Behandling af LSCD med DM
5. januar 2026 opdateret af: University of Minnesota
Behandling af limbal stamcellemangel med Descemets membran
Limbal Stem Cell Deficiency (LSCD) er en blændende sygdom, der tegner sig for anslået 15-20% af hornhindeblindhed på verdensplan. Nuværende behandlinger er begrænsede. Traditionel hornhindetransplantation med penetrerende keratoplastik (PKP) er ineffektiv til behandling af disse patienter. Uden en sund population af limbale stamceller (LSC) til at regenerere hornhindeepitelet, vil standard hornhindetransplantationer ikke re-epiteliseres og vil hurtigt danne ar over eller smelte.
Den limbale niche er mikromiljøet omkring LSC'erne, der er afgørende for at opretholde deres overlevelse og spredningspotentiale under fysiologiske forhold. Ekstracellulære signaler fra mikromiljøet er kritiske for den normale funktion og vedligeholdelse af pluripotente stamceller. Identifikation af en effektiv nicheerstatning er således et vigtigt fokus for limbal stamcelleforskning og afgørende for at fremme behandlinger for LSCD.
Descemets membran (DM), en acellulær, naturligt forekommende basalmembran, der findes på den bageste overflade af hornhinden, er en lovende nicheerstatning. DM isoleres rutinemæssigt og transplanteres intraokulært med associeret donor hornhindeendotel til behandling af sygdomme som Fuchs' dystrofi og hornhinde bulløs keratopati, der specifikt påvirker DM og hornhindeendotel. Imidlertid er dets anvendelse på den okulære overflade ikke blevet undersøgt. DM er optisk klar og meget modstandsdygtig over for kollagenasefordøjelse. Dette gør det meget attraktivt som en langvarig hornhindepålægning og nicheerstatning på øjets overflade. Det forreste føtale båndlag af DM deler vigtige sammensætningsmæssige ligheder med limbal basalmembran, som er en vigtig komponent i den limbale niche. Disse ligheder omfatter limbus-specifikke ekstracellulære matrixproteiner såsom kollagen IV, der er begrænset til α1, α2 subtyperne, vitronectin og BM40/SPARC. Af disse er vitronectin og BM40/SPARC kendt for at fremme spredning af LSC'er og inducerede pluripotente stamceller (iPSC) i kultur.
På grund af dette er DM en lovende biologisk membran til etablering af et niche-lignende substrat på hornhindens overflade hos patienter med LSCD. Formålet med dette pilotstudie er at undersøge den kliniske effekt af at bruge DM som et hornhindepålæg for at fremme hornhinde-re-epitelisering ved delvis LSCD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Arm 1:
- partiel LSCD (der involverer mindre end 75 % af limbus eller <75 % af hornhindens overflade)
- Visuelt signifikant (bedst korrigeret synsstyrke 20/100 eller dårligere)
Arm 2:
- total/næsten total LSCD med tilbagevendende erosioner eller PED'er (der involverer mere end 75 % af limbus eller mere end 75 % af hornhindens overflade)
- Visuelt signifikant (bedst korrigeret synsstyrke 20/100 eller dårligere) PLUS
- Vedvarende epiteldefekter varer >2 uger trods maksimal medicinsk behandling ELLER
- Tilbagevendende erosioner forekommer mindst en gang hver måned
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinde
- Fanger (sårbar befolkning)
- Voksne mangler evne til at give samtykke (sårbar befolkning)
- Voksne er ikke i stand til at underskrive samtykke på grund af ikke-engelsktalende eller analfabeter (sårbar befolkning)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Visuelt signifikant delvis LSCD
Patient med visuelt signifikant delvis LSCD, som defineret ved en bedst korrigeret synsstyrke på 20/100 eller mindre, og delvis LSCD på spaltelampeundersøgelse med mindst 25 % af limbus intakt eller mindst 25 % af hornhindens overflade dækket med hornhinde epitel vil blive indskrevet i den første arm.
|
Det dårligst seende øje hos disse patienter (eller et randomiseret øje, hvis synet er ens bilateralt) vil blive behandlet med overfladisk keratektomi for at fjerne eventuel pannus og debridere det centrale hornhindeepitel, efterfulgt af transplantation af en Descemets membran-hornhindepålæg.
Patienten vil blive fulgt i 6 måneder og evalueret for forbedring af synsstyrken og forbedring af limbal stamcellemangel og overvåget for bivirkninger.
|
|
Eksperimentel: Total/næsten total LSCD med tilbagevendende eller vedvarende epiteldefekter (PED)
Patient med visuelt signifikant total LSCD, som defineret ved en bedst korrigeret synsstyrke på 20/100 eller mindre, og total LSCD ved spaltelampeundersøgelse med over 25 % af limbus intakt eller mindre end 25 % af hornhindens overflade dækket med hornhindeepitel ; og en historie med en vedvarende epiteldefekt, der har varet ved i 2 uger på trods af maksimal medicinsk terapi, eller en historie med tilbagevendende epitheliale erosioner, der forekommer hyppigere end én gang om måneden; vil blive tilmeldt den anden arm.
|
Det dårligst seende øje hos disse patienter (eller et randomiseret øje, hvis synet er ens bilateralt) vil blive behandlet med overfladisk keratektomi for at fjerne enhver pannus og debridere det centrale hornhindeepitel, efterfulgt af transplantation af en Descemets membran (DM) hornhindepålæg.
Patienten vil blive fulgt i 6 måneder og evalueret for forbedring af synsstyrke, limbal stamcellemangel og vedvarende epiteldefekter/tilbagevendende erosioner og overvåget for bivirkninger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuel forbedring
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Synsstyrke: Forbedring af synsstyrke over tid vil blive målt som forskellen i postoperativ synsstyrke ved postoperativ uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6 sammenlignet med synsstyrke før operation.
Synsstyrken vil blive vurderet i undersøgelsesøjne med et standard Snellen Eye Chart.
|
180 dage efter intervention
|
|
Graftretention ved spaltelampeundersøgelse
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Tilbageholdelse af transplantatet: Tilbageholdelse af transplantatet på øjets overflade vil blive dokumenteret som til stede, fraværende eller indeterminant ved brug af spaltelampeundersøgelse.
Til spaltelampeundersøgelse vil tilbageholdelse af transplantatet blive påvist ved visualisering af et ensianviolet orienteringsmærke (s-stempel), der vil blive placeret på alle transplantater på tidspunktet for vævsbehandling af øjenbanken (før transplantation).
|
180 dage efter intervention
|
|
Graft-retention på spaltelampefotografering.
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Retention af transplantatet: For at vedligeholde fotografisk bevis for fundene ved spaltelampeundersøgelse, vil der også blive taget spaltelampefotografering.
Studieøjne vil blive fotograferet ved spaltelampen i postoperativ uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6.
Tilbageholdelse af transplantatet vil blive bevist ved visualisering af et ensian-violet orienteringsmærke (s-stempel), der vil blive placeret på alle transplantater på tidspunktet for vævsbehandling af øjenbanken (før transplantation).
Denne fotografiske dokumentation vil hjælpe med at bekræfte resultaterne i resultatmål #2.
|
180 dage efter intervention
|
|
Forekomst af postoperative bivirkninger, der kræver behandling
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Postoperative bivirkninger: Patienter vil blive vurderet ved spaltelampe i postoperativ uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6 for dislokation eller opacificering af DM corneal onlay, PED'er, forhøjet intraokulært tryk (IOP) og/ eller infektiøs keratitis for at vurdere sikkerheden ved behandlingen.
Enhver vedvarende epiteldefekt vil blive målt for størrelse på spaltelampen ved at registrere den lange og korte diameter af enhver defekt.
IOP vil blive målt ved hjælp af en Goldman applanation.
Infektiøs keratitis og membrandislokation vil blive vurderet ved spaltelampen under hvert postoperativt besøg.
|
180 dage efter intervention
|
|
Corneal neovaskularisering ved spaltelampeundersøgelse
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Neovaskularisering af hornhinden: vil blive evalueret ved hjælp af spaltelampeundersøgelse præoperativt og postoperativt i uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6.
Graden af corneal neovaskularisering vil blive kvantificeret ved hjælp af en tidligere etableret 10-punkts spaltelampeundersøgelsesscore baseret på omfanget af limbal involvering (antal kvadranter involveret - op til 4 point), omfanget af cornea overflade involvering (samlet område af cornea involveret - op til 4 punkter), og om den centrale visuelle akse er involveret (op til 2 punkter).
|
180 dage efter intervention
|
|
Corneal neovaskularisering på spaltelampefotografering
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
For at vedligeholde fotografisk bevis for resultaterne af spaltelampeundersøgelse, vil der også blive taget spaltelampefotografering.
Billeder vil blive taget præoperativt og postoperativt i uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6.
Graden af corneal neovaskularisering på billederne vil blive sammenlignet med den dokumenterede 10-punkts spaltelampeundersøgelsesscore fra resultatmål #6 for at bekræfte nøjagtigheden af resultaterne.
Igen er 10-punkts spaltelampeundersøgelsesresultatet baseret på omfanget af limbal involvering (antal kvadranter involveret - op til 4 point), omfanget af hornhindeoverfladeinvolvering (samlet område af hornhinde involveret - op til 4 point) og om den centrale visuelle akse er involveret (op til 2 point).
|
180 dage efter intervention
|
|
Hornhindeepiteliopati ved spaltelampeundersøgelse
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Cornea epiteliopati: vil blive evalueret ved hjælp af spaltelampeundersøgelse præoperativt og postoperativt i uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6.
Graden af hornhindeepiteliopati vil blive kvantificeret ved hjælp af en tidligere etableret 10-punkts spaltelampeundersøgelsesscore baseret på omfanget af limbal involvering (antal kvadranter involveret - op til 4 point), omfanget af hornhindeoverflade involvering (samlet areal af hornhinde involveret - op til 4 punkter), og om den centrale visuelle akse er involveret (op til 2 punkter).
|
180 dage efter intervention
|
|
Cornea epitheliopati på spaltelampefotografering
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
For at vedligeholde fotografisk bevis for resultaterne af spaltelampeundersøgelse, vil der også blive taget spaltelampefotografering.
Billeder vil blive taget præoperativt og postoperativt i uge 1, måned 1, måned 3 og måned 6.
Graden af cornea-epiteliopati på billederne vil blive sammenlignet med den dokumenterede 10-punkts spaltelampeundersøgelsesscore fra udfaldsmål nr. 8 for at bekræfte resultaternes nøjagtighed.
Igen er 10-punkts spaltelampeundersøgelsesresultatet baseret på omfanget af limbal involvering (antal kvadranter involveret - op til 4 point), omfanget af hornhindeoverfladeinvolvering (samlet område af hornhinde involveret - op til 4 point) og om den centrale visuelle akse er involveret (op til 2 point).
|
180 dage efter intervention
|
|
Cornea epitel tykkelse
Tidsramme: 180 dage efter intervention
|
Hornhindens epiteltykkelse vil blive vurderet som en metrik for LSCD-sværhedsgrad.
Hornhindens epiteltykkelse vil kun blive målt i tværsnit på AS-OCT.
|
180 dage efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2025
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. marts 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. juni 2023
Først opslået (Faktiske)
18. juni 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OPH-2023-31727
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .