ALG.APV-527 Első emberben végzett vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez aláírt informed hozzájárulási űrlapot (ICF) biztosított.
• Előrehaladott szolid tumor rosszindulatú (szövettani vagy citológiailag dokumentált) diagnózisa van, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, standard gondozási terápiában részesült, és a fennmaradó terápiás lehetőségek a klinikai vizsgálatban való részvétel vagy a nem gyógyító terápia, beleértve a legjobb szupportív ellátást.
• Ha a következő daganatok valamelyike ​​van: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), gyomor-/gasztro-nyelőcsőrák, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, vesesejtes rák, petefészekrák, emlőrák, rosszindulatú pleurális mesothelioma, méhnyakrák, vastagbélrák , uroteliális karcinóma, méhnyálkahártyarák, hasnyálmirigyrák vagy prosztatarák.
• ≥ 18 évesnek kell lennie.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Olyan tumorszövet biopsziás anyagot szolgáltatott, amelyet az ALG.APV-527 vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 nappal nyertek. A biopsziás anyag FFPE blokkként vagy 7-10 egymást követő szövetmetszetből előre kivágott tárgylemezként biztosítható.
• A CTCAE 5.0-s verziója szerint legalább ≤ 1-es fokozatra kellett volna felépülnie a korábbi rákellenes gyógyszerek miatti nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopeciát, a vitiligo-t, a megszűnt atópiát és a fehérvérsejtszámot (lásd a 13-as felvételi feltételt).
• RECIST 1.1-es verziónként legalább 1 számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozással kell rendelkeznie.
• A várható élettartamnak legalább 3 hónapnak kell lennie.

• Fogamzóképes nők és fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak esetében bele kell egyezni egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 9 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően:

  • Kombinált (ösztrogén és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális)
  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós vagy beültethető)
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • Kétoldali petevezeték elzáródás
  • Vasectomizált partner
  • Szexuális absztinencia (definíció szerint a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 9 hónapig, és a beteg preferált és szokásos életmódjának kell lennie)
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük.

• Megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a szűrés során, amelyet a következők határoznak meg:

  • PT nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. A teljes dózisú orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek ezt az adagot legalább 14 napig kell szedniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; ha warfarint kap, a beteg INR-jének ≤ 3,0-nak kell lennie, és nincs aktív vérzése (azaz a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül nem kell vérzést okozni); kis molekulatömegű heparint szedő betegek számára engedélyezett lesz.

• Megfelelő hematológiai funkcióval kell rendelkeznie a szűrés során, amelyet a következők határoznak meg:

  • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL (a beteg nem használhat G-CSF-et vagy GMCSF-et ezen WBC- és ANC-szintek eléréséhez).
  • Thrombocytaszám ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (nem szabad transzfúziót adni vagy eritropoetint használni ennek a Hgb-szintnek a eléréséhez; a transzfúzió a C1D1 előtt 2 hétig megengedett).

• Megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a szűrés során, amelyet a következők határoznak meg:

  • Megfelelő veseműködés (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint).
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (vagy ≤ 3,0 × ULN májmetasztázisban vagy ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél).
  • AST és ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegeknél)
• Képesnek kell lennie a tanulmányi látogatásokon való részvételre, amint azt a protokoll előírja.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápiában (beleértve a molekuláris célzott gyógyszereket is), sugárterápiában (terápiás vagy gyógyító szándékkal) vagy hormonterápiában részesült az ALG.APV-527 első adagja előtt 14 napon belül; a következők azonban megengedettek:

  • Hormonális terápia gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal vagy antagonistákkal a prosztatarákban
  • Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók
  • Rákellenes gyógynövényterápia ≥ 1 héttel az ALG.APV-527 első adagja előtt
  • Palliatív sugárterápia csontáttétek kezelésére az ALG.APV-527 első adagját megelőző 2 héten belül
• Az ALG.APV-527 első adagja előtt 28 napon belül immunterápiát (például CAR T-sejt-terápiát, T-sejt-átirányító bispecifikus antitesteket, monospecifikus antitesteket, vakcinákat vagy citokineket) vagy vizsgálati szereket kapott.
• Egyidejű szisztémás (orális vagy IV) szteroidkezelésben részesül, napi >10 mg metilprednizolonnal vagy azzal egyenértékű, nem rákos alapbetegség miatt. Az egyidejű kortikoszteroid terápia rákellenes gyógyszerként (bármilyen dózisban) kizárásnak minősül.
• Nagy műtéten esett át az ALG.APV-527 első adagja előtti 4 héten belül.
• A központi idegrendszeri (CNS) betegség kórtörténetében vagy ismert érintettsége (pl. glioblasztóma [GBM]), karcinómás agyhártyagyulladás, központi idegrendszeri áttétek, beleértve a gerincvelő-kompresszió kockázatával járó gerincmetasztázisokat (a gerincvelő-kompresszió kockázatával nem összefüggő gerincáttétek) elfogadhatók); A kezelt és nem előrehaladó központi idegrendszeri áttétek elfogadhatók.
• Olyan görcsrohamai vannak, amelyek görcsoldó kezelést igényelnek, vagy kórelőzményében cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel kevesebb mint 6 hónapja.
• Kontrollálatlan vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapota van, vagy jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai, szív- és érrendszeri vagy májbetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a páciens ebben a vizsgálatban való részvételét.
• Intersticiális tüdőbetegsége vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladása van.
• Anamnézisében aktív vagy múltbéli autoimmun betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, a szisztémás lupus erythematosust (SLE), a spondylitis ankylopoetikáját, a szklerodermát vagy a sclerosis multiplexet. Bármilyen aktív immunológiai rendellenessége van, amely immunszuppressziót igényel napi >10 mg metilprednizolon szteroiddal vagy azzal egyenértékű, vagy más immunszuppresszív szerekkel (pl. azatioprin, ciklosporin A), kivéve azokat a betegeket, akik izolált vitiligo-ban, gyermekkori asztmában vagy atópiás dermatitisben, kontrollált hypopituiban vagy hypopituiban szenvednek. euthyroid betegek, akiknek a kórtörténetében Grave-kór szerepel. A kontrollált hyperthyreosisban szenvedő betegeknek negatívnak kell lenniük a tiroglobulinra, a pajzsmirigy-peroxidáz antitestekre és a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinra a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Ismert túlérzékenysége a protokollterápia egyik összetevőjére, az ALG.APV-527-re.
• A beiratkozást megelőző 5 éven belül más primer rákos megbetegedéssel fordult elő, kivéve a következőket: nem melanómás bőrrák, méhnyak in situ karcinóma, felületes hólyagrák vagy egyéb nem áttétet okozó karcinóma, amely több ideig kezelés nélkül teljes remisszióban van mint 5 év.
• Rendellenes elektrokardiogramjai (EKG-jei) vannak, amelyek klinikailag jelentősek, például QT-megnyúlás (korrigált QT-intervallum [QTcF] > 470 msec).
• A kezelő vizsgálatot végző személy véleménye szerint olyan egyidejű állapota van, amely indokolatlan egészségügyi kockázatot jelenthet, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését; ezek az állapotok többek között a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebek, egyidejű pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association funkcionális besorolása II., III. vagy IV. osztály), egyidejű instabil angina, egyidejű szívritmuszavar, amelyhez szükséges. kezelés (kivéve a tünetmentes pitvarfibrillációt), közelmúltban (az előző 12 hónapon belül) szívizominfarktus, akut koronária szindróma vagy stroke az elmúlt 12 hónapban, jelentős billentyűbetegség, kardiomegalia, kamrai hipertrófia vagy kardiomiopátia, jelentős tüdőbetegség (légzési elégtelenség pihenés vagy enyhe megerőltetés), például egyidejű súlyos obstruktív tüdőbetegség, egyidejű magas vérnyomás, amely több mint 2 gyógyszeres kezelést igényel a megfelelő kontrollhoz, vagy diabetes mellitus több mint 2 ketoacidózis epizóddal az előző 12 hónapban.
• Az ejekciós frakció (EF) 50% vagy kevesebb, a többkapu-s felvétel (MUGA) szkennelés vagy echokardiogram (ECHO) alapján.
• A betegnek bármilyen aktív, kontrollálatlan vagy gyanított fertőzése van az ICF aláírásakor vagy a kezelés megkezdése előtti 3 napon belül.
• Ismert aktív akut vagy krónikus fertőzés (vírusos, bakteriális, szisztémás gombás fertőzés), beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV), enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) módszerrel meghatározott és Western blot vizsgálattal megerősítve; valamint hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és hepatitis C szerológiai vizsgálata alapján (az intézményi protokollok szerinti profilaktikus terápia elfogadható).
• Kognitív, pszichológiai vagy pszichoszociális akadálya van, amely rontja a beteg azon képességét, hogy a protokollnak megfelelő terápiában részesüljön, vagy hátrányosan befolyásolja a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamatnak, protokollnak vagy a protokoll által megkövetelt látogatásoknak és eljárásoknak.
• Terhes vagy szoptató.
• Élő, legyengített vakcinának voltak kitéve az ALG.APV-527 első adagját megelőző 4 héten belül.
• Részvétel vagy részvételi szándék egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a protokollban; megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.