ALG.APV-527 Première étude chez l'homme

Critère d'intégration:

• Avoir fourni un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé pour la participation à l'étude.
• Avoir un diagnostic de tumeur maligne solide avancée (histologiquement ou cytologiquement documentée) qui est métastatique ou non résécable, avoir reçu un traitement standard de soins, et les options thérapeutiques restantes sont la participation à une étude clinique ou un traitement non curatif comprenant les meilleurs soins de soutien.
• Avoir l'une des tumeurs suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer gastrique/gastro-oesophagien, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer des cellules rénales, cancer de l'ovaire, cancer du sein, mésothéliome pleural malin, cancer du col de l'utérus, cancer colorectal , carcinome urothélial, cancer de l'endomètre, cancer du pancréas ou cancer de la prostate.
• Doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• A fourni du matériel de biopsie de tissu tumoral qui a été obtenu dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude avec ALG.APV-527. Le matériel de biopsie peut être fourni sous forme de bloc FFPE ou de lames prédécoupées de 7 à 10 coupes tissulaires séquentielles.
• Doit avoir récupéré des EI dus à des médicaments anticancéreux antérieurs au moins au grade ≤ 1 selon la version 5.0 du CTCAE, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de l'atopie résolue et du nombre de globules blancs (voir critère d'inclusion n ° 13).
• Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST Version 1.1.
• Doit avoir une espérance de vie de ≥3 mois.

• Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 9 mois après la dernière dose du traitement à l'étude :

  • Contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
  • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable)
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé
  • Abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute l'étude et pendant 9 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et doit être le mode de vie préféré et habituel du patient)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.

• Doit avoir une fonction de coagulation adéquate lors du dépistage tel que déterminé par :

  • Rapport normalisé international PT (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × LSN. Les patients recevant une dose complète d'anticoagulation orale doivent recevoir cette dose pendant une durée minimale de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; s'il reçoit de la warfarine, le patient doit avoir un INR ≤ 3,0 et aucun saignement actif (c'est-à-dire aucun saignement dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ); les patients sous héparine de bas poids moléculaire seront autorisés.

• Doit avoir une fonction hématologique adéquate lors du dépistage tel que déterminé par :

  • Globules blancs (GB) ≥ 2000/µL.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL (le patient ne peut pas utiliser le G-CSF ou le GMCSF pour atteindre ces taux de WBC et d'ANC).
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 103/µL.
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (il est interdit de transfuser ou d'utiliser de l'érythropoïétine pour obtenir ce taux d'Hb ; les transfusions sont autorisées jusqu'à 2 semaines avant C1D1).

• Doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage tel que déterminé par :

  • Fonction rénale adéquate (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert connu).
  • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées).
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées)
• Doit être en mesure d'assister à des visites d'étude comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie anticancéreuse (y compris des médicaments à visée moléculaire), une radiothérapie (à visée thérapeutique ou curative) ou une hormonothérapie dans les 14 jours précédant la première dose d'ALG.APV-527 ; toutefois, sont autorisés :

  • Hormonothérapie avec agonistes ou antagonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour le cancer de la prostate
  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
  • Thérapie à base de plantes destinée à être anticancéreuse ≥ 1 semaine avant la première dose d'ALG.APV-527
  • Radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la première dose d'ALG.APV-527
• A reçu une immunothérapie (par exemple, une thérapie CAR T-cell, des anticorps bispécifiques redirigeant les lymphocytes T, des anticorps monospécifiques, des vaccins ou des cytokines) ou des agents expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose d'ALG.APV-527.
• Reçoit une thérapie stéroïdienne systémique (orale ou IV) concomitante> 10 mg de méthylprednisolone par jour ou son équivalent pour une affection sous-jacente non cancéreuse. La corticothérapie concomitante en tant que médicament anticancéreux (toute dose) est considérée comme exclusive.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'ALG.APV-527.
• Antécédents ou atteinte connue d'une maladie du système nerveux central (SNC) (p. sont acceptables); Les métastases du SNC qui sont traitées et qui ne progressent pas sont acceptables.
• A des convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant ou a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire depuis moins de 6 mois.
• A une condition médicale intercurrente non contrôlée ou sévère ou des antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, pulmonaire, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation du patient à cet essai.
• A une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie active non infectieuse.
• A des antécédents de maladie auto-immune active ou passée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé (LES), la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. A un trouble immunologique actif nécessitant une immunosuppression avec des stéroïdes> 10 mg de méthylprednisolone par jour ou son équivalent ou d'autres agents immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, cyclosporine A) à l'exception des patients atteints de vitiligo isolé, d'asthme infantile résolu ou de dermatite atopique, d'hyposurrénalisme ou d'hypopituitarisme contrôlé, et patients euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave. Les patients présentant une hyperthyroïdie contrôlée doivent être négatifs pour la thyroglobuline, les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde avant l'administration du médicament à l'étude.
• A une hypersensibilité connue à un composant de la thérapie de protocole, ALG.APV-527.
• A des antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 5 années précédant l'inscription, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau non mélanique, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie ou autre carcinome non métastatique en rémission complète sans traitement depuis plus de 5 ans.
• A des électrocardiogrammes (ECG) anormaux qui sont cliniquement significatifs, tels que l'allongement de l'intervalle QT (intervalle QT corrigé [QTcF] > 470 msec).
• De l'avis de l'investigateur traitant, a des conditions concomitantes qui pourraient poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ; ces affections comprennent, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive concomitante (classification fonctionnelle de la New York Heart Association Classe II, III ou IV), un angor instable concomitant, une arythmie cardiaque concomitante nécessitant traitement (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire asymptomatique), infarctus du myocarde récent (dans les 12 mois précédents), syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédents, maladie valvulaire importante, cardiomégalie, hypertrophie ventriculaire ou cardiomyopathie, maladie pulmonaire importante (essoufflement à repos ou effort léger), par exemple, en raison d'une maladie pulmonaire obstructive sévère concomitante, d'une hypertension concomitante nécessitant plus de 2 médicaments pour un contrôle adéquat, ou d'un diabète sucré avec plus de 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents.
• A une fraction d'éjection (FE) de 50 % ou moins sur la base d'une acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou d'un échocardiogramme (ECHO).
• Le patient a une infection active, non contrôlée ou suspectée au moment de la signature de l'ICF ou dans les 3 jours précédant le début du traitement.
• A la présence d'une infection aiguë ou chronique active connue (virale, bactérienne, fongique systémique), y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), déterminée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et confirmée par Western blot ; et le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) déterminés par l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et la sérologie de l'hépatite C (un traitement prophylactique selon les protocoles de l'établissement est acceptable).
• A un obstacle cognitif, psychologique ou psychosocial qui nuirait à la capacité du patient à recevoir une thérapie conformément au protocole ou affecterait négativement la capacité du patient à se conformer au processus de consentement éclairé, au protocole ou aux visites et procédures requises par le protocole.
• Enceinte ou allaitante.
• Avoir été exposé à un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose d'ALG.APV-527.
• Participation ou projet de participer à une autre étude clinique interventionnelle tout en prenant part à ce protocole ; la participation à une étude observationnelle est acceptable.