ALG.APV-527 Primer estudio en humanos

Criterios de inclusión:

• Haber proporcionado un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado para participar en el estudio.
• Tener un diagnóstico de neoplasia maligna de tumor sólido avanzado (documentado histológica o citológicamente) que sea metastásico o irresecable, haber recibido terapia de atención estándar y las opciones terapéuticas restantes son la participación en un estudio clínico o terapia no curativa que incluye la mejor atención de apoyo.
• Tiene uno de los siguientes tumores: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer gástrico/gastroesofágico, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de células renales, cáncer de ovario, cáncer de mama, mesotelioma pleural maligno, cáncer de cuello uterino, cáncer colorrectal , carcinoma urotelial, cáncer de endometrio, cáncer de páncreas o cáncer de próstata.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Ha proporcionado material de biopsia de tejido tumoral que se obtuvo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio con ALG.APV-527. El material de biopsia se puede proporcionar como bloque FFPE o como portaobjetos precortados de 7 a 10 secciones secuenciales de tejido.
• Debe haberse recuperado de EA debido a medicamentos anticancerígenos previos a al menos ≤ Grado 1 según CTCAE versión 5.0, excepto por alopecia, vitíligo, atopia resuelta y recuento de glóbulos blancos (consulte el criterio de inclusión n.º 13).
• Debe tener al menos 1 lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST Versión 1.1.
• Debe tener una esperanza de vida de ≥3 meses.

• Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 9 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • pareja vasectomizada
  • Abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el estudio y durante 9 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y debe ser el estilo de vida preferido y habitual del paciente)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.

• Debe tener una función de coagulación adecuada en la selección según lo determinado por:

  • PT razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5.
  • PTT ≤ 1,5 × LSN. Los pacientes que reciben la dosis completa de anticoagulación oral deben recibir esta dosis durante un mínimo de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; si recibe warfarina, el paciente debe tener un INR ≤ 3,0 y no sangrar activamente (es decir, no sangrar en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio); se permitirán pacientes con heparina de bajo peso molecular.

• Debe tener una función hematológica adecuada en la selección según lo determinado por:

  • Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/µL.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL (el paciente no puede usar G-CSF o GMCSF para lograr estos niveles de WBC y ANC).
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 103/µL.
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (no se puede transfundir ni usar eritropoyetina para obtener este nivel de Hgb; se permiten transfusiones hasta 2 semanas antes de C1D1).

• Debe tener una función renal y hepática adecuada en la selección según lo determinado por:

  • Función renal adecuada (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (o ≤ 3,0 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert conocido).
  • AST y ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN en pacientes con metástasis hepática documentada).
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 × LSN en pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas)
• Debe poder asistir a las visitas de estudio según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia contra el cáncer (incluidos los medicamentos de diana molecular), radioterapia (con intención terapéutica o curativa) o terapia hormonal en los 14 días anteriores a la primera dosis de ALG.APV-527; sin embargo, se permite lo siguiente:

  • Terapia hormonal con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata
  • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
  • Tratamiento a base de hierbas destinado a combatir el cáncer ≥ 1 semana antes de la primera dosis de ALG.APV-527
  • Radioterapia paliativa para metástasis óseas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de ALG.APV-527
• Ha recibido inmunoterapia (p. ej., terapia de células T con CAR, anticuerpos biespecíficos de redirección de células T, anticuerpos monoespecíficos, vacunas o citoquinas) o agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de ALG.APV-527.
• Recibe terapia con esteroides sistémicos (orales o IV) concurrentes >10 mg de metilprednisolona al día o su equivalente para una afección subyacente no cancerosa. La terapia concomitante con corticosteroides como medicamento contra el cáncer (cualquier dosis) se considera excluyente.
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ALG.APV-527.
• Antecedentes o enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., glioblastoma [GBM]), meningitis carcinomatosa, metástasis del SNC, incluidas las metástasis espinales con riesgo de compresión de la médula espinal (metástasis espinales no asociadas con el riesgo de compresión de la médula espinal son aceptables); Las metástasis del SNC que se tratan y no progresan son aceptables.
• Tiene convulsiones que requieren tratamiento anticonvulsivo o tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio hace menos de 6 meses.
• Tiene una afección médica intercurrente grave o no controlada o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática que, en opinión del investigador, afectaría negativamente la participación del paciente en este ensayo.
• Tiene enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune activa o pasada que incluye, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico (LES), espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Tiene algún trastorno inmunológico activo que requiera inmunosupresión con esteroides >10 mg de metilprednisolona al día o su equivalente u otros agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, ciclosporina A) con la excepción de pacientes con vitíligo aislado, asma infantil resuelta o dermatitis atópica, hipoadrenalismo o hipopituitarismo controlados, y Pacientes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves. Los pacientes con hipertiroidismo controlado deben ser negativos para tiroglobulina, anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de la administración del fármaco del estudio.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a un componente de la terapia del protocolo, ALG.APV-527.
• Tiene antecedentes de otro cáncer primario dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto por lo siguiente: cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial u otro carcinoma no metastásico que ha estado en remisión completa sin tratamiento durante más de 5 años.
• Tiene electrocardiogramas (ECG) anormales que son clínicamente significativos, como la prolongación del intervalo QT (intervalo QT corregido [QTcF] > 470 mseg).
• En opinión del Investigador tratante, tiene cualquier condición concurrente que podría representar un riesgo médico indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; estas afecciones incluyen, entre otras, infección en curso o activa, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva concurrente (clasificación funcional de la New York Heart Association clase II, III o IV), angina inestable concurrente, arritmia cardíaca concurrente que requiere tratamiento (excluyendo fibrilación auricular asintomática), infarto de miocardio reciente (en los 12 meses anteriores), síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores, enfermedad valvular significativa, cardiomegalia, hipertrofia ventricular o miocardiopatía, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo leve), por ejemplo, debido a enfermedad pulmonar obstructiva grave concurrente, hipertensión concurrente que requiere más de 2 medicamentos para un control adecuado o diabetes mellitus con más de 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores.
• Tiene una fracción de eyección (EF) del 50 % o menos según una exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) o un ecocardiograma (ECHO).
• El paciente tiene alguna infección activa, no controlada o sospechosa en el momento de firmar el ICF o dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Tiene la presencia de una infección aguda o crónica activa conocida (viral, bacteriana, fúngica sistémica), incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), determinada por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y confirmada por Western blot; y el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) determinados por el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y la serología de la hepatitis C (la terapia profiláctica de acuerdo con los protocolos institucionales es aceptable).
• Tiene un impedimento cognitivo, psicológico o psicosocial que afectaría la capacidad del paciente para recibir terapia de acuerdo con el protocolo o afectaría negativamente la capacidad del paciente para cumplir con el proceso de consentimiento informado, el protocolo o las visitas y procedimientos requeridos por el protocolo.
• Embarazada o amamantando.
• Haber estado expuesto a la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ALG.APV-527.
• Participación o planes para participar en otro estudio clínico de intervención mientras participa en este protocolo; la participación en un estudio observacional es aceptable.