ALG.APV-527 Eerste studie bij mensen

Inclusiecriteria:

• Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) hebben verstrekt voor deelname aan het onderzoek.
• Een diagnose hebben van gevorderde maligniteit van een solide tumor (histologisch of cytologisch gedocumenteerd) die metastatisch of inoperabel is, standaardbehandeling hebben gekregen en resterende therapeutische opties zijn deelname aan een klinische studie of niet-curatieve therapie inclusief de beste ondersteunende zorg.
• Een van de volgende tumoren heeft: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), maag-/gastro-oesofageale kanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, niercelkanker, eierstokkanker, borstkanker, kwaadaardig mesothelioom van de pleura, baarmoederhalskanker, colorectale kanker , urotheelcarcinoom, endometriumkanker, pancreaskanker of prostaatkanker.
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Heeft biopsiemateriaal van tumorweefsel geleverd dat is verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met ALG.APV-527. Biopsiemateriaal kan worden geleverd als FFPE-blok of als voorgesneden objectglaasjes van 7 tot 10 opeenvolgende weefselcoupes.
• Moet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankermedicatie tot ten minste ≤Graad 1 volgens CTCAE versie 5.0, behalve voor alopecia, vitiligo, verdwenen atopie en aantal witte bloedcellen (zie opnamecriterium #13).
• Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST versie 1.1.
• Moet een levensverwachting hebben van ≥3 maanden.

• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 9 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Gesteriliseerde partner
  • Seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende het gehele onderzoek en gedurende 9 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en dit moet de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt zijn)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

• Moet een adequate stollingsfunctie hebben bij screening zoals bepaald door:

  • PT internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × ULN. Patiënten die de volledige dosis orale anticoagulantia krijgen, moeten deze dosis gedurende minimaal 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken; als de patiënt warfarine krijgt, moet de patiënt een INR ≤ 3,0 hebben en geen actieve bloeding (d.w.z. geen bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); patiënten die heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken, zijn toegestaan.

• Moet een adequate hematologische functie hebben bij screening, zoals bepaald door:

  • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL (patiënt mag geen G-CSF of GMCSF gebruiken om deze leukocyten- en ANC-waarden te bereiken).
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (mag geen transfusie of erytropoëtine gebruiken om dit Hgb-gehalte te verkrijgen; transfusies zijn toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan C1D1).

• Moet een adequate nier- en leverfunctie hebben bij screening zoals bepaald door:

  • Adequate nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault).
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (of ≤ 3,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen of bekend syndroom van Gilbert).
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen).
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN bij patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen)
• Moet in staat zijn om studiebezoeken bij te wonen zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker (inclusief moleculair gerichte geneesmiddelen), radiotherapie (therapeutische of curatieve bedoeling) of hormonale therapie heeft gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ALG.APV-527; het volgende is echter toegestaan:

  • Hormonale therapie met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten of -antagonisten voor prostaatkanker
  • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
  • Kruidentherapie bedoeld als kankerbestrijding ≥ 1 week voorafgaand aan de eerste dosis ALG.APV-527
  • Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ALG.APV-527
• Immunotherapie (bijv. CAR-T-celtherapie, T-cel-omleidende bispecifieke antilichamen, monospecifieke antilichamen, vaccins of cytokines) of onderzoeksmiddelen heeft gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis ALG.APV-527.
• Gelijktijdige systemische (orale of intraveneuze) steroïdetherapie krijgt >10 mg methylprednisolon per dag of het equivalent daarvan voor een onderliggende, niet-kankeraandoening. Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden als geneesmiddel tegen kanker (elke dosis) wordt als uitsluitend beschouwd.
• Heeft een grote operatie ondergaan in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ALG.APV-527.
• Voorgeschiedenis van of bekende betrokkenheid van ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. glioblastoom [GBM]), carcinomateuze meningitis, CZS-metastasen waaronder metastasen van het ruggenmerg met een risico op compressie van het ruggenmerg (ruggenmergmetastasen die niet geassocieerd zijn met een risico op compressie van het ruggenmerg). zijn acceptabel); CZS-metastasen die worden behandeld en niet vorderen, zijn acceptabel.
• Heeft epileptische aanvallen die behandeling met anticonvulsiva vereisen of heeft een voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval minder dan 6 maanden geleden.
• Heeft een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening of een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, pulmonale, endocrinologische, metabole, immunologische, cardiovasculaire of leverziekte die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op de deelname van de patiënt aan dit onderzoek.
• Heeft interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, actief of in het verleden, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus (SLE), spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Heeft een actieve immunologische aandoening die immunosuppressie vereist met steroïden > 10 mg methylprednisolon per dag of het equivalent daarvan of andere immunosuppressieve middelen (bijv. euthyroïde patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave. Patiënten met gecontroleerde hyperthyreoïdie moeten vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn voor thyroglobuline, schildklierperoxidase-antilichamen en schildklierstimulerend immunoglobuline.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de protocoltherapie, ALG.APV-527.
• Heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor de volgende: niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker of ander niet-gemetastaseerd carcinoom dat al langer in volledige remissie is zonder behandeling dan 5 jaar.
• Heeft abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging (gecorrigeerd QT-interval [QTcF] > 470 msec).
• heeft naar de mening van de behandelend onderzoeker gelijktijdige aandoeningen die een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren; deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, gelijktijdig congestief hartfalen (New York Heart Association Functional Classification Class II, III of IV), gelijktijdig instabiele angina pectoris, gelijktijdig optredende hartritmestoornissen waarvoor behandeling (exclusief asymptomatisch atriumfibrilleren), recent (binnen de voorgaande 12 maanden) myocardinfarct, acuut coronair syndroom of beroerte in de afgelopen 12 maanden, significante klepaandoening, cardiomegalie, ventriculaire hypertrofie of cardiomyopathie, significante longaandoening (kortademigheid bij rust of lichte inspanning), bijvoorbeeld vanwege gelijktijdige ernstige obstructieve longziekte, gelijktijdige hypertensie waarvoor meer dan 2 medicijnen nodig zijn voor adequate controle, of diabetes mellitus met meer dan 2 episoden van ketoacidose in de voorafgaande 12 maanden.
• Heeft een ejectiefractie (EF) van 50% of minder op basis van een multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
• De patiënt heeft een actieve, ongecontroleerde of vermoedelijke infectie op het moment van ondertekening van ICF of binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Heeft de aanwezigheid van een bekende actieve acute of chronische infectie (viraal, bacterieel, systemisch schimmel) inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zoals bepaald door enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) en bevestigd door Western blot; en hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-serologie (profylactische therapie volgens institutionele protocollen is aanvaardbaar).
• Heeft een cognitieve, psychologische of psychosociale belemmering die het vermogen van de patiënt om therapie volgens het protocol te ontvangen zou aantasten of een negatieve invloed zou hebben op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan het proces van geïnformeerde toestemming, het protocol of de protocol-vereiste bezoeken en procedures.
• Zwanger of borstvoeding.
• binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ALG.APV-527 zijn blootgesteld aan een levend verzwakt vaccin.
• Deelname of plannen om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek terwijl u deelneemt aan dit protocol; deelname aan een observationeel onderzoek is acceptabel.