessura.
Per l'esame con lampada a fessura, la ritenzione dell'innesto sarà evidenziata dalla visualizzazione di un segno di orientamento viola genziana (s-timbro) che verrà posizionato su tutti gli innesti al momento della processazione del tessuto da parte della banca degli occhi (prima del trapianto).
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180 giorni dall'intervento
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Ritenzione dell'innesto su fotografia con lampada a fessura.
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Conservazione dell'innesto: al fine di mantenere la prova fotografica dei risultati all'esame con lampada a fessura, verrà eseguita anche la fotografia con lampada a fessura.
Gli occhi dello studio saranno fotografati alla lampada a fessura alla settimana post-operatoria 1, mese 1, mese 3 e mese 6.
La ritenzione dell'innesto sarà evidenziata dalla visualizzazione di un segno di orientamento viola genziana (s-stamp) che verrà posizionato su tutti gli innesti al momento della processazione del tessuto da parte della banca degli occhi (prima del trapianto).
Questa documentazione fotografica aiuterà a confermare i risultati della misura n. 2 dell'esito.
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180 giorni dall'intervento
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Incidenza di eventi avversi postoperatori che richiedono un trattamento
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Eventi avversi postoperatori: i pazienti saranno valutati alla lampada a fessura alla settimana 1 postoperatoria, mese 1, mese 3 e mese 6 per lussazione o opacizzazione dell'onlay corneale DM, PED, pressione intraoculare elevata (IOP) e / o cheratite infettiva per valutare la sicurezza della terapia.
Qualsiasi difetto epiteliale persistente sarà misurato per dimensioni su lampada a fessura registrando il diametro lungo e corto di qualsiasi difetto.
L'IOP sarà misurato utilizzando un'applanazione Goldman.
La cheratite infettiva e la dislocazione della membrana saranno valutate alla lampada a fessura durante ogni visita post-operatoria.
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180 giorni dall'intervento
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Neovascolarizzazione corneale all'esame con lampada a fessura
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Neovascolarizzazione corneale: sarà valutata mediante esame con lampada a fessura prima e dopo l'intervento alla settimana 1, mese 1, mese 3 e mese 6.
Il grado di neovascolarizzazione corneale sarà quantificato utilizzando un punteggio di esame con lampada a fessura a 10 punti precedentemente stabilito basato sull'estensione del coinvolgimento limbare (numero di quadranti coinvolti - fino a 4 punti), l'estensione del coinvolgimento della superficie corneale (area totale della cornea coinvolta - fino a 4 punti) e se è coinvolto l'asse visivo centrale (fino a 2 punti).
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180 giorni dall'intervento
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Neovascolarizzazione corneale su fotografia con lampada a fessura
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Al fine di mantenere la prova fotografica dei risultati dell'esame con lampada a fessura, verrà eseguita anche la fotografia con lampada a fessura.
Le foto verranno scattate prima e dopo l'intervento alla settimana 1, mese 1, mese 3 e mese 6.
Il grado di neovascolarizzazione corneale sulle foto verrà confrontato con il punteggio documentato dell'esame con lampada a fessura a 10 punti dalla misura dei risultati n. 6 per confermare l'accuratezza dei risultati.
Anche in questo caso, il punteggio dell'esame con lampada a fessura a 10 punti si basa sull'estensione dell'interessamento limbare (numero di quadranti interessati - fino a 4 punti), sull'estensione dell'interessamento della superficie corneale (area totale della cornea coinvolta - fino a 4 punti) e se l'asse visivo centrale è coinvolto (fino a 2 punti).
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180 giorni dall'intervento
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Epiteliopatia corneale all'esame con lampada a fessura
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Epiteliopatia corneale: sarà valutata utilizzando l'esame con lampada a fessura prima e dopo l'intervento alla settimana 1, mese 1, mese 3 e mese 6.
Il grado di epiteliopatia corneale sarà quantificato utilizzando un punteggio di esame con lampada a fessura a 10 punti precedentemente stabilito in base all'estensione del coinvolgimento limbare (numero di quadranti coinvolti - fino a 4 punti), l'estensione del coinvolgimento della superficie corneale (area totale della cornea coinvolta - fino a 4 punti) e se è coinvolto l'asse visivo centrale (fino a 2 punti).
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180 giorni dall'intervento
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Epiteliopatia corneale sulla fotografia con lampada a fessura
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Al fine di mantenere la prova fotografica dei risultati dell'esame con lampada a fessura, verrà eseguita anche la fotografia con lampada a fessura.
Le foto verranno scattate prima e dopo l'intervento alla settimana 1, mese 1, mese 3 e mese 6.
Il grado di epiteliopatia corneale sulle foto verrà confrontato con il punteggio documentato dell'esame con lampada a fessura a 10 punti dalla misura dei risultati n. 8 per confermare l'accuratezza dei risultati.
Anche in questo caso, il punteggio dell'esame con lampada a fessura a 10 punti si basa sull'estensione dell'interessamento limbare (numero di quadranti interessati - fino a 4 punti), sull'estensione dell'interessamento della superficie corneale (area totale della cornea coinvolta - fino a 4 punti) e se l'asse visivo centrale è coinvolto (fino a 2 punti).
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180 giorni dall'intervento
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Spessore epiteliale corneale
Lasso di tempo: 180 giorni dall'intervento
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Lo spessore epiteliale corneale sarà valutato come una metrica della gravità LSCD.
Lo spessore epiteliale corneale sarà misurato in sezione trasversale solo su AS-OCT.
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180 giorni dall'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OPH-2023-31727
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