ALG.APV-527 Første-i-menneske-studie

Inklusjonskriterier:

• Har levert signert skjema for informert samtykke (ICF) for deltakelse i studien.
• Har en diagnose av avansert solid tumor malignitet (histologisk eller cytologisk dokumentert) som er metastatisk eller ikke-opererbar, har mottatt standardbehandling, og gjenværende terapeutiske alternativer er deltakelse i en klinisk studie eller ikke-kurativ terapi inkludert beste støttende behandling.
• Har en av følgende svulster: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), mage-/gastroøsofageal kreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, nyrecellekreft, eggstokkreft, brystkreft, ondartet pleural mesothelioma, livmorhalskreft, tykktarmskreft , urotelialt karsinom, endometriekreft, kreft i bukspyttkjertelen eller prostatakreft.
• Må være ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Har levert tumorvevsbiopsimateriale som er oppnådd innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet med ALG.APV-527. Biopsimateriale kan leveres som FFPE-blokk eller som forhåndskuttede objektglass med 7 til 10 sekvensielle vevssnitt.
• Burde ha kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere kreftmedisiner til minst ≤grad 1 av CTCAE versjon 5.0, bortsett fra alopecia, vitiligo, resolveret atopi og antall hvite blodlegemer (se inklusjonskriterium #13).
• Må ha minst 1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST versjon 1.1.
• Må ha en forventet levetid på ≥3 måneder.

• For kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder, avtale om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for varigheten av studiebehandlingen og i minst 9 måneder etter siste dose av studiebehandlingen:

  • Kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner
  • Seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studien og i 9 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og må være den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

• Må ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon ved screening som bestemt av:

  • PT internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Pasienter på full dose oral antikoagulasjon må ha denne dosen i minimum 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet; hvis pasienten får warfarin, må pasienten ha en INR ≤ 3,0 og ingen aktiv blødning (dvs. ingen blødning innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet); pasienter på lavmolekylært heparin vil bli tillatt.

• Må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening som bestemt av:

  • Hvite blodceller (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL (pasienten kan ikke bruke G-CSF eller GMCSF for å oppnå disse WBC- og ANC-nivåene).
  • Blodplateantall ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (kan ikke overføre eller bruke erytropoietin for å oppnå dette Hgb-nivået; transfusjoner er tillatt opptil 2 uker før C1D1).

• Må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening som bestemt av:

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] > 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN for pasienter med levermetastaser eller kjent Gilberts syndrom).
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN hos pasienter med dokumentert levermetastase).
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN hos pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser)
• Må kunne delta på studiebesøk slik protokollen krever.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt kjemoterapi mot kreft (inkludert molekylærmålrettede legemidler), strålebehandling (terapeutisk eller kurativ hensikt) eller hormonbehandling innen 14 dager før den første dosen av ALG.APV-527; men følgende er tillatt:

  • Hormonbehandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister eller antagonister for prostatakreft
  • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
  • Urtebehandling ment som anti-kreft ≥ 1 uke før første dose av ALG.APV-527
  • Palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før første dose av ALG.APV-527
• Har mottatt immunterapi (f.eks. CAR T-celleterapi, T-celle omdirigerende bispesifikke antistoffer, monospesifikke antistoffer, vaksiner eller cytokiner), eller undersøkelsesmidler innen 28 dager før første dose av ALG.APV-527.
• Får samtidig systemisk (oral eller IV) steroidbehandling >10 mg metylprednisolon daglig eller tilsvarende for en underliggende, ikke-krefttilstand. Samtidig kortikosteroidbehandling som kreftmedisin (en hvilken som helst dose) anses som ekskluderende.
• Har hatt en større operasjon innen 4 uker før første dose av ALG.APV-527.
• Anamnese med eller kjent sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (f.eks. glioblastom [GBM]), karsinomatøs meningitt, CNS-metastaser inkludert spinalmetastaser med risiko for ryggmargskompresjon (ryggmargsmetastaser som ikke er forbundet med risiko for ryggmargskompresjon) er akseptable); CNS-metastaser som er behandlet og som ikke utvikler seg er akseptable.
• Har anfall som krever antikonvulsiv behandling eller har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall for mindre enn 6 måneder siden.
• Har ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand eller en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som etter utforskerens oppfatning vil påvirke pasientens deltakelse i denne studien negativt.
• Har interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Har en historie med autoimmun sykdom, aktiv eller tidligere inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus (SLE), ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. Har noen aktiv immunologisk lidelse som krever immunsuppresjon med steroider > 10 mg metylprednisolon daglig eller tilsvarende eller andre immunsuppressive midler (f.eks. azatioprin, ciklosporin A) med unntak av pasienter med isolert vitiligo, forsvunnet barneastma eller atopisk dermatitt, kontrollert hypopitadrenalisme og hypopitadrenalisme euthyroidpasienter med en historie med Graves sykdom. Pasienter med kontrollert hypertyreose må være negative for tyroglobulin, tyreoideaperoksidase-antistoffer og skjoldbruskkjertelstimulerende immunglobulin før administrasjon av studiemedisin.
• Har en kjent overfølsomhet overfor en komponent i protokollbehandlingen, ALG.APV-527.
• Har en historie med annen primær kreft i løpet av de 5 årene før registreringen med unntak av følgende: ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft eller annet ikke-metastatisk karsinom som har vært i fullstendig remisjon uten behandling i mer enn 5 år.
• Har unormale elektrokardiogrammer (EKG) som er klinisk signifikante, for eksempel QT-forlengelse (korrigert QT-intervall [QTcF] > 470 msek).
• Etter den behandlende etterforskerens oppfatning, har noen samtidige tilstander som kan utgjøre en utilbørlig medisinsk fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene; disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, samtidig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Functional Classification Class II, III eller IV), samtidig ustabil angina, samtidig hjertearytmi som krever behandling (unntatt asymptomatisk atrieflimmer), nylig (i løpet av de siste 12 månedene) hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene, signifikant klaffesykdom, kardiomegali, ventrikkelhypertrofi eller kardiomyopati, betydelig lungesykdom (pustebesvær ved hvile eller ved mild anstrengelse), for eksempel på grunn av samtidig alvorlig obstruktiv lungesykdom, samtidig hypertensjon som krever mer enn 2 medisiner for adekvat kontroll, eller diabetes mellitus med mer enn 2 episoder med ketoacidose de siste 12 månedene.
• Har en ejeksjonsfraksjon (EF) på 50 % eller mindre basert på en multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Pasienten har en aktiv, ukontrollert eller mistenkt infeksjon på tidspunktet for signering av ICF eller innen 3 dager før behandlingsstart.
• Har tilstedeværelsen av en kjent aktiv akutt eller kronisk infeksjon (viral, bakteriell, systemisk sopp) inkludert humant immunsviktvirus (HIV) som bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og bekreftet med Western blot; og hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) som bestemt av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-serologi (profylaktisk terapi i henhold til institusjonelle protokoller er akseptabelt).
• Har en kognitiv, psykologisk eller psykososial hindring som vil svekke pasientens evne til å motta terapi i henhold til protokollen eller negativt påvirke pasientens evne til å overholde informert samtykkeprosessen, protokollen eller protokollpåkrevde besøk og prosedyrer.
• Gravid eller ammende.
• Har blitt eksponert for levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose av ALG.APV-527.
• Deltakelse eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie mens du deltar i denne protokollen; deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabel.