LSCD kezelése DM-vel
2023. december 22. frissítette: University of Minnesota
Limbális őssejt-hiány kezelése Descemet-membránnal
A limbális őssejt-hiány (LSCD) egy vakító betegség, amely becslések szerint a szaruhártya-vakság 15-20%-áért felelős világszerte. A jelenlegi kezelések korlátozottak. A hagyományos szaruhártya-transzplantáció penetráló keratoplasztikával (PKP) nem hatékony ezeknek a betegeknek a kezelésében. A szaruhártya epitéliumát regeneráló, egészséges limbális őssejtek (LSC) populáció nélkül a szabványos szaruhártya-transzplantációk nem hámoznak újra, és gyorsan hegesednek vagy elolvadnak.
A limbális rés az LSC-ket körülvevő mikrokörnyezet, amely kritikus a túlélésük és a proliferációs potenciáljuk fiziológiás körülmények közötti fenntartása szempontjából. A mikrokörnyezetből származó extracelluláris jelek kritikusak a pluripotens őssejtek normál működéséhez és fenntartásához. A hatékony réspótló azonosítása ezért a limbális őssejtkutatás fontos fókusza, és kritikus az LSCD kezelésének fejlesztése szempontjából.
A Descemet-membrán (DM), a szaruhártya hátsó felszínén található, acelluláris, természetben előforduló bazális membrán, ígéretes réspótló. A DM-t rutinszerűen izolálják és intraokulárisan átültetik a kapcsolódó donor szaruhártya endotéliumával olyan betegségek kezelésére, mint a Fuchs-dystrophia és a szaruhártya bullosus keratopathia, amelyek specifikusan érintik a DM-t és a szaruhártya endotéliumát. A szem felszínén való alkalmazását azonban nem vizsgálták. A DM optikailag tiszta és rendkívül ellenálló a kollagenáz emésztéssel szemben. Ez nagyon vonzóvá teszi, mint hosszú távú szaruhártya-fektetést és réspótlást a szem felszínén. A DM elülső magzati sávos rétege alapvető összetételi hasonlóságot mutat a limbális alapmembránnal, amely a limbális rés egyik fő összetevője. Ezek a hasonlóságok közé tartoznak a limbus-specifikus extracelluláris mátrix fehérjék, mint például a kollagén IV, amely az α1, α2 altípusokra korlátozódik, a vitronektin és a BM40/SPARC. Ezek közül ismert, hogy a vitronektin és a BM40/SPARC elősegíti az LSC-k és az indukált pluripotens őssejtek (iPSC) proliferációját a tenyészetben.
Emiatt a DM ígéretes biológiai membrán a szaruhártya felszínén résszerű szubsztrát kialakítására LSCD-ben szenvedő betegeknél. Ennek a kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a DM szaruhártya-lerakásként történő alkalmazásának klinikai hatékonyságát a szaruhártya reepiteliizációjának elősegítésére részleges LSCD esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Meaghyn Kramer, BA
- Telefonszám: 612-625-4108
- E-mail: krame706@umn.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Toborzás
- University of Minnesota
-
Kapcsolatba lépni:
- Teresa Dalager
- Telefonszám: 612-625-4108
- E-mail: dalag020@umn.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. kar:
- részleges LSCD (a limbus kevesebb mint 75%-át vagy a szaruhártya felszínének <75%-át érinti)
- Vizuálisan szignifikáns (a legjobban korrigált látásélesség 20/100 vagy rosszabb)
2. kar:
- teljes/közel teljes LSCD visszatérő eróziókkal vagy PED-ekkel (amely a limbus több mint 75%-át vagy a szaruhártya felszínének több mint 75%-át érinti)
- Vizuálisan szignifikáns (a legjobban korrigált látásélesség 20/100 vagy rosszabb) PLUSZ
- A tartós hámhibák több mint 2 hétig tartanak a maximális orvosi terápia ellenére VAGY
- Ismétlődő eróziók, amelyek legalább havonta egyszer előfordulnak
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- Foglyok (sebezhető lakosság)
- A beleegyezési képességgel nem rendelkező felnőttek (sebezhető lakosság)
- Felnőttek, akik nem tudják aláírni a beleegyezést angolul nem beszélő vagy írástudatlan (sebezhető lakosság) miatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vizuálisan jelentős részleges LSCD
Vizuálisan szignifikáns részleges LSCD-vel rendelkező beteg, amelyet a legjobb korrigált látásélesség 20/100 vagy kevesebb, valamint részleges LSCD réslámpás vizsgálatkor határoz meg, a limbus legalább 25%-a sértetlen vagy a szaruhártya felületének legalább 25%-a szaruhártya borításával. hám kerül besorolásra az első karba.
|
Ezeknek a betegeknek a legrosszabbul látó szemét (vagy egy randomizált szemét, ha a látás kétoldalúan egyenlő) felületi keratektómiával kezelik a pannus eltávolítása és a szaruhártya központi epitéliumának eltávolítása érdekében, majd egy Descemet-membrán szaruhártya rátét transzplantációját követik.
A pácienst 6 hónapig követik, és értékelik a látásélesség javulását és a limbális őssejt-hiány javulását, valamint megfigyelik a nemkívánatos eseményeket.
|
|
Kísérleti: Teljes/közel teljes LSCD visszatérő vagy tartós epiteliális defektusokkal (PED)
Vizuálisan szignifikáns teljes LSCD-vel rendelkező beteg, amelyet a legjobb korrigált látásélesség 20/100-as vagy kisebb, és a teljes LSCD réslámpás vizsgálaton határoz meg, a limbus több mint 25%-a érintetlen, vagy a szaruhártya felületének kevesebb, mint 25%-a borított szaruhártya epitéliummal. ; és a kórelőzményben szerepel egy tartós hámhiba, amely 2 hétig fennáll a maximális orvosi terápia ellenére, vagy olyan visszatérő hámerózió, amely gyakrabban fordul elő, mint havonta egyszer; a második karba lesz beírva.
|
Ezeknek a betegeknek a legrosszabbul látó szemét (vagy egy randomizált szemét, ha kétoldali látás egyenlő) felületi keratektómiával kezelik, hogy eltávolítsák a pannust és megtisztítsák a szaruhártya központi hámját, majd egy Descemet-membrán (DM) szaruhártya rátét transzplantációját követik.
A pácienst 6 hónapig követik, és értékelik a látásélesség javulását, a limbális őssejt-hiányt és a tartós hámhibákat/visszatérő eróziókat, valamint a nemkívánatos eseményeket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vizuális fejlesztés
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
Látásélesség: A látásélesség időbeli javulását a műtét utáni látásélesség különbségeként mérik a műtét utáni 1. héten, 1. hónapban, 3. hónapban és 6. hónapban a műtét előtti látásélességhez képest.
A látásélességet a vizsgált szemekben standard Snellen Eye Chart segítségével értékelik.
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
A graft visszatartása réslámpás vizsgálaton
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
A graft visszatartása: A graftnak a szem felszínén való visszatartását réslámpás vizsgálattal dokumentálni kell, hogy jelen van, nincs jelen vagy nem meghatározható.
A réslámpás vizsgálatnál a graft megmaradását egy enciánibolya orientációs jel (s-bélyeg) megjelenítésével igazolják, amelyet a szembank szövetfeldolgozása során (az átültetés előtt) minden graftra helyeznek.
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
Oltványmegtartás a réslámpás fotózáson.
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
A graft visszatartása: A réslámpás vizsgálat leleteinek fényképes bizonyítása érdekében réslámpás fényképezés is készül.
A vizsgált szemeket a réslámpánál fényképezzük a műtét utáni 1. héten, 1., 3. és 6. hónapban.
A graft megtartását egy enciánibolya orientációs jel (s-bélyeg) láthatóvá tétele igazolja, amelyet minden graftra helyeznek a szembank általi szövetfeldolgozás idején (az átültetés előtt).
Ez a fényképes dokumentáció segít megerősíteni a 2. eredménymérés megállapításait.
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
Kezelést igénylő posztoperatív nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
Posztoperatív nemkívánatos események: A betegeket a műtét utáni 1. héten, 1. hónapban, 3. és 6. hónapban réslámpánál vizsgálják a DM szaruhártya rátét diszlokációja vagy homályossága, PED-ek, megnövekedett szemnyomás (IOP) és/ vagy fertőző keratitis a terápia biztonságosságának felmérésére.
