Leczenie LSCD za pomocą DM
Leczenie niedoboru komórek macierzystych rąbka za pomocą błony Descemeta
Niedobór komórek macierzystych rąbka rogówki (LSCD) jest chorobą powodującą ślepotę, która odpowiada za około 15-20% ślepoty rogówki na całym świecie. Obecne metody leczenia są ograniczone. Tradycyjne przeszczepy rogówki z keratoplastyką penetrującą (PKP) są nieskuteczne w leczeniu tych pacjentów. Bez zdrowej populacji komórek macierzystych rąbka rogówki (LSC) do regeneracji nabłonka rogówki, standardowe przeszczepy rogówki nie ulegną ponownemu nabłonkowi i szybko zabliźnią się lub stopią.
Nisza rąbkowa to mikrośrodowisko otaczające LSC, które ma kluczowe znaczenie dla utrzymania ich potencjału przeżycia i proliferacji w warunkach fizjologicznych. Zewnątrzkomórkowe sygnały z mikrośrodowiska mają kluczowe znaczenie dla prawidłowego funkcjonowania i utrzymania pluripotencjalnych komórek macierzystych. Identyfikacja skutecznego zamiennika niszy jest zatem ważnym celem badań nad komórkami macierzystymi rąbka i ma kluczowe znaczenie dla postępów w leczeniu LSCD.
Błona Descemeta (DM), bezkomórkowa, naturalnie występująca błona podstawna znajdująca się na tylnej powierzchni rogówki, jest obiecującym zamiennikiem niszy. DM jest rutynowo izolowany i przeszczepiany śródgałkowo ze śródbłonkiem rogówki powiązanego dawcy w celu leczenia chorób takich jak dystrofia Fuchsa i keratopatia pęcherzowa rogówki, które specyficznie wpływają na DM i śródbłonek rogówki. Jednak jego zastosowanie na powierzchni oka nie zostało zbadane. DM jest optycznie klarowny i wysoce odporny na trawienie kolagenazą. To sprawia, że jest bardzo atrakcyjny jako długoterminowy zamiennik rogówki i niszy na powierzchni oka. Przednia warstwa pasmowa płodu DM ma kluczowe podobieństwa składu z błoną podstawną rąbka, która jest głównym składnikiem niszy rąbka. Te podobieństwa obejmują specyficzne dla rąbka białka macierzy zewnątrzkomórkowej, takie jak kolagen IV, który jest ograniczony do podtypów α1, α2, witronektyna i BM40/SPARC. Spośród nich wiadomo, że witronektyna i BM40/SPARC promują proliferację LSC i indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) w hodowli.
Z tego powodu DM jest obiecującą błoną biologiczną do tworzenia niszowego podłoża na powierzchni rogówki u pacjentów z LSCD. Celem tego badania pilotażowego jest zbadanie skuteczności klinicznej stosowania DM jako nakładki na rogówkę w celu promowania ponownego nabłonka rogówki w częściowym LSCD.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ramię 1:
- częściowe LSCD (zajmujące mniej niż 75% rąbka lub <75% powierzchni rogówki)
- Istotne wizualnie (najlepiej skorygowana ostrość wzroku 20/100 lub gorzej)
Ramię 2:
- całkowity/prawie całkowity LSCD z nawracającymi nadżerkami lub PED (zajmujący ponad 75% rąbka lub ponad 75% powierzchni rogówki)
- Istotne wizualnie (najlepiej skorygowana ostrość wzroku 20/100 lub gorsza) PLUS
- Trwałe ubytki nabłonka utrzymują się >2 tygodnie pomimo maksymalnego leczenia zachowawczego LUB
- Nawracające nadżerki występujące co najmniej raz w miesiącu
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży
- Więźniowie (wrażliwa populacja)
- Dorośli niezdolni do wyrażenia zgody (populacja szczególnie narażona)
- Dorośli, którzy nie mogą podpisać zgody ze względu na brak znajomości języka angielskiego lub analfabetyzm (populacja wrażliwa)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wizualnie znaczący częściowy LSCD
Pacjent z wizualnie istotnym częściowym LSCD, zdefiniowanym jako najlepsza skorygowana ostrość wzroku 20/100 lub mniej, oraz częściowym LSCD w badaniu z lampą szczelinową z co najmniej 25% nienaruszonego rąbka lub co najmniej 25% powierzchni rogówki pokrytej rogówką nabłonek zostanie zarejestrowany w pierwszym ramieniu.
|
Najgorsze oko tych pacjentów (lub oko wybrane losowo, jeśli widzenie jest równe obustronnie) zostanie poddane zabiegowi powierzchownej keratektomii w celu usunięcia łuszczki i oczyszczenia centralnego nabłonka rogówki, a następnie przeszczepienia nakładki rogówki z błony Descemeta.
Pacjent będzie obserwowany przez 6 miesięcy i oceniany pod kątem poprawy ostrości wzroku i poprawy niedoboru komórek macierzystych rąbka rogówki oraz monitorowany pod kątem zdarzeń niepożądanych.
|
|
Eksperymentalny: Całkowity/prawie całkowity LSCD z nawracającymi lub trwałymi ubytkami nabłonka (PED)
Pacjent z wizualnie znaczącym całkowitym LSCD, zdefiniowanym przez najlepszą skorygowaną ostrość wzroku 20/100 lub mniej, oraz całkowitym LSCD w badaniu z lampą szczelinową z ponad 25% rąbka nienaruszonego lub mniej niż 25% powierzchni rogówki pokrytej nabłonkiem rogówki ; oraz historia trwałego uszkodzenia nabłonka, która utrzymywała się przez ponad 2 tygodnie pomimo maksymalnej terapii medycznej lub historia nawracających nadżerek nabłonka, które występują częściej niż raz w miesiącu; zostanie wpisany do drugiego ramienia.
|
Najgorsze oko tych pacjentów (lub oko wybrane losowo, jeśli widzenie jest równe obustronnie) zostanie poddane zabiegowi powierzchownej keratektomii w celu usunięcia łuszczki i oczyszczenia centralnego nabłonka rogówki, a następnie przeszczepienia nakładki rogówki z błony Descemeta (DM).
Pacjent będzie obserwowany przez 6 miesięcy i oceniany pod kątem poprawy ostrości wzroku, niedoboru komórek macierzystych rąbka rogówki i trwałych ubytków nabłonka/nawracających nadżerek oraz monitorowany pod kątem zdarzeń niepożądanych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa wizualna
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Ostrość wzroku: Poprawa ostrości wzroku w czasie będzie mierzona jako różnica w ostrości wzroku po operacji w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 3. i 6. miesiącu po operacji w porównaniu z ostrością wzroku przed operacją.
Ostrość wzroku zostanie oceniona w badanych oczach za pomocą standardowej karty oka Snellena.
|
180 dni po interwencji
|
|
Retencja przeszczepu w badaniu lampą szczelinową
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Retencja przeszczepu: Retencja przeszczepu na powierzchni oka zostanie udokumentowana jako obecna, nieobecna lub nieokreślona za pomocą badania w lampie szczelinowej.
W przypadku badania w lampie szczelinowej retencja przeszczepu zostanie wykazana poprzez wizualizację fioletowego znacznika orientacji goryczki (stempla), który zostanie umieszczony na wszystkich przeszczepach w czasie przetwarzania tkanki przez bank oczu (przed przeszczepem).
|
180 dni po interwencji
|
|
Retencja przeszczepu w fotografii z lampą szczelinową.
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Retencja przeszczepu: W celu zachowania fotograficznego dowodu wyników badania w lampie szczelinowej, zostanie również wykonana fotografia w lampie szczelinowej.
Badane oczy zostaną sfotografowane w lampie szczelinowej w 1. tygodniu po operacji, 1. miesiącu, 3. miesiącu i 6. miesiącu po operacji.
Retencja przeszczepu zostanie potwierdzona przez wizualizację fioletowego znacznika orientacji goryczki (s-stempla), który zostanie umieszczony na wszystkich przeszczepach w czasie przetwarzania tkanki przez bank oczu (przed przeszczepem).
Ta dokumentacja fotograficzna pomoże w potwierdzeniu wyników pomiaru wyniku nr 2.
|
180 dni po interwencji
|
|
Częstość występowania pooperacyjnych zdarzeń niepożądanych wymagających leczenia
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Pooperacyjne zdarzenia niepożądane: Pacjenci będą oceniani w lampie szczelinowej w 1., 1., 3. i 6. miesiącu po operacji pod kątem przemieszczenia lub zmętnienia nakładki rogówki DM, PED, podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) i/ lub zakaźnego zapalenia rogówki w celu oceny bezpieczeństwa terapii.
Każdy trwały ubytek nabłonka zostanie zmierzony pod kątem rozmiaru w lampie szczelinowej poprzez zarejestrowanie długiej i krótkiej średnicy dowolnego ubytku.
IOP będzie mierzone za pomocą aplikacji Goldmana.
Zakaźne zapalenie rogówki i zwichnięcie błony będą oceniane w lampie szczelinowej podczas każdej wizyty pooperacyjnej.
|
180 dni po interwencji
|
|
Neowaskularyzacja rogówki w badaniu lampą szczelinową
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Neowaskularyzacja rogówki: zostanie oceniona przy użyciu lampy szczelinowej przed operacją i po operacji w 1. miesiącu, 1. miesiącu, 3. miesiącu i 6. miesiącu.
Stopień neowaskularyzacji rogówki zostanie określony ilościowo przy użyciu wcześniej ustalonego 10-punktowego wyniku badania lampą szczelinową w oparciu o stopień zajęcia rąbka (liczba zajętych ćwiartek — do 4 punktów), stopień zajęcia powierzchni rogówki (całkowity obszar zajęcia rogówki – do 4 punktów) oraz czy zajęta jest środkowa oś wzrokowa (do 2 punktów).
|
180 dni po interwencji
|
|
Neowaskularyzacja rogówki na fotografii w lampie szczelinowej
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
W celu zachowania fotograficznego dowodu ustaleń z badania w lampie szczelinowej, zostaną również wykonane zdjęcia w lampie szczelinowej.
Zdjęcia zostaną wykonane przed operacją i po operacji w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 3. miesiącu i 6. miesiącu.
Stopień neowaskularyzacji rogówki na zdjęciach zostanie porównany z udokumentowanym 10-punktowym wynikiem badania lampą szczelinową z pomiaru wyników nr 6, aby potwierdzić dokładność wyników.
Ponownie, 10-punktowy wynik badania lampą szczelinową opiera się na stopniu zajęcia rąbka (liczba zajętych ćwiartek — do 4 punktów), stopniu zajęcia powierzchni rogówki (całkowita powierzchnia zajętej rogówki — do 4 punktów) oraz czy zajęta jest środkowa oś wzrokowa (do 2 punktów).
|
180 dni po interwencji
|
|
Epiteliopatia rogówki w badaniu lampą szczelinową
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Epiteliopatia rogówki: zostanie oceniona za pomocą badania w lampie szczelinowej przed operacją i po operacji w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 3. miesiącu i 6. miesiącu.
Stopień epiteliopatii rogówki zostanie określony ilościowo przy użyciu wcześniej ustalonego 10-punktowego wyniku badania lampą szczelinową w oparciu o stopień zajęcia rąbka (liczba zajętych ćwiartek – do 4 punktów), stopień zajęcia powierzchni rogówki (całkowity obszar zajęcia rogówki – do 4 punktów) oraz czy zajęta jest środkowa oś wzrokowa (do 2 punktów).
|
180 dni po interwencji
|
|
Epiteliopatia rogówki na fotografii z lampą szczelinową
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
W celu zachowania fotograficznego dowodu ustaleń z badania w lampie szczelinowej, zostaną również wykonane zdjęcia w lampie szczelinowej.
Zdjęcia zostaną wykonane przed operacją i po operacji w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 3. miesiącu i 6. miesiącu.
Stopień epiteliopatii rogówki na zdjęciach zostanie porównany z udokumentowanym 10-punktowym wynikiem badania lampą szczelinową z pomiaru wyników nr 8, aby potwierdzić dokładność wyników.
Ponownie, 10-punktowy wynik badania lampą szczelinową opiera się na stopniu zajęcia rąbka (liczba zajętych ćwiartek — do 4 punktów), stopniu zajęcia powierzchni rogówki (całkowita powierzchnia zajętej rogówki — do 4 punktów) oraz czy zajęta jest środkowa oś wzrokowa (do 2 punktów).
|
180 dni po interwencji
|
|
Grubość nabłonka rogówki
Ramy czasowe: 180 dni po interwencji
|
Grubość nabłonka rogówki zostanie oceniona jako wskaźnik ciężkości LSCD.
Grubość nabłonka rogówki będzie mierzona w przekroju tylko w AS-OCT.
|
180 dni po interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OPH-2023-31727
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .