ALG.APV-527 人類初の研究

包含基準:

• 研究への参加のために署名済みのインフォームドコンセントフォーム (ICF) を提出していること。
• 転移性または切除不能な進行性固形腫瘍悪性腫瘍（組織学的または細胞学的に記録されている）と診断されており、標準治療を受けており、残りの治療選択肢は臨床研究への参加または最善の支持療法を含む非治癒療法である。
• 以下の腫瘍のいずれかを患っている：非小細胞肺がん（NSCLC）、胃/胃食道がん、頭頸部扁平上皮がん、腎細胞がん、卵巣がん、乳がん、悪性胸膜中皮腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、尿路上皮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、または前立腺癌。
• 18 歳以上である必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• ALG.APV-527を含む治験薬の初回投与前28日以内に採取された腫瘍組織生検材料を提供している。 生検材料は、FFPE ブロックとして、または 7 ～ 10 個の連続した組織切片のプレカット スライドとして提供されます。
• 脱毛症、白斑、治癒したアトピー、および白血球数を除き、以前の抗がん剤治療によるAEから少なくともCTCAEバージョン5.0によるグレード1以下まで回復している必要があります（包含基準#13を参照）。
• RECIST バージョン 1.1 に従って、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) で測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。
• 平均余命が 3 か月以上である必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性については、治験治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも9か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意すること。

  • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、または経皮）
  • 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、または移植）
  • 子宮内避妊具 (IUD)
  • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー
  • 性的禁欲（研究全体を通して、および研究治療の最後の投与後9か月間、異性間の性交を控えることと定義され、患者の好みの通常のライフスタイルでなければなりません）
• 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 以下によって決定されるように、スクリーニング時に適切な凝固機能を備えている必要があります。

  • PT 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5。
  • PTT ≤ 1.5 × ULN。 経口抗凝固療法を全量服用している患者は、治験薬の初回投与前に最低14日間この用量を服用しなければなりません。ワルファリンを投与されている場合、患者はINR ≤ 3.0であり、活動性出血がないこと（すなわち、治験薬の初回投与前の14日以内に出血がないこと）。低分子量ヘパリンを服用している患者は許可されます。

• スクリーニング時に適切な血液機能を備えていることは、以下によって判断されます。

  • 白血球数（WBC）≧2000/μL。
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL (患者はこれらの WBC および ANC レベルを達成するために G-CSF または GMCSF を使用できない場合があります)。
  • 血小板数 ≥ 100 × 103/μL。
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL (この Hgb レベルを得るために輸血またはエリスロポエチンを使用することはできません。輸血は C1D1 の 2 週間前まで許可されます)。

• スクリーニング時に適切な腎機能および肝機能がなければなりません。これは以下によって判断されます。

  • 適切な腎機能 (Cockcroft-Gault 式による推定糸球体濾過速度 [eGFR] > 40 mL/min)。
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (肝転移または既知のギルバート症候群のある患者の場合は ≤ 3.0 × ULN)。
  • AST および ALT ≤ 2.5 × ULN (肝転移が確認されている患者では ≤ 5.0 × ULN)。
  • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN (肝転移または骨転移が確認されている患者では ≤ 5.0 x ULN)
• プロトコールで要求されているように、治験訪問に参加できなければなりません。

除外基準:

• ALG.APV-527の初回投与前の14日以内に、抗がん化学療法（分子標的薬を含む）、放射線療法（治療または治癒目的）、またはホルモン療法を受けている。ただし、以下は許可されます。

  • 前立腺がんに対するゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニストを用いたホルモン療法
  • ホルモン補充療法または経口避妊薬
  • ALG.APV-527の初回投与の1週間以上前に、抗がん剤を目的とした漢方薬療法を行っている
  • ALG.APV-527の初回投与前2週間以内の骨転移に対する緩和放射線療法
• -ALG.APV-527の初回投与前28日以内に免疫療法（CAR T細胞療法、T細胞リダイレクト二重特異性抗体、単一特異性抗体、ワクチンまたはサイトカインなど）または治験薬を受けている。
• 基礎的な非癌状態に対して、毎日10 mgを超えるメチルプレドニゾロンまたは同等の全身性（経口またはIV）ステロイド療法を同時に受けている。 抗がん剤としてのコルチコステロイド療法の併用（いかなる用量でも）は除外されると考えられます。
• ALG.APV-527の初回投与前の4週間以内に大手術を受けたことがある。
• -中枢神経系（CNS）疾患の病歴または既知の病歴（神経膠芽腫[GBM]など）、癌性髄膜炎、脊髄圧迫のリスクを伴う脊髄転移を含むCNS転移（脊髄転移は脊髄圧迫のリスクと関連しない）許容されます);治療を受けているが進行していない CNS 転移は許容されます。
• 抗けいれん剤治療を必要とする発作がある、または6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴がある。
• -管理されていないまたは重度の併発病状を有する、あるいは腎疾患、神経疾患、精神疾患、肺疾患、内分泌疾患、代謝疾患、免疫疾患、心血管疾患、または肝臓疾患の重大な既往歴があり、これらの疾患は治験責任医師の意見で、患者の本試験への参加に悪影響を及ぼす可能性がある。
• 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎を患っている。
• 炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス（SLE）、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、活動性または過去の自己免疫疾患の病歴がある。 -毎日10mgを超えるメチルプレドニゾロンまたはその同等物または他の免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリンAなど）による免疫抑制を必要とする活動性免疫疾患を患っている。ただし、孤立性白斑、治癒した小児喘息またはアトピー性皮膚炎、制御された副腎皮質機能低下症または下垂体機能低下症の患者は除く。バセドウ病の病歴を持つ甲状腺機能正常患者。 制御された甲状腺機能亢進症の患者は、治験薬の投与前に、サイログロブリン、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、および甲状腺刺激免疫グロブリンが陰性でなければなりません。
• プロトコール療法の成分である ALG.APV-527 に対して過敏症があることが知られています。
• -以下を除く、登録前5年以内に別の原発がんの病歴がある：非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、またはそれ以上の治療を受けずに完全寛解状態にあるその他の非転移性がん5年以上。
• QT延長（補正QT間隔[QTcF] > 470ミリ秒）など、臨床的に重大な異常な心電図（ECG）がある。
• 治療を担当する治験責任医師の意見では、不当な医学的危険を引き起こす可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある併発疾患がある。これらの状態には、進行中の感染症または活動性の感染症、臨床的に重大な非治癒または治癒中の創傷、同時のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類クラス II、III または IV）、同時の不安定狭心症、同時の心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。治療（無症候性心房細動を除く）、最近（過去12か月以内）の心筋梗塞、過去12か月以内の急性冠症候群または脳卒中、重度の弁膜症、心肥大、心室肥大、または心筋症、重度の肺疾患（息切れ）たとえば、重度の閉塞性肺疾患の併発、適切なコントロールに2つ以上の薬剤を必要とする高血圧の併発、または過去12か月間にケトアシドーシスの2回以上の発症を伴う真性糖尿病が原因です。
• マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) に基づく駆出率 (EF) が 50% 以下である。
• 患者はICF署名時または治療開始前3日以内に活動性感染症、制御不能感染症、または感染症の疑いがある。
• 酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定され、ウェスタンブロットによって確認されたヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含む、既知の活動性の急性または慢性感染症 (ウイルス、細菌、全身性真菌) の存在がある。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および C 型肝炎血清学によって決定される B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) (施設のプロトコールに従った予防療法は許容されます)。
• -プロトコールに従って治療を受ける患者の能力を損なう、またはインフォームド・コンセントのプロセス、プロトコール、またはプロトコールで必要な訪問および手順に従う患者の能力に悪影響を与える認知的、心理的または心理社会的障害がある。
• 妊娠中または授乳中。
• ALG.APV-527の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンに曝露されている。
• このプロトコルに参加している間に別の介入臨床研究に参加している、または参加する予定がある。観察研究への参加は受け入れられます。