Tratamento de LSCD com DM
22 de dezembro de 2023 atualizado por: University of Minnesota
Tratamento da deficiência de células-tronco do limbo com membrana de Descemet
A deficiência de células-tronco do limbo (LSCD) é uma doença que causa cegueira e é responsável por cerca de 15-20% da cegueira da córnea em todo o mundo. Os tratamentos atuais são limitados. O transplante de córnea tradicional com ceratoplastia penetrante (PKP) é ineficaz no tratamento desses pacientes. Sem uma população saudável de células-tronco límbicas (LSC) para regenerar o epitélio da córnea, os transplantes de córnea padrão não reepitelizarão e cicatrizarão ou derreterão rapidamente.
O nicho limbal é o microambiente ao redor das LSCs que é crítico para manter sua sobrevivência e potencial proliferativo sob condições fisiológicas. Sinais extracelulares do microambiente são críticos para a função normal e manutenção de células-tronco pluripotentes. Identificar uma substituição de nicho eficaz é, portanto, um foco importante da pesquisa com células-tronco límbicas e crítico para o avanço dos tratamentos para LSCD.
A membrana de Descemet (DM), uma membrana basal acelular, de ocorrência natural, encontrada na superfície posterior da córnea, é um substituto de nicho promissor. O DM é rotineiramente isolado e transplantado por via intraocular com endotélio corneano doador associado para tratamento de doenças como distrofia de Fuchs e ceratopatia bolhosa da córnea que afetam especificamente o DM e o endotélio corneano. No entanto, sua aplicação na superfície ocular não foi explorada. DM é opticamente transparente e altamente resistente à digestão com colagenase. Isso o torna muito atraente como um revestimento corneano de longo prazo e substituição de nicho na superfície do olho. A camada bandada fetal anterior do DM compartilha semelhanças de composição importantes com a membrana basal do limbo, que é um componente importante do nicho limbal. Essas semelhanças incluem proteínas da matriz extracelular específicas do limbo, como o colágeno IV, restrito aos subtipos α1, α2, vitronectina e BM40/SPARC. Destes, sabe-se que a vitronectina e o BM40/SPARC promovem a proliferação de LSCs e células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) em cultura.
Por causa disso, o DM é uma membrana biológica promissora para estabelecer um substrato semelhante a um nicho na superfície da córnea em pacientes com LSCD. O objetivo deste estudo piloto é investigar a eficácia clínica do uso de DM como um on-lay de córnea para promover a reepitelização da córnea em LSCD parcial.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Meaghyn Kramer, BA
- Número de telefone: 612-625-4108
- E-mail: krame706@umn.edu
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Recrutamento
- University of Minnesota
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Contato:
- Teresa Dalager
- Número de telefone: 612-625-4108
- E-mail: dalag020@umn.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Braço 1:
- LSCD parcial (envolvendo menos de 75% do limbo ou <75% da superfície da córnea)
- Visualmente significativo (melhor acuidade visual corrigida 20/100 ou pior)
Braço 2:
- LSCD total/quase total com erosões recorrentes ou PEDs (envolvendo mais de 75% do limbo ou mais de 75% da superfície da córnea)
- Visualmente significativo (melhor acuidade visual corrigida 20/100 ou pior) MAIS
- Defeitos epiteliais persistentes duram > 2 semanas, apesar da terapia médica máxima OU
- Erosões recorrentes ocorrendo pelo menos uma vez por mês
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- Prisioneiros (população vulnerável)
- Adultos sem capacidade de consentimento (população vulnerável)
- Adultos incapazes de assinar o consentimento por não falarem inglês ou serem analfabetos (população vulnerável)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LSCD parcial visualmente significativo
Paciente com LSCD parcial visualmente significativa, definida por uma melhor acuidade visual corrigida de 20/100 ou menos, e LSCD parcial no exame de lâmpada de fenda com pelo menos 25% do limbo intacto ou pelo menos 25% da superfície da córnea coberta com córnea epitélio será inscrito no primeiro braço.
