ALG.APV-527 최초 인체 연구

포함 기준:

• 연구 참여를 위해 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공했습니다.
• 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 고형 종양 악성종양(조직학적 또는 세포학적으로 문서화됨) 진단을 받고 표준 치료 요법을 받았으며 나머지 치료 옵션은 임상 연구에 참여하거나 최선의 지지 요법을 포함한 비근치 요법입니다.
• 비소세포폐암(NSCLC), 위/위식도암, 두경부 편평 세포암, 신세포암, 난소암, 유방암, 악성 흉막 중피종, 자궁경부암, 대장암 중 하나의 종양이 있는 경우 , 요로상피암, 자궁내막암, 췌장암 또는 전립선암.
• 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• ALG.APV-527과 함께 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 얻은 종양 조직 생검 재료를 제공했습니다. 생검 재료는 FFPE 블록 또는 7~10개의 순차적인 조직 절편의 사전 절단 슬라이드로 제공될 수 있습니다.
• 탈모증, 백반증, 아토피 해소 및 백혈구 수를 제외하고 CTCAE 버전 5.0에 의해 이전 항암 약물로 인한 AE에서 적어도 1등급 이하로 회복되어야 합니다(포함 기준 #13 참조).
• RECIST 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성의 경우, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 9개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 것에 대한 동의:

  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
  • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식)
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 폐색
  • 정관 수술 파트너
  • 성적 금욕(전체 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 9개월 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되며 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식이어야 함)
• 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 다음에 의해 결정된 스크리닝 시 적절한 응고 기능을 가져야 합니다.

  • PT 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5.
  • PTT ≤ 1.5 × ULN. 전체 용량의 경구용 항응고제를 복용 중인 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전 최소 14일 동안 이 용량을 복용해야 합니다. 와파린을 투여받는 경우, 환자는 INR ≤ 3.0이어야 하고 활동성 출혈이 없어야 합니다(즉, 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없어야 함). 저분자량 ​​헤파린을 사용하는 환자는 허용됩니다.

• 다음에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝에서 적절한 혈액학적 기능을 가져야 합니다.

  • 백혈구 수 세포(WBC) ≥ 2000/µL.
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL(환자는 이러한 WBC 및 ANC 수준을 달성하기 위해 G-CSF 또는 GMCSF를 사용할 수 없음).
  • 혈소판 수 ≥ 100 × 103/µL.
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL(이 Hgb 수준을 얻기 위해 수혈하거나 에리스로포이에틴을 사용할 수 없습니다. 수혈은 C1D1 발생 최대 2주 전에 허용됨).

• 다음에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 신장 및 간 기능을 가져야 합니다.

  • 적절한 신장 기능(추정 사구체 여과율[eGFR] > Cockcroft-Gault 공식에 따른 40mL/분).
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(또는 간 전이 또는 알려진 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤ 3.0 × ULN).
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN(기록된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5.0 × ULN).
  • 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5.0 x ULN)
• 프로토콜에서 요구하는 연구 방문에 참석할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• ALG.APV-527의 첫 투여 전 14일 이내에 항암 화학요법(분자 표적 약물 포함), 방사선요법(치료 또는 치료 의도) 또는 호르몬 요법을 받은 적이 있습니다. 그러나 다음은 허용됩니다.

  • 전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제를 사용한 호르몬 요법
  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • ALG.APV-527의 첫 투여 전 ≥ 1주 전에 항암 목적의 약초 요법
  • ALG.APV-527의 첫 투여 전 2주 이내의 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법
• ALG.APV-527의 첫 투여 전 28일 이내에 면역요법(예: CAR T 세포 요법, T 세포 방향전환 이중특이성 항체, 단일특이성 항체, 백신 또는 사이토카인) 또는 시험용 제제를 투여받았습니다.
• 기저의 비암 상태에 대해 동시 전신(경구 또는 IV) 스테로이드 요법 >10mg 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 요법을 받습니다. 항암제로서 동시 코르티코스테로이드 요법(용량 무관)은 배타적인 것으로 간주됩니다.
• ALG.APV-527의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
• 중추신경계(CNS) 질환 관련 병력(예: 교모세포종[GBM]), 암성 수막염, 척수 압박 위험이 있는 척수 전이를 포함한 CNS 전이(척수 압박 위험과 관련되지 않은 척추 전이) 허용됨); 치료되고 진행되지 않는 CNS 전이는 허용됩니다.
• 항 경련제 치료가 필요한 발작이 있거나 뇌 혈관 사고 또는 6 개월 미만의 일과성 허혈 발작의 병력이 있습니다.
• 조절되지 않거나 중증의 병발하는 의학적 상태 또는 신장, 신경계, 정신과, 폐, 내분비계, 대사, 면역계, 심혈관 또는 간 질환의 상당한 병력이 있어 조사관의 의견으로는 이 시험에 환자의 참여에 불리한 영향을 미칠 것입니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴이 있습니다.
• 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 또는 과거 자가 면역 질환의 병력이 있습니다. 단독 백반증, 소실된 소아 천식 또는 아토피성 피부염, 조절된 부신기능저하증 또는 뇌하수체기능저하증 환자를 제외하고 매일 스테로이드 >10mg 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 다른 면역억제제(예: 아자티오프린, 사이클로스포린 A)로 면역억제를 필요로 하는 활동성 면역학적 장애가 있고, 그리고 그레이브스 병의 병력이 있는 갑상선 기능 항진증 환자. 조절된 갑상선 기능 항진증 환자는 연구 약물 투여 전에 갑상선 글로불린, 갑상선 과산화효소 항체 및 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다.
• 프로토콜 요법의 구성 요소인 ALG.APV-527에 알려진 과민증이 있습니다.
• 다음을 제외하고 등록 전 5년 이내에 또 다른 원발성 암의 병력이 있습니다: 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암 또는 더 이상 치료 없이 완전 관해 상태에 있는 기타 비전이성 암종 5년 이상.
• QT 연장(보정된 QT 간격[QTcF] > 470msec)과 같이 임상적으로 중요한 비정상적인 심전도(ECG)가 있습니다.
• 치료하는 조사자의 의견에 따라 과도한 의학적 위험을 초래하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 동시 조건이 있습니다. 이러한 상태에는 진행 중이거나 활성 감염, 임상적으로 유의미한 치유되지 않거나 치유되는 상처, 동시 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스 II, III 또는 IV), 동시 불안정 협심증, 동시 심장 부정맥이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 치료(무증상 심방 세동 제외), 최근(이전 12개월 이내) 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군 또는 지난 12개월 이내 뇌졸중, 중대한 판막 질환, 심비대, 심실 비대 또는 심근병증, 중대한 폐 질환(심장 호흡 곤란) 예를 들어, 동시 중증 폐색성 폐질환, 적절한 조절을 위해 2가지 이상의 약물을 필요로 하는 동시 고혈압 또는 이전 12개월 동안 2회 이상의 케톤산증 에피소드가 있는 진성 당뇨병으로 인해.
• MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 기반한 박출률(EF)이 50% 이하입니다.
• 환자는 ICF 서명 시점 또는 치료 시작 전 3일 이내에 활동성, 제어되지 않거나 의심되는 감염이 있습니다.
• ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 결정되고 웨스턴 블롯에 의해 확인된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하여 알려진 활동성 급성 또는 만성 감염(바이러스, 세균, 전신 진균)이 존재합니다. 및 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 혈청학에 의해 결정된 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)(기관 프로토콜에 따른 예방 요법이 허용됨).
• 프로토콜에 따라 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키거나 정보에 입각한 동의 프로세스, 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문 및 절차를 준수하는 환자의 능력에 악영향을 미칠 수 있는 인지적, 심리적 또는 심리사회적 장애가 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유.
• ALG.APV-527의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신에 노출되었습니다.
• 이 프로토콜에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나 참여할 계획 관찰 연구에 참여하는 것은 허용됩니다.