ALG.APV-527 Första i människa-studie

Inklusionskriterier:

• Har tillhandahållit ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) för deltagande i studien.
• Har en diagnos av avancerad malignitet i solida tumörer (histologiskt eller cytologiskt dokumenterad) som är metastaserande eller icke-opererbar, har fått standardbehandling och återstående terapeutiska alternativ är deltagande i en klinisk studie eller icke-kurativ terapi inklusive bästa stödjande vård.
• Har en av följande tumörer: icke-småcellig lungcancer (NSCLC), mag-/gastro-esofaguscancer, skivepitelcancer i huvud och hals, njurcellscancer, äggstockscancer, bröstcancer, malignt pleuralt mesoteliom, livmoderhalscancer, kolorektal cancer , urotelialt karcinom, endometriecancer, pankreascancer eller prostatacancer.
• Måste vara ≥ 18 år.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Har tillhandahållit tumörvävnadsbiopsimaterial som har erhållits inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet med ALG.APV-527. Biopsimaterial kan tillhandahållas som FFPE-block eller som förskurna objektglas med 7 till 10 sekventiella vävnadssnitt.
• Bör ha återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancermediciner till minst ≤Grad 1 enligt CTCAE version 5.0, förutom alopeci, vitiligo, upplöst atopi och antal vita blodkroppar (se inklusionskriterium #13).
• Måste ha minst en mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) per RECIST version 1.1.
• Måste ha en förväntad livslängd på ≥3 månader.

• För kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder, överenskommelse om att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingens varaktighet och i minst 9 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen:

  • Kombinerad (innehållande östrogen och progesteron) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
  • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart eller implanterbart)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Bilateral tubal ocklusion
  • Vasektomerad partner
  • Sexuell abstinens (definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela studien och i 9 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och måste vara patientens föredragna och vanliga livsstil)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.

• Måste ha adekvat koagulationsfunktion vid screening som bestäms av:

  • PT internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Patienter som får full dos av oral antikoagulering måste ha denna dos i minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; om patienten får warfarin måste patienten ha ett INR ≤ 3,0 och ingen aktiv blödning (dvs ingen blödning inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet); patienter på lågmolekylärt heparin kommer att tillåtas.

• Måste ha adekvat hematologisk funktion vid screening som bestäms av:

  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL (patienten får inte använda G-CSF eller GMCSF för att uppnå dessa WBC- och ANC-nivåer).
  • Trombocytantal ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (får inte transfundera eller använda erytropoietin för att erhålla denna Hgb-nivå; transfusioner är tillåtna upp till 2 veckor före C1D1).

• Måste ha adekvat njur- och leverfunktion vid screening som bestäms av:

  • Adekvat njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN för patienter med levermetastaser eller känt Gilberts syndrom).
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med dokumenterad levermetastasering).
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN hos patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser)
• Måste kunna närvara vid studiebesök enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Har fått kemoterapi mot cancer (inklusive molekylärt riktade läkemedel), strålbehandling (terapeutiskt eller botande syfte) eller hormonbehandling inom 14 dagar före den första dosen av ALG.APV-527; följande är dock tillåtna:

  • Hormonbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller antagonister för prostatacancer
  • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
  • Örtbehandling avsedd som anti-cancer ≥ 1 vecka före första dosen av ALG.APV-527
  • Palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor före den första dosen av ALG.APV-527
• Har fått immunterapi (t.ex. CAR T-cellsterapi, T-cellsomdirigerande bispecifika antikroppar, monospecifika antikroppar, vacciner eller cytokiner) eller undersökningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av ALG.APV-527.
• Får samtidig systemisk (oral eller IV) steroidbehandling >10 mg metylprednisolon dagligen eller motsvarande för ett underliggande, icke-cancertillstånd. Samtidig kortikosteroidbehandling som anticancerläkemedel (vilken dos som helst) anses vara uteslutande.
• Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av ALG.APV-527.
• Historik av eller känd sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. glioblastom [GBM]), karcinomatös meningit, CNS-metastaser inklusive ryggmärgsmetastaser med risk för ryggmärgskompression (ryggmärgsmetastaser som inte är förknippade med risk för ryggmärgskompression är acceptabla); CNS-metastaser som behandlas och inte fortskrider är acceptabla.
• Har krampanfall som kräver antikonvulsiv behandling eller har en historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack för mindre än 6 månader sedan.
• Har okontrollerat eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd eller en betydande historia av njur-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonell, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulär eller leversjukdom som enligt utredarens åsikt skulle påverka patientens deltagande i denna studie negativt.
• Har interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en historia av aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus (SLE), ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros. Har någon aktiv immunologisk störning som kräver immunsuppression med steroider >10 mg metylprednisolon dagligen eller motsvarande eller andra immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, ciklosporin A) med undantag för patienter med isolerad vitiligo, löst barndomsastma eller atopisk dermatit, kontrollerad hypopitadrenalism och hypopitadrenalism euthyroidpatienter med en historia av Graves sjukdom. Patienter med kontrollerad hypertyreos måste vara negativa för tyroglobulin, sköldkörtelperoxidasantikroppar och sköldkörtelstimulerande immunglobulin innan studieläkemedelsadministrering.
• Har en känd överkänslighet mot en komponent i protokollbehandlingen, ALG.APV-527.
• Har en historia av annan primär cancer inom de 5 åren före inskrivningen med undantag för följande: icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer eller annat icke-metastaserande karcinom som har varit i fullständig remission utan behandling i mer än 5 år.
• Har onormala elektrokardiogram (EKG) som är kliniskt signifikanta, såsom QT-förlängning (korrigerat QT-intervall [QTcF] > 470 msek).
• Enligt den behandlande utredaren, har några samtidiga tillstånd som kan utgöra en onödig medicinsk fara eller stör tolkningen av studieresultaten; dessa tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, samtidig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Functional Classification Class II, III eller IV), samtidig instabil angina, samtidig hjärtarytmi som kräver behandling (exklusive asymtomatiskt förmaksflimmer), nyligen (inom de senaste 12 månaderna) hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller stroke under de senaste 12 månaderna, signifikant klaffsjukdom, kardiomegali, ventrikulär hypertrofi eller kardiomyopati, signifikant lungsjukdom (andnöd vid vila eller vid mild ansträngning), till exempel på grund av samtidig allvarlig obstruktiv lungsjukdom, samtidig hypertoni som kräver mer än 2 mediciner för adekvat kontroll, eller diabetes mellitus med mer än 2 episoder av ketoacidos under de senaste 12 månaderna.
• Har en ejektionsfraktion (EF) på 50 % eller mindre baserat på en multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
• Patienten har någon aktiv, okontrollerad eller misstänkt infektion vid tidpunkten för signering av ICF eller inom 3 dagar före behandlingsstart.
• Har närvaron av en känd aktiv akut eller kronisk infektion (viral, bakteriell, systemisk svamp) inklusive humant immunbristvirus (HIV) som bestämts genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftad med Western blot; och hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) bestämt av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-serologi (profylaktisk terapi enligt institutionella protokoll är acceptabelt).
• Har en kognitiv, psykologisk eller psykosocial funktionsnedsättning som skulle försämra patientens förmåga att få terapi enligt protokollet eller negativt påverka patientens förmåga att följa processen för informerat samtycke, protokollet eller protokollet erforderliga besök och procedurer.
• Gravid eller ammar.
• Har exponerats för levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av ALG.APV-527.
• Deltagande eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk studie samtidigt som du deltar i detta protokoll; deltagande i en observationsstudie är acceptabelt.