Behandlung von LSCD mit DM
Behandlung von limbalem Stammzellmangel mit Descemet-Membran
Limbaler Stammzellmangel (LSCD) ist eine Erblindungserkrankung, die weltweit schätzungsweise 15–20 % der Hornhautblindheit verursacht. Derzeitige Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Eine herkömmliche Hornhauttransplantation mit perforierender Keratoplastik (PKP) ist bei der Behandlung dieser Patienten unwirksam. Ohne eine gesunde Population limbaler Stammzellen (LSC) zur Regeneration des Hornhautepithels kommt es bei herkömmlichen Hornhauttransplantaten nicht zu einer erneuten Epithelisierung und es kommt schnell zu Narbenbildung oder Schmelzen.
Die limbale Nische ist die Mikroumgebung rund um die LSCs, die für die Aufrechterhaltung ihres Überlebens und Proliferationspotenzials unter physiologischen Bedingungen von entscheidender Bedeutung ist. Extrazelluläre Signale aus der Mikroumgebung sind entscheidend für die normale Funktion und den Erhalt pluripotenter Stammzellen. Die Identifizierung eines wirksamen Nischenersatzes ist daher ein wichtiger Schwerpunkt der limbalen Stammzellforschung und entscheidend für die Weiterentwicklung der Behandlung von LSCD.
Die Descemet-Membran (DM), eine azelluläre, natürlich vorkommende Basalmembran auf der hinteren Oberfläche der Hornhaut, ist ein vielversprechender Nischenersatz. DM wird routinemäßig isoliert und intraokular mit zugehörigem Spender-Hornhautendothel transplantiert, um Krankheiten wie Fuchs-Dystrophie und bullöse Hornhautkeratopathie zu behandeln, die speziell DM und Hornhautendothel betreffen. Seine Anwendung auf der Augenoberfläche wurde jedoch nicht untersucht. DM ist optisch klar und äußerst resistent gegenüber der Kollagenase-Verdauung. Dies macht es als langfristigen Hornhaut-On-Lay- und Nischenersatz auf der Augenoberfläche sehr attraktiv. Die vordere fetale Bandschicht von DM weist wesentliche Ähnlichkeiten in der Zusammensetzung mit der limbalen Basalmembran auf, die ein Hauptbestandteil der limbalen Nische ist. Zu diesen Ähnlichkeiten gehören Limbus-spezifische extrazelluläre Matrixproteine wie Kollagen IV, das auf die Subtypen α1 und α2 beschränkt ist, Vitronektin und BM40/SPARC. Von diesen ist bekannt, dass Vitronektin und BM40/SPARC die Proliferation von LSCs und induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) in Kultur fördern.
Aus diesem Grund ist DM eine vielversprechende biologische Membran zur Etablierung eines nischenartigen Substrats auf der Hornhautoberfläche bei Patienten mit LSCD. Der Zweck dieser Pilotstudie besteht darin, die klinische Wirksamkeit der Verwendung von DM als Hornhautauflage zur Förderung der Hornhautreepithelisierung bei partiellem LSCD zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Arm 1:
- partieller LSCD (der weniger als 75 % des Limbus oder <75 % der Hornhautoberfläche betrifft)
- Visuell signifikant (bestkorrigierte Sehschärfe 20/100 oder schlechter)
Arm 2:
- vollständige/nahezu vollständige LSCD mit wiederkehrenden Erosionen oder PEDs (die mehr als 75 % des Limbus oder mehr als 75 % der Hornhautoberfläche betreffen)
- Visuell signifikant (bestkorrigierte Sehschärfe 20/100 oder schlechter) PLUS
- Anhaltende Epitheldefekte dauern > 2 Wochen trotz maximaler medikamentöser Therapie ODER
- Wiederkehrende Erosionen treten mindestens einmal im Monat auf
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frau
- Gefangene (gefährdete Bevölkerungsgruppe)
- Erwachsene ohne Einwilligungsfähigkeit (gefährdete Bevölkerungsgruppe)
- Erwachsene, die keine Einwilligung unterzeichnen können, weil sie kein Englisch sprechen oder Analphabeten sind (gefährdete Bevölkerungsgruppe)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Visuell signifikanter partieller LSCD
Patient mit visuell signifikantem partiellem LSCD, definiert durch eine bestkorrigierte Sehschärfe von 20/100 oder weniger, und partiellem LSCD bei der Spaltlampenuntersuchung, wobei mindestens 25 % des Limbus intakt oder mindestens 25 % der Hornhautoberfläche mit Hornhaut bedeckt sind Epithel wird in den ersten Arm aufgenommen.
