ALG.APV-527 首次人体研究

纳入标准：

• 已签署参与研究的知情同意书（ICF）。
• 诊断为转移性或不可切除的晚期实体瘤恶性肿瘤（组织学或细胞学记录），已接受标准护理治疗，其余治疗选择是参与临床研究或非治疗性治疗，包括最佳支持治疗。
• 患有以下肿瘤之一：非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌/胃食管癌、头颈鳞状细胞癌、肾细胞癌、卵巢癌、乳腺癌、恶性胸膜间皮瘤、宫颈癌、结直肠癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、胰腺癌或前列腺癌。
• 必须年满 18 岁。
• ECOG 表现状态 0-1。
• 已提供在首次给予 ALG.APV-527 研究药物之前 28 天内获得的肿瘤组织活检材料。 活检材料可以 FFPE 块或 7 至 10 个连续组织切片的预切玻片形式提供。
• 应已从先前抗癌药物导致的 AE 中恢复至至少 ≤ CTCAE 5.0 版 1 级，脱发、白癜风、已解决的特应性和白细胞计数除外（参见纳入标准 #13）。
• 根据 RECIST 1.1 版，必须至少有 1 个可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的病变。
• 预期寿命必须≥3个月。

• 对于有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性，同意在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 9 个月内使用高效的节育方法：

  • 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和黄体酮）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）
  • 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射或植入）
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 宫内激素释放系统 (IUS)
  • 双侧输卵管闭塞
  • 输精管结扎的伴侣
  • 禁欲（定义为在整个研究期间以及最后一剂研究治疗后 9 个月内避免异性性交，并且必须是患者首选和惯常的生活方式）
• 有生育能力的女性血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。

• 筛选时必须具有足够的凝血功能，具体取决于：

  • PT国际标准化比值（INR）≤1.5。
  • PTT ≤ 1.5 × ULN。 接受全剂量口服抗凝治疗的患者必须在首次服用研究药物之前服用该剂量至少 14 天；如果接受华法林，患者的 INR ≤ 3.0 且无活动性出血（即首次服用研究药物前 14 天内无出血）；允许使用低分子量肝素的患者。

• 筛选时必须具有足够的血液学功能，具体取决于：

  • 白细胞计数（WBC）≥2000/μL。
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/μL（患者可能不使用 G-CSF 或 GMCSF 来达到这些 WBC 和 ANC 水平）。
  • 血小板计数≥100×103/μL。
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL（不得通过输血或使用促红细胞生成素来达到此 Hgb 水平；在 C1D1 之前 2 周内允许输血）。

• 筛选时必须具有足够的肾功能和肝功能，具体取决于：

  • 肾功能充足（根据 Cockcroft-Gault 公式估计肾小球滤过率 [eGFR] > 40 mL/min）。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（对于肝转移或已知吉尔伯特综合征患者，≤ 3.0 × ULN）。
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN（有肝转移记录的患者≤ 5.0 × ULN）。
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN（有肝或骨转移记录的患者≤ 5.0 x ULN）
• 必须能够按照方案的要求参加研究访问。

排除标准：

• 首次服用ALG.APV-527前14天内曾接受过抗癌化疗（包括分子靶向药物）、放疗（治疗或治愈目的）或激素治疗；但是，以下行为是允许的：

  • 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂治疗前列腺癌
  • 激素替代疗法或口服避孕药
  • 首次服用 ALG.APV-527 前 ≥ 1 周进行草药治疗以抗癌
  • 首次给药 ALG.APV-527 前 2 周内对骨转移进行姑息性放疗
• 在首次服用 ALG.APV-527 之前 28 天内接受过免疫疗法（例如 CAR T 细胞疗法、T 细胞重定向双特异性抗体、单特异性抗体、疫苗或细胞因子）或研究药物。
• 针对潜在的非癌症病症，接受每日 >10 mg 甲基强的松龙或同等剂量的同步全身（口服或静脉注射）类固醇治疗。 同时皮质类固醇治疗作为抗癌药物（任何剂量）被认为是排除的。
• 在第一次注射 ALG.APV-527 之前的 4 周内曾接受过大手术。
• 有中枢神经系统 (CNS) 疾病受累史（例如胶质母细胞瘤 [GBM]）、癌性脑膜炎、中枢神经系统转移（包括具有脊髓压迫风险的脊柱转移瘤）（与脊髓压迫风险无关的脊柱转移瘤）病史或已知的病史是可以接受的）；接受治疗但未进展的中枢神经系统转移是可以接受的。
• 有癫痫发作需要抗惊厥治疗或有 6 个月以内的脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
• 患有不受控制或严重并发的医疗状况，或者有肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的显着病史，研究者认为这些疾病会对患者参与本试验产生不利影响。
• 患有间质性肺疾病或活动性非传染性肺炎。
• 有活动性或过去的自身免疫性疾病病史，包括但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮 (SLE)、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症。 患有任何活动性免疫疾病，需要使用类固醇>10mg每天的甲泼尼龙或其等效物或其他免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、环孢素A）进行免疫抑制，但患有孤立性白癜风、已解决的儿童哮喘或特应性皮炎、受控的肾上腺功能减退症或垂体功能减退症的患者除外，并且有格雷夫氏病病史的甲状腺功能正常的患者。 在给予研究药物之前，甲状腺功能亢进症得到控制的患者的甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶抗体和促甲状腺免疫球蛋白必须呈阴性。
• 已知对方案治疗的成分 ALG.APV-527 过敏。
• 入组前 5 年内有其他原发性癌症病史，以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌或其他未经治疗已完全缓解的非转移性癌症超过5年。
• 具有临床意义的异常心电图 (ECG)，例如 QT 延长（校正 QT 间期 [QTcF] > 470 毫秒）。
• 治疗研究者认为，存在任何可能造成不当医疗危险或干扰研究结果解释的并发病症；这些情况包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 II、III 或 IV 级）、并发不稳定型心绞痛、并发心律失常（需要接受治疗）。正在接受治疗（不包括无症状心房颤动）、近期（过去 12 个月内）心肌梗死、过去 12 个月内发生急性冠状动脉综合征或中风、严重瓣膜疾病、心脏肥大、心室肥厚或心肌病、严重肺部疾病（呼吸急促）休息或轻度劳累），例如，由于并发严重阻塞性肺病、并发高血压需要使用 2 种以上药物才能充分控制，或糖尿病且在过去 12 个月内发生 2 次以上酮症酸中毒。
• 根据多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO)，射血分数 (EF) 为 50% 或更低。
• 患者在签署 ICF 时或治疗开始前 3 天内存在任何活动性、不受控制或疑似感染。
• 存在已知的活动性急性或慢性感染（病毒、细菌、全身真菌），包括通过酶联免疫吸附测定（ELISA）确定并通过蛋白质印迹证实的人类免疫缺陷病毒（HIV）；乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV)，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎血清学测定（可接受根据机构方案进行预防性治疗）。
• 存在认知、心理或社会心理障碍，会损害患者根据方案接受治疗的能力，或对患者遵守知情同意流程、方案或方案要求的就诊和程序的能力产生不利影响。
• 怀孕或哺乳。
• 在首次接种 ALG.APV-527 之前 4 周内曾接触过减毒活疫苗。
• 在参与本方案的同时，参与或计划参与另一项介入性临床研究；参与观察性研究是可以接受的。