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O olho com pior visão desses pacientes (ou um olho randomizado se a visão for igual bilateralmente) será tratado com ceratectomia superficial para remover qualquer pannus e desbridar o epitélio central da córnea, seguido de transplante de um onlay da membrana de Descemet.
O paciente será acompanhado por 6 meses e avaliado quanto à melhora na acuidade visual e melhora na deficiência de células-tronco do limbo, e monitorado quanto a eventos adversos.
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Experimental: LSCD total/quase total com defeitos epiteliais recorrentes ou persistentes (PED)
Paciente com LSCD total visualmente significativa, conforme definido por uma acuidade visual melhor corrigida de 20/100 ou menos, e LSCD total no exame de lâmpada de fenda com mais de 25% do limbo intacto ou menos de 25% da superfície da córnea coberta por epitélio da córnea ; e uma história de um defeito epitelial persistente que persistiu por mais de 2 semanas, apesar da terapia médica máxima, ou uma história de erosões epiteliais recorrentes que ocorrem com mais frequência do que uma vez por mês; serão inscritos no segundo braço.
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O olho com pior visão desses pacientes (ou um olho randomizado se a visão for igual bilateralmente) será tratado com ceratectomia superficial para remover qualquer pannus e desbridar o epitélio central da córnea, seguido de transplante de uma membrana de Descemet (DM) onlay da córnea.
O paciente será acompanhado por 6 meses e avaliado quanto à melhora da acuidade visual, deficiência de células-tronco límbicas e defeitos epiteliais persistentes/erosões recorrentes, e monitorado quanto a eventos adversos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria visual
Prazo: 180 dias após a intervenção
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Acuidade visual: A melhora na acuidade visual ao longo do tempo será medida como a diferença na acuidade visual pós-operatória na semana pós-operatória 1, mês 1, mês 3 e mês 6 em comparação com a acuidade visual pré-operatória.
A acuidade visual será avaliada nos olhos do estudo com um Gráfico de Olho Snellen padrão.
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180 dias após a intervenção
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Retenção de Enxerto em Exame de Lâmpada de Fenda
Prazo: 180 dias após a intervenção
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Retenção do enxerto: A retenção do enxerto na superfície do olho será documentada como presente, ausente ou indeterminada usando exame de lâmpada de fenda.
Para exame de lâmpada de fenda, a retenção do enxerto será evidenciada pela visualização de uma marca de orientação violeta genciana (s-stamp) que será colocada em todos os enxertos no momento do processamento do tecido pelo banco de olhos (antes do transplante).
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180 dias após a intervenção
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Retenção de Enxerto em Fotografia com Lâmpada de Fenda.
Prazo: 180 dias após a intervenção
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Retenção do enxerto: A fim de manter a prova fotográfica dos achados no exame de lâmpada de fenda, também serão feitas fotografias com lâmpada de fenda.
Os olhos do estudo serão fotografados na lâmpada de fenda na semana pós-operatória 1, mês 1, mês 3 e mês 6.
A retenção do enxerto será evidenciada pela visualização de uma marca de orientação violeta genciana (s-stamp) que será colocada em todos os enxertos no momento do processamento do tecido pelo banco de olhos (antes do transplante).
Esta documentação fotográfica ajudará a confirmar as descobertas na medida de resultado nº 2.
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180 dias após a intervenção
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Incidência de eventos adversos pós-operatórios que requerem tratamento
Prazo: 180 dias após a intervenção
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Eventos adversos pós-operatórios: Os pacientes serão avaliados na lâmpada de fenda na semana pós-operatória 1, mês 1, mês 3 e mês 6 para deslocamento ou opacificação da camada corneana DM, PEDs, pressão intraocular elevada (PIO) e/ ou ceratite infecciosa para avaliar a segurança da terapia.
Qualquer defeito epitelial persistente será medido quanto ao tamanho na lâmpada de fenda registrando o diâmetro longo e curto de qualquer defeito.
A PIO será medida usando uma aplanação de Goldman.
A ceratite infecciosa e o deslocamento da membrana serão avaliados na lâmpada de fenda durante cada visita pós-operatória.
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180 dias após a intervenção
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Neovascularização da córnea no exame de lâmpada de fenda
Prazo: 180 dias após a intervenção
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Neovascularização da córnea: será avaliada por exame de lâmpada de fenda no pré-operatório e no pós-operatório na semana 1, mês 1, mês 3 e mês 6.
O grau de neovascularização da córnea será quantificado usando uma pontuação de exame de lâmpada de fenda de 10 pontos previamente estabelecida com base na extensão do envolvimento do limbo (número de quadrantes envolvidos - até 4 pontos), a extensão do envolvimento da superfície da córnea (área total da córnea envolvida - até 4 pontos) e se há envolvimento do eixo visual central (até 2 pontos).
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180 dias após a intervenção
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Neovascularização da córnea em fotografia com lâmpada de fenda
Prazo: 180 dias após a intervenção
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A fim de manter a prova fotográfica dos achados no exame de lâmpada de fenda, também serão tiradas fotografias com lâmpada de fenda.
As fotos serão tiradas no pré-operatório e no pós-operatório na semana 1, mês 1, mês 3 e mês 6.
O grau de neovascularização da córnea nas fotos será comparado com a pontuação documentada do exame de lâmpada de fenda de 10 pontos da medida de resultados nº 6 para confirmar a precisão dos resultados.
Novamente, a pontuação do exame de lâmpada de fenda de 10 pontos é baseada na extensão do envolvimento do limbo (número de quadrantes envolvidos - até 4 pontos), na extensão do envolvimento da superfície da córnea (área total da córnea envolvida - até 4 pontos) e se o eixo visual central está envolvido (até 2 pontos).
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180 dias após a intervenção
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Epiteliopatia da córnea no exame de lâmpada de fenda
Prazo: 180 dias após a intervenção
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Epiteliopatia da córnea: será avaliada por exame de lâmpada de fenda no pré-operatório e no pós-operatório na semana 1, mês 1, mês 3 e mês 6.
O grau de epiteliopatia da córnea será quantificado usando uma pontuação de exame de lâmpada de fenda de 10 pontos previamente estabelecida com base na extensão do envolvimento do limbo (número de quadrantes envolvidos - até 4 pontos), a extensão do envolvimento da superfície da córnea (área total da córnea envolvida - até 4 pontos) e se há envolvimento do eixo visual central (até 2 pontos).
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180 dias após a intervenção
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Epiteliopatia corneana em fotografia com lâmpada de fenda
Prazo: 180 dias após a intervenção
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A fim de manter a prova fotográfica dos achados no exame de lâmpada de fenda, também serão tiradas fotografias com lâmpada de fenda.
As fotos serão tiradas no pré-operatório e no pós-operatório na semana 1, mês 1, mês 3 e mês 6.
O grau de epiteliopatia da córnea nas fotos será comparado com a pontuação documentada do exame de lâmpada de fenda de 10 pontos da medida de resultados nº 8 para confirmar a precisão dos resultados.
Novamente, a pontuação do exame de lâmpada de fenda de 10 pontos é baseada na extensão do envolvimento do limbo (número de quadrantes envolvidos - até 4 pontos), na extensão do envolvimento da superfície da córnea (área total da córnea envolvida - até 4 pontos) e se o eixo visual central está envolvido (até 2 pontos).
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180 dias após a intervenção
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Espessura epitelial da córnea
Prazo: 180 dias após a intervenção
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A espessura epitelial da córnea será avaliada como uma métrica da gravidade do LSCD.
A espessura epitelial da córnea será medida em corte transversal apenas no AS-OCT.
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180 dias após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OPH-2023-31727
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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