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Das am schlechtesten sehende Auge dieser Patienten (oder ein randomisiertes Auge, wenn die Sehkraft beidseitig gleich ist) wird mit einer oberflächlichen Keratektomie behandelt, um jeglichen Pannus zu entfernen und das zentrale Hornhautepithel zu entfernen, gefolgt von der Transplantation eines Descemet-Membran-Hornhaut-Onlays.
Der Patient wird 6 Monate lang beobachtet und auf Verbesserung der Sehschärfe und Verbesserung des limbalen Stammzellmangels untersucht und auf unerwünschte Ereignisse überwacht.
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Experimental: Vollständige/nahezu vollständige LSCD mit wiederkehrenden oder anhaltenden Epitheldefekten (PED)
Patient mit visuell signifikantem Gesamt-LSCD, definiert durch eine bestkorrigierte Sehschärfe von 20/100 oder weniger, und Gesamt-LSCD bei der Spaltlampenuntersuchung, bei dem über 25 % des Limbus intakt oder weniger als 25 % der Hornhautoberfläche mit Hornhautepithel bedeckt sind ; und eine Vorgeschichte eines anhaltenden Epitheldefekts, der trotz maximaler medikamentöser Therapie über 2 Wochen anhielt, oder eine Vorgeschichte wiederkehrender Epithelerosionen, die häufiger als einmal im Monat auftreten; wird im zweiten Arm eingeschrieben.
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Das am schlechtesten sehende Auge dieser Patienten (oder ein randomisiertes Auge, wenn die Sehkraft beidseitig gleich ist) wird mit einer oberflächlichen Keratektomie behandelt, um jeglichen Pannus zu entfernen und das zentrale Hornhautepithel zu entfernen, gefolgt von der Transplantation eines Descemet-Membran (DM)-Hornhaut-Onlays.
Der Patient wird 6 Monate lang beobachtet und auf eine Verbesserung der Sehschärfe, einen Mangel an limbalen Stammzellen und anhaltende Epitheldefekte/wiederkehrende Erosionen untersucht und auf unerwünschte Ereignisse überwacht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Visuelle Verbesserung
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Sehschärfe: Die Verbesserung der Sehschärfe im Laufe der Zeit wird als Unterschied der postoperativen Sehschärfe in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 im Vergleich zur Sehschärfe vor der Operation gemessen.
Die Sehschärfe wird in den Studienaugen mit einer Standard-Snellen-Sehtafel beurteilt.
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180 Tage nach dem Eingriff
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Transplantatretention bei Spaltlampenuntersuchung
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Retention des Transplantats: Die Retention des Transplantats auf der Augenoberfläche wird mittels Spaltlampenuntersuchung als vorhanden, nicht vorhanden oder unbestimmt dokumentiert.
Bei der Spaltlampenuntersuchung wird die Retention des Transplantats durch Visualisierung einer enzianvioletten Orientierungsmarkierung (S-Stempel) nachgewiesen, die zum Zeitpunkt der Gewebeverarbeitung durch die Augenbank (vor der Transplantation) auf allen Transplantaten angebracht wird.
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180 Tage nach dem Eingriff
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Transplantatretention bei Spaltlampenfotografie.
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Aufbewahrung des Transplantats: Um den fotografischen Nachweis des Befundes bei der Spaltlampenuntersuchung zu sichern, wird zusätzlich eine Spaltlampenfotografie angefertigt.
Die Studienaugen werden in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 nach der Operation an der Spaltlampe fotografiert.
Die Retention des Transplantats wird durch die Visualisierung einer enzianvioletten Orientierungsmarkierung (S-Stempel) nachgewiesen, die zum Zeitpunkt der Gewebeverarbeitung durch die Augenbank (vor der Transplantation) auf allen Transplantaten angebracht wird.
Diese Fotodokumentation hilft bei der Bestätigung der Ergebnisse in Ergebnismaß Nr. 2.
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180 Tage nach dem Eingriff
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Inzidenz postoperativer unerwünschter Ereignisse, die eine Behandlung erfordern
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Postoperative unerwünschte Ereignisse: Die Patienten werden in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 nach der Operation an der Spaltlampe auf Luxation oder Trübung des DM-Hornhautaufsatzes, PEDs, erhöhten Augeninnendruck (IOD) und/oder untersucht. oder infektiöse Keratitis, um die Sicherheit der Therapie zu beurteilen.
Jeder anhaltende Epitheldefekt wird anhand der Spaltlampe auf seine Größe gemessen, indem der lange und kurze Durchmesser des Defekts aufgezeichnet wird.
Der Augeninnendruck wird mithilfe einer Goldman-Applanation gemessen.
Infektiöse Keratitis und Membranluxation werden bei jedem postoperativen Besuch an der Spaltlampe beurteilt.
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180 Tage nach dem Eingriff
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Hornhautneovaskularisation bei Spaltlampenuntersuchung
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Hornhautneovaskularisation: wird mittels Spaltlampenuntersuchung präoperativ und postoperativ in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 beurteilt.
Der Grad der Hornhautneovaskularisation wird anhand eines zuvor festgelegten 10-Punkte-Scores für die Spaltlampenuntersuchung quantifiziert, basierend auf dem Ausmaß der Beteiligung der Gliedmaßen (Anzahl der betroffenen Quadranten – bis zu 4 Punkte) und dem Ausmaß der Beteiligung der Hornhautoberfläche (Gesamtfläche der betroffenen Hornhaut). - bis zu 4 Punkte) und ob die zentrale Sehachse betroffen ist (bis zu 2 Punkte).
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180 Tage nach dem Eingriff
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Hornhautneovaskularisation bei Spaltlampenfotografie
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Um den Befund der Spaltlampenuntersuchung fotografisch belegen zu können, wird zusätzlich eine Spaltlampenfotografie angefertigt.
Fotos werden präoperativ und postoperativ in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 gemacht.
Der Grad der Hornhautneovaskularisation auf den Fotos wird mit dem dokumentierten 10-Punkte-Spaltlampenuntersuchungsergebnis aus Ergebnismessung Nr. 6 verglichen, um die Genauigkeit der Ergebnisse zu bestätigen.
Auch hier basiert die 10-Punkte-Bewertung der Spaltlampenuntersuchung auf dem Ausmaß der Limbalbeteiligung (Anzahl der betroffenen Quadranten – bis zu 4 Punkte), dem Ausmaß der Hornhautoberflächenbeteiligung (Gesamtfläche der Hornhaut betroffen – bis zu 4 Punkte) und ob die zentrale Sehachse betroffen ist (bis zu 2 Punkte).
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180 Tage nach dem Eingriff
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Hornhautepitheliopathie bei Spaltlampenuntersuchung
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Hornhautepitheliopathie: wird mittels Spaltlampenuntersuchung präoperativ und postoperativ in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 beurteilt.
Der Grad der Hornhautepitheliopathie wird anhand eines zuvor festgelegten 10-Punkte-Scores für die Spaltlampenuntersuchung quantifiziert, basierend auf dem Ausmaß der Beteiligung der Gliedmaßen (Anzahl der betroffenen Quadranten – bis zu 4 Punkte) und dem Ausmaß der Beteiligung der Hornhautoberfläche (Gesamtfläche der betroffenen Hornhaut). - bis zu 4 Punkte) und ob die zentrale Sehachse betroffen ist (bis zu 2 Punkte).
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180 Tage nach dem Eingriff
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Hornhautepitheliopathie in der Spaltlampenfotografie
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Um den Befund der Spaltlampenuntersuchung fotografisch belegen zu können, wird zusätzlich eine Spaltlampenfotografie angefertigt.
Fotos werden präoperativ und postoperativ in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 6 gemacht.
Der Grad der Hornhautepitheliopathie auf den Fotos wird mit dem dokumentierten 10-Punkte-Spaltlampenuntersuchungsergebnis aus Ergebnismessung Nr. 8 verglichen, um die Genauigkeit der Ergebnisse zu bestätigen.
Auch hier basiert die 10-Punkte-Bewertung der Spaltlampenuntersuchung auf dem Ausmaß der Limbalbeteiligung (Anzahl der betroffenen Quadranten – bis zu 4 Punkte), dem Ausmaß der Hornhautoberflächenbeteiligung (Gesamtfläche der Hornhaut betroffen – bis zu 4 Punkte) und ob die zentrale Sehachse betroffen ist (bis zu 2 Punkte).
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180 Tage nach dem Eingriff
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Dicke des Hornhautepithels
Zeitfenster: 180 Tage nach dem Eingriff
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Die Dicke des Hornhautepithels wird als Maß für den Schweregrad der LSCD beurteilt.
Die Hornhautepitheldicke wird nur im AS-OCT-Querschnitt gemessen.
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180 Tage nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OPH-2023-31727
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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