A tartós hámhibák méretét a réslámpán mérik a hiba hosszú és rövid átmérőjének rögzítésével.
Az IOP mérése Goldman applanációval történik.
A fertőző keratitist és a membrán diszlokációját a réslámpánál értékelik minden egyes posztoperatív vizit során.
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
A szaruhártya neovaszkularizációja réslámpás vizsgálaton
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
A szaruhártya neovaszkularizációja: a műtét előtti és utáni réslámpás vizsgálattal értékelik az 1. héten, az 1. hónapban, a 3. és a 6. hónapban.
A szaruhártya neovaszkularizációjának mértékét egy korábban megállapított, 10 pontos réslámpás vizsgálati pontszám segítségével határozzák meg, a limbális érintettség mértéke (az érintett kvadránsok száma - legfeljebb 4 pont), a szaruhártya felszíni érintettségének mértéke (az érintett szaruhártya teljes területe) alapján. - 4 pontig), és hogy érintett-e a központi vizuális tengely (legfeljebb 2 pont).
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
A szaruhártya neovaszkularizációja a réslámpás fotózáson
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
A réslámpás vizsgálat leleteinek fényképes bizonyítása érdekében réslámpás fotózást is készítenek.
A fotók műtét előtt és után készülnek az 1. héten, az 1. hónapban, a 3. hónapban és a 6. hónapban.
A fényképeken látható szaruhártya neovaszkularizáció mértékét a 6. mérési eredmény dokumentált 10 pontos réslámpás vizsgálati pontszámával hasonlítják össze, hogy megerősítsék az eredmények pontosságát.
A 10 pontos réslámpás vizsgálati pontszám a végtagok érintettségének mértékén (az érintett kvadránsok száma - legfeljebb 4 pont), a szaruhártya felszíni érintettségének mértékén (a szaruhártya teljes érintett területe - legfeljebb 4 pont) alapul, és a központi vizuális tengely érintett-e (legfeljebb 2 pont).
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
Szaruhártya epitheliopathia réslámpás vizsgálaton
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
Szaruhártya epitheliopathia: a műtét előtti és utáni réslámpás vizsgálattal értékelik az 1. héten, az 1. hónapban, a 3. és a 6. hónapban.
A szaruhártya epitheliopathia mértékét egy korábban megállapított, 10 pontos réslámpás vizsgálati pontszám segítségével határozzák meg a limbális érintettség mértéke (az érintett kvadránsok száma - legfeljebb 4 pont), a szaruhártya felszíni érintettségének mértéke (az érintett szaruhártya teljes területe) alapján. - 4 pontig), és hogy érintett-e a központi vizuális tengely (legfeljebb 2 pont).
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
Szaruhártya epitheliopathia a réslámpás fotózáson
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
A réslámpás vizsgálat leleteinek fényképes bizonyítása érdekében réslámpás fotózást is készítenek.
A fotók műtét előtt és után készülnek az 1. héten, az 1. hónapban, a 3. hónapban és a 6. hónapban.
A fényképeken látható szaruhártya epitheliopathia mértékét a 8. számú mérési eredmény dokumentált 10 pontos réslámpás vizsgálati pontszámával hasonlítják össze, hogy megerősítsék az eredmények pontosságát.
A 10 pontos réslámpás vizsgálati pontszám a végtagok érintettségének mértékén (az érintett kvadránsok száma - legfeljebb 4 pont), a szaruhártya felszíni érintettségének mértékén (a szaruhártya teljes érintett területe - legfeljebb 4 pont) alapul, és a központi vizuális tengely érintett-e (legfeljebb 2 pont).
|
180 nappal a beavatkozás után
|
|
A szaruhártya hám vastagsága
Időkeret: 180 nappal a beavatkozás után
|
A szaruhártya epiteliális vastagságát az LSCD súlyosságának mérőszámaként értékeljük.
A szaruhártya epiteliális vastagsága csak az AS-OCT-n lesz mérhető keresztmetszetben.
|
180 nappal a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. november 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. november 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. március 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 15.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OPH-2023-31727
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Limbális őssejt-hiány
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityIsmeretlenCD19-kiméra antigénreceptor T-sejtek | Kiújult és/vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia | Haploidentical Hematopoietic Stem Cell TransplantationKína