ALG.APV-527 Primeiro estudo em humanos

Critério de inclusão:

• Ter fornecido um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado para participação no estudo.
• Ter um diagnóstico de malignidade de tumor sólido avançado (documentado histologicamente ou citologicamente) que é metastático ou irressecável, recebeu terapia padrão de tratamento e as opções terapêuticas restantes são a participação em um estudo clínico ou terapia não curativa, incluindo os melhores cuidados de suporte.
• Tem um dos seguintes tumores: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer gástrico/gastroesofágico, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de células renais, câncer de ovário, câncer de mama, mesotelioma pleural maligno, câncer cervical, câncer colorretal , carcinoma urotelial, câncer endometrial, câncer pancreático ou câncer de próstata.
• Deve ter ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Forneceu material de biópsia de tecido tumoral obtido 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo com ALG.APV-527. O material de biópsia pode ser fornecido como bloco FFPE ou como lâminas pré-cortadas de 7 a 10 seções sequenciais de tecido.
• Deve ter se recuperado de EAs devido a medicamentos anticancerígenos anteriores para pelo menos ≤ Grau 1 pela CTCAE versão 5.0, exceto para alopecia, vitiligo, atopia resolvida e contagem de glóbulos brancos (consulte o critério de inclusão nº 13).
• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST versão 1.1.
• Deve ter uma expectativa de vida de ≥3 meses.

• Para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar, concordância em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 9 meses após a última dose do tratamento do estudo:

  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
  • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • parceiro vasectomizado
  • Abstinência sexual (definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o estudo e por 9 meses após a última dose do tratamento do estudo e deve ser o estilo de vida preferido e usual do paciente)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.

• Deve ter função de coagulação adequada na Triagem, conforme determinado por:

  • PT razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × LSN. Os pacientes em dose total de anticoagulação oral devem estar nesta dose por um período mínimo de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; se estiver recebendo varfarina, o paciente deve ter um INR ≤ 3,0 e nenhum sangramento ativo (isto é, nenhum sangramento dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo); pacientes em uso de heparina de baixo peso molecular serão permitidos.

• Deve ter função hematológica adequada na Triagem, conforme determinado por:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL (o paciente não pode usar G-CSF ou GMCSF para atingir esses níveis de WBC e ANC).
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (não pode transfundir ou usar eritropoietina para obter esse nível de Hgb; transfusões são permitidas até 2 semanas antes de C1D1).

• Deve ter função renal e hepática adequadas na Triagem, conforme determinado por:

  • Função renal adequada (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] > 40 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN para pacientes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert conhecida).
  • AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN em pacientes com metástase hepática documentada).
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN em pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas)
• Deve ser capaz de comparecer às visitas do estudo, conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia anti-câncer (incluindo medicamentos com alvo molecular), radioterapia (intenção terapêutica ou curativa) ou terapia hormonal dentro de 14 dias antes da primeira dose de ALG.APV-527; no entanto, são permitidos:

  • Terapia hormonal com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) para câncer de próstata
  • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
  • Terapia à base de ervas destinada a anticâncer ≥ 1 semana antes da primeira dose de ALG.APV-527
  • Radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes da primeira dose de ALG.APV-527
• Recebeu imunoterapia (por exemplo, terapia com células CAR T, anticorpos biespecíficos de redirecionamento de células T, anticorpos monoespecíficos, vacinas ou citocinas) ou agentes em investigação 28 dias antes da primeira dose de ALG.APV-527.
• Recebe terapia concomitante com esteroides sistêmicos (oral ou IV) >10 mg de metilprednisolona diariamente ou seu equivalente para uma condição subjacente não oncológica. A corticoterapia concomitante como droga anticancerígena (qualquer dose) é considerada excludente.
• Teve cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose de ALG.APV-527.
• História ou envolvimento conhecido de doença do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, glioblastoma [GBM]), meningite carcinomatosa, metástases do SNC, incluindo metástases da coluna vertebral com risco de compressão da medula espinhal (metástases da coluna vertebral não associadas a risco de compressão da medula espinhal são aceitáveis); As metástases do SNC que são tratadas e não progridem são aceitáveis.
• Tem convulsões que requerem tratamento anticonvulsivante ou história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório há menos de 6 meses.
• Tem condição médica intercorrente grave ou não controlada ou história significativa de doença renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrinológica, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação do paciente neste estudo.
• Tem doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem um histórico de doença autoimune ativa ou passada, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico (LES), espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Tem qualquer distúrbio imunológico ativo que requeira imunossupressão com esteróides > 10 mg de metilprednisolona diariamente ou seu equivalente ou outros agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, ciclosporina A), com exceção de pacientes com vitiligo isolado, asma infantil resolvida ou dermatite atópica, hipoadrenalismo controlado ou hipopituitarismo e pacientes eutireoideos com história de doença de Graves. Os pacientes com hipertireoidismo controlado devem ser negativos para tireoglobulina, anticorpos tireoide peroxidase e imunoglobulina estimulante da tireoide antes da administração do medicamento do estudo.
• Tem hipersensibilidade conhecida a um componente da terapia de protocolo, ALG.APV-527.
• Tem história de outro câncer primário nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto para o seguinte: câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou outro carcinoma não metastático que está em remissão completa sem tratamento por mais de 5 anos.
• Tem eletrocardiogramas (ECGs) anormais que são clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT (intervalo QT corrigido [QTcF] > 470 ms).
• Na opinião do investigador responsável pelo tratamento, tem quaisquer condições concomitantes que possam representar um risco médico indevido ou interferir na interpretação dos resultados do estudo; essas condições incluem, mas não estão limitadas a infecção contínua ou ativa, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva concomitante (Classificação Funcional da New York Heart Association Classe II, III ou IV), angina instável concomitante, arritmia cardíaca concomitante que requer tratamento (excluindo fibrilação atrial assintomática), infarto do miocárdio recente (nos últimos 12 meses), síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses, doença valvular significativa, cardiomegalia, hipertrofia ventricular ou cardiomiopatia, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou em esforço leve), por exemplo, devido a doença pulmonar obstrutiva grave concomitante, hipertensão concomitante que requer mais de 2 medicamentos para controle adequado ou diabetes mellitus com mais de 2 episódios de cetoacidose nos últimos 12 meses.
• Tem uma fração de ejeção (FE) de 50% ou menos com base em uma varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
• O paciente tem qualquer infecção ativa, não controlada ou suspeita no momento da assinatura do TCLE ou dentro de 3 dias antes do início do tratamento.
• Tem a presença de uma infecção aguda ou crônica ativa conhecida (viral, bacteriana, fúngica sistêmica), incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme determinado por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e confirmado por Western blot; e vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) conforme determinado pelo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e sorologia da hepatite C (a terapia profilática de acordo com os protocolos institucionais é aceitável).
• Tem um impedimento cognitivo, psicológico ou psicossocial que prejudique a capacidade do paciente de receber terapia de acordo com o protocolo ou afete adversamente a capacidade do paciente de cumprir o processo de consentimento informado, protocolo ou visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo.
• Grávida ou amamentando.
• Ter sido exposto a vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ALG.APV-527.
• Participação ou planos de participar de outro estudo clínico intervencionista enquanto estiver fazendo parte deste protocolo; a participação em um estudo observacional é aceitável.