Behandeling van LSCD met DM
22 december 2023 bijgewerkt door: University of Minnesota
Behandeling van limbale stamceldeficiëntie met het membraan van Descemet
Limbal Stem Cell Deficiency (LSCD) is een verblindende ziekte die wereldwijd verantwoordelijk is voor naar schatting 15-20% van de hoornvliesblindheid. De huidige behandelingen zijn beperkt. Traditionele hoornvliestransplantatie met penetrerende keratoplastie (PKP) is niet effectief bij de behandeling van deze patiënten. Zonder een gezonde populatie van limbale stamcellen (LSC) om het hoornvliesepitheel te regenereren, zullen standaard hoornvliestransplantaties niet opnieuw epitheliseren en zullen ze snel verlittekenen of smelten.
De limbale niche is de micro-omgeving rond de LSC's die cruciaal is voor het behoud van hun overlevings- en proliferatiepotentieel onder fysiologische omstandigheden. Extracellulaire signalen van de micro-omgeving zijn cruciaal voor de normale functie en instandhouding van pluripotente stamcellen. Het identificeren van een effectieve nichevervanging is dus een belangrijk aandachtspunt van limbaal stamcelonderzoek en van cruciaal belang voor het bevorderen van behandelingen voor LSCD.
Het Descemet-membraan (DM), een acellulair, natuurlijk voorkomend basaalmembraan dat zich op het achterste oppervlak van het hoornvlies bevindt, is een veelbelovende nichevervanging. DM wordt routinematig geïsoleerd en intraoculair getransplanteerd met geassocieerd donorhoornvliesendotheel voor de behandeling van ziekten zoals Fuchs-dystrofie en corneale bulleuze keratopathie die specifiek DM en hoornvliesendotheel aantasten. De toepassing ervan op het oogoppervlak is echter niet onderzocht. DM is optisch helder en zeer resistent tegen collagenase-digestie. Dit maakt het zeer aantrekkelijk als langdurige hoornvlies-on-lay en niche-vervanging op het oogoppervlak. De voorste foetale gestreepte laag van DM deelt belangrijke overeenkomsten in samenstelling met limbale basaalmembraan, dat een belangrijk onderdeel is van de limbale niche. Deze overeenkomsten omvatten limbus-specifieke extracellulaire matrixeiwitten zoals collageen IV dat beperkt is tot de α1-, α2-subtypen, vitronectine en BM40/SPARC. Hiervan is bekend dat vitronectine en BM40/SPARC proliferatie van LSC's en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) in kweek bevorderen.
Hierdoor is DM een veelbelovend biologisch membraan voor het vormen van een niche-achtig substraat op het hoornvliesoppervlak bij patiënten met LSCD. Het doel van deze pilotstudie is het onderzoeken van de klinische werkzaamheid van het gebruik van DM als een corneale on-lay om re-epithelisatie van de cornea te bevorderen bij gedeeltelijke LSCD.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Meaghyn Kramer, BA
- Telefoonnummer: 612-625-4108
- E-mail: krame706@umn.edu
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Werving
- University of Minnesota
-
Contact:
- Teresa Dalager
- Telefoonnummer: 612-625-4108
- E-mail: dalag020@umn.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
arm 1:
- gedeeltelijke LSCD (waarbij minder dan 75% van de limbus betrokken is, of <75% van het hoornvliesoppervlak)
- Visueel significant (best gecorrigeerde gezichtsscherpte 20/100 of slechter)
arm 2:
- totale / bijna totale LSCD met terugkerende erosies of PED's (waarbij meer dan 75% van de limbus of meer dan 75% van het hoornvliesoppervlak betrokken is)
- Visueel significant (best gecorrigeerde gezichtsscherpte 20/100 of slechter) PLUS
- Aanhoudende epitheeldefecten duren >2 weken ondanks maximale medische therapie OF
- Terugkerende erosies die minstens één keer per maand voorkomen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Gevangenen (kwetsbare bevolking)
- Volwassenen die niet in staat zijn om toestemming te geven (kwetsbare bevolking)
- Volwassenen die geen toestemming kunnen ondertekenen omdat ze niet Engels spreken of analfabeet zijn (kwetsbare bevolking)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Visueel significante gedeeltelijke LSCD
Patiënt met visueel significante gedeeltelijke LSCD, zoals gedefinieerd door een best gecorrigeerde gezichtsscherpte van 20/100 of minder, en gedeeltelijke LSCD bij spleetlamponderzoek met ten minste 25% van de limbus intact of ten minste 25% van het hoornvliesoppervlak bedekt met hoornvlies epitheel zal worden opgenomen in de eerste arm.
|
Het slechtste ziende oog van deze patiënten (of een gerandomiseerd oog als het gezichtsvermogen bilateraal gelijk is) zal worden behandeld met oppervlakkige keratectomie om eventuele pannus te verwijderen en het centrale hoornvliesepitheel te debrideren, gevolgd door transplantatie van een Descemet-membraan-hoornvlies-onlay.
De patiënt zal gedurende 6 maanden worden gevolgd en geëvalueerd op verbetering van de gezichtsscherpte en verbetering van limbale stamceldeficiëntie, en worden gecontroleerd op bijwerkingen.
|
|
Experimenteel: Totale/bijna totale LSCD met recidiverende of aanhoudende epitheeldefecten (PED)
Patiënt met visueel significante totale LSCD, zoals gedefinieerd door een best gecorrigeerde gezichtsscherpte van 20/100 of minder, en totale LSCD bij spleetlamponderzoek met meer dan 25% van de limbus intact of minder dan 25% van het hoornvliesoppervlak bedekt met hoornvliesepitheel ; en een voorgeschiedenis van een aanhoudend epitheliaal defect dat meer dan 2 weken aanhoudt ondanks maximale medische therapie, of een voorgeschiedenis van terugkerende epitheliale erosies die vaker dan eens per maand voorkomen; wordt ingeschreven in de tweede arm.
|
Het slechtste ziende oog van deze patiënten (of een gerandomiseerd oog als het gezichtsvermogen bilateraal gelijk is) zal worden behandeld met oppervlakkige keratectomie om eventuele pannus te verwijderen en het centrale hoornvliesepitheel te debrideren, gevolgd door transplantatie van een Descemet's membraan (DM) hoornvlies-onlay.
De patiënt zal gedurende 6 maanden worden gevolgd en geëvalueerd op verbetering van de gezichtsscherpte, limbale stamceldeficiëntie en aanhoudende epitheeldefecten/terugkerende erosies, en worden gecontroleerd op bijwerkingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Visuele verbetering
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Gezichtsscherpte: Verbetering van de gezichtsscherpte in de loop van de tijd zal worden gemeten als het verschil in postoperatieve gezichtsscherpte in postoperatieve week 1, maand 1, maand 3 en maand 6 in vergelijking met preoperatieve gezichtsscherpte.
De gezichtsscherpte wordt beoordeeld in onderzoeksogen met een standaard Snellen Eye Chart.
|
180 dagen na interventie
|
|
Graftretentie bij spleetlamponderzoek
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Retentie van het transplantaat: Retentie van het transplantaat op het oogoppervlak zal worden gedocumenteerd als aanwezig, afwezig of onbepaald met behulp van spleetlamponderzoek.
Voor spleetlamponderzoek zal retentie van het transplantaat worden aangetoond door visualisatie van een gentiaanviolet oriëntatiemerkteken (s-stempel) dat op alle transplantaten zal worden geplaatst op het moment van weefselverwerking door de oogbank (vóór transplantatie).
|
180 dagen na interventie
|
|
Entretentie bij spleetlampfotografie.
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Retentie van het transplantaat: Om fotografisch bewijs van de bevindingen bij spleetlamponderzoek te behouden, wordt ook spleetlampfotografie gemaakt.
Onderzoeksogen worden gefotografeerd bij de spleetlamp in postoperatieve week 1, maand 1, maand 3 en maand 6.
Retentie van het transplantaat zal worden aangetoond door visualisatie van een gentiaanviolet oriëntatiemerkteken (s-stempel) dat op alle transplantaten zal worden geplaatst op het moment van weefselverwerking door de oogbank (vóór transplantatie).
Deze fotografische documentatie zal helpen bij het bevestigen van de bevindingen in uitkomstmaat #2.
|
180 dagen na interventie
|
|
Incidentie van postoperatieve bijwerkingen die behandeling vereisen
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Postoperatieve bijwerkingen: Patiënten zullen na de operatie in week 1, maand 1, maand 3 en maand 6 bij spleetlamp worden beoordeeld op dislocatie of opacificatie van de DM-cornea-onlay, PED's, verhoogde intraoculaire druk (IOP) en/ of infectieuze keratitis om de veiligheid van de therapie te beoordelen.
Elk aanhoudend epitheeldefect zal op grootte worden gemeten met een spleetlamp door de lange en korte diameter van elk defect te registreren.
IOP zal worden gemeten met behulp van een Goldman-applanatie.
Infectieuze keratitis en membraandislocatie zullen tijdens elk postoperatief bezoek met een spleetlamp worden beoordeeld.
|
180 dagen na interventie
|
|
Corneale neovascularisatie bij spleetlamponderzoek
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Corneale neovascularisatie: zal worden geëvalueerd met behulp van spleetlamponderzoek preoperatief en postoperatief in week 1, maand 1, maand 3 en maand 6.
De mate van neovascularisatie van het hoornvlies zal worden gekwantificeerd met behulp van een eerder vastgestelde 10-punts spleetlamponderzoeksscore op basis van de mate van betrokkenheid van de ledematen (aantal betrokken kwadranten - maximaal 4 punten), de mate van betrokkenheid van het hoornvliesoppervlak (totaal betrokken gebied van het hoornvlies - maximaal 4 punten), en of de centrale visuele as erbij betrokken is (maximaal 2 punten).
|
180 dagen na interventie
|
|
Corneale neovascularisatie op spleetlampfotografie
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Om de bevindingen bij het spleetlamponderzoek fotografisch te kunnen aantonen, wordt er ook spleetlampfotografie gemaakt.
Foto's worden preoperatief en postoperatief gemaakt in week 1, maand 1, maand 3 en maand 6.
De mate van neovascularisatie van het hoornvlies op de foto's zal worden vergeleken met de gedocumenteerde 10-punts spleetlamponderzoeksscore van uitkomstmaat #6 om de juistheid van de resultaten te bevestigen.
Nogmaals, de 10-punts spleetlamponderzoekscore is gebaseerd op de mate van limbale betrokkenheid (aantal betrokken kwadranten - maximaal 4 punten), de mate van betrokkenheid van het hoornvliesoppervlak (totaal betrokken gebied van het hoornvlies - maximaal 4 punten), en of de centrale visuele as erbij betrokken is (maximaal 2 punten).
|
180 dagen na interventie
|
|
Corneale epitheliopathie bij spleetlamponderzoek
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Corneale epitheliopathie: zal worden geëvalueerd met behulp van spleetlamponderzoek preoperatief en postoperatief in week 1, maand 1, maand 3 en maand 6.
De mate van corneale epitheliopathie zal worden gekwantificeerd met behulp van een eerder vastgestelde 10-punts spleetlamponderzoeksscore op basis van de mate van betrokkenheid van de ledematen (aantal betrokken kwadranten - maximaal 4 punten), de mate van betrokkenheid van het hoornvliesoppervlak (totale gebied van betrokken hoornvlies - maximaal 4 punten), en of de centrale visuele as erbij betrokken is (maximaal 2 punten).
|
180 dagen na interventie
|
|
Corneale epitheliopathie bij spleetlampfotografie
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
Om de bevindingen bij het spleetlamponderzoek fotografisch te kunnen aantonen, wordt er ook spleetlampfotografie gemaakt.
Foto's worden preoperatief en postoperatief gemaakt in week 1, maand 1, maand 3 en maand 6.
De mate van corneale epitheliopathie op de foto's zal worden vergeleken met de gedocumenteerde 10-punts spleetlamponderzoeksscore van uitkomstmaat #8 om de juistheid van de resultaten te bevestigen.
Nogmaals, de 10-punts spleetlamponderzoekscore is gebaseerd op de mate van limbale betrokkenheid (aantal betrokken kwadranten - maximaal 4 punten), de mate van betrokkenheid van het hoornvliesoppervlak (totaal betrokken gebied van het hoornvlies - maximaal 4 punten), en of de centrale visuele as erbij betrokken is (maximaal 2 punten).
|
180 dagen na interventie
|
|
Hoornvliesepitheel dikte
Tijdsspanne: 180 dagen na interventie
|
De dikte van het hoornvliesepitheel zal worden beoordeeld als maatstaf voor de ernst van LSCD.
De dikte van het hoornvliesepitheel wordt alleen in dwarsdoorsnede gemeten op AS-OCT.
|
180 dagen na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen Kaufman, MD, University of Minnesota
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 november 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 november 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OPH-2023-31727